DB13 T 5127.4-2019 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中有毒有害物质的测定 柠檬酸迁移量酸碱中和滴定法.pdf

1、ICS 11.120.20 C 30 DB13 河北省 地方标准 DB 13/T 5127.4 2019 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 4 部分：柠檬酸迁 移量 酸碱中和滴定法 2019 - 12 - 27 发布 2020 - 01 - 28 实施 河北省市场监督管理局 发布 DB13/T 5127.4 2019 I 前 言 本标准按照 GB/T 1.1-2009给出的规则起草。 DB13/T 5127植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中有毒有害物质的测定共分 16个 部分： 第 1部分：柠檬酸钠和乙二胺四乙酸二钾迁移量 原子吸收分光光度法； 第 2部分：二巯基

2、丙醇迁移量 碘量法； 第 3部分：葡萄糖迁移量 碘量法； 第 4部分：柠檬酸迁移量 酸碱中和滴定法； 第 5部分：硫氰酸胍迁移量 分光光度法； 第 6部分：丙酮迁移量 气相色谱法； 第 7部分：丙交酯迁移量 气相色谱法； 第 8部分：对苯二甲酸迁移量 高效液相色谱法； 第 9部分：乙醇迁移量 气相色谱法； 第 10部分：环氧乙烷迁移量 气相色谱法； 第 11部分：戊二醛迁移 量 高效液相色谱法； 第 12部分：异氰酸酯迁移量 高效液相色谱法； 第 13部分：甲醛迁移量 气相色谱质谱联用法； 第 14部分：蛋白质迁移量 可见 -紫外分光光度法； 第 15部分： 铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌

3、、锡 迁移量 电感耦合等离子体质谱法； 第 16部分：生物负载 薄膜过滤法。 本部分为 DB13/T 5127的第 4部分。 本部分由河北省药品监督管理局提出并归口。 本部分起草单位：河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院、 河北爱能生物科技股份有限公司、 河北中烟工业有限责任 公司 。 本部分主要起草人： 杨光、郝红玲、刘华、徐兰举、丁春浦、刘若锦、王丽。 DB13/T 5127.4 2019 1 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 4 部分：柠檬酸迁移量 酸碱中和滴定法 1 范围 本 标准规定了植入性医疗器械高分子材料浸提液中 柠檬酸迁移量 的 酸碱中和滴定 法

4、的测定 方法。 本标准适用于植入性医疗器械高分子材料浸提液中 柠檬酸迁移量 的测定。 本方法 柠檬酸 的检出限为 0.14 mg。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件 的应用是必不可少的 。凡是注日期的引用文件，仅 注日期的版本适用于本文 件 。凡是不注日期的引用 文件，其最新版本（包括 所有的修改单 ）适用于本文件。 GB/T 6682 分析实验室用水规格和实验方法 GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第 12部分：样品制备与参照材料 3 方法原理 柠檬酸是有机酸，可用氢氧化钠滴定。滴定产物是强碱弱酸盐，滴定突跃在碱性范围内，可选用 麝香草酚酞（ 9.3（无色） -10.5（

5、蓝色）为指示剂，用氢氧化钠溶液滴定至蓝色为终点。 4 试剂与 材料 除另有规定外，所用的试剂应为优级纯，试验用水应符合 GB/T 6682规定的二级水的要求。 4.1 柠檬酸标准品： CAS 号： 77-92-9。 4.2 氢氧化钠标准滴定液： 0.1 mol/L。 5 试剂 配制 麝香草酚酞指示剂：取麝香草酚酞 0.1 g，加乙醇 100 mL 溶解 。 6 仪器 与 设备 6.1 碱式滴定管 。 6.2 电子天平， 精度 0.1 mg。 6.3 容量瓶 。 DB13/T 5127.4 2019 2 7 试液制备 7.1 浸提试验 7.1.1 浸提溶液 本标准采用模拟浸提方式，以水为浸提介质

6、。 7.1.2 浸提 条件 和方法 7.1.2.1 浸提 条件建立在通常可行并经论证为一个标准 化 方法的基础之上，在多数情况下为产品使用 的适当加严的条件 。应 在下列之一的条件下进行浸提 ： a) (371) ,(242) h； b) (371) ,(722)h； c) (502) ,(722) h； d) (702) ,(242) h； e) (1212) ,(10.1)h。 7.1.2.2 可用标准表面积确定所需的浸提介质 的 体积。标准表面积包括样品两面面积 的总和 ，不包括 不确定和不规则面积。当由于样品外形不能确定其表面积时，应使用质量 /浸提液体积。见表 1。 表 1 标准表面

7、积和浸提液体积 材料形态举例 厚度 （ mm） 浸提比例 （表面积或质量 /体积） 10% 膜、薄片、管壁 0.5 6 cm2/ mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5 1.0 3 cm2/ mL 大型模制件 1.0 3 cm2/ mL 弹性 密封件 1.0 1.25 cm2/ mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/ mL 薄膜、 织物 不规则形状多孔器械（低密度材料） 0.1 g/ mL 注 1： 现在尚无测试吸收剂和水胶体的标准化方法，推荐以下方案： 注 2： 测定材料浸提介质吸收量（ 每 0.1 g或 1.0cm2 材料所 吸收的量） ； 注 3： 在

8、进行浸提时，对浸提混合物按每 0.1 g或 1.0 cm2 额外 加入该 浸提介质吸收量。 7.1.2.3 对于 弹性体 、涂层 材料、复合材料、多层材料等，由于完整表面与切割表面存在潜在的浸提 性能差异，因此应尽量完整地进行浸提。 7.2 标准工作液制备 精密称取柠檬酸 0.5 g，用水溶解，于 100 mL容量瓶中，定容至刻度，混匀。制得约 5 mg/mL柠檬 酸储备液。 用实验用水将 5 mg/mL柠檬酸储备液配制成浓度分别为 1.00 mg/mL、 2.00 mg/mL、 2.50 mg/mL、 3.00 mg/mL、 5.00 mg/mL柠檬酸系列标准溶液。 7.3 空白液制备 以同

9、批浸提介质作为空白试验液。 DB13/T 5127.4 2019 3 8 测定 8.1 标准溶液测定 精密吸取标准溶液 2.00 mL，至锥形瓶中，加入麝香草酚酞指示液 2滴，用 0.1 mol/L氢氧化钠溶液 滴定至蓝色 。 8.2 样品测定 精密吸取浸提液 2.00 mL，至锥形瓶中，加入麝香草酚酞指示液 2滴，用 0.1 mol/L氢氧化钠溶液滴 定至蓝色。 9 结果 计算 浸提液中 柠檬酸的 含量按 公式（ 1） 计算 。 （ 1） 式中： C 柠檬酸的浓度，单位为毫克每毫升（ mg/mL）； V 消耗 0.1 mol/L 氢氧化钠体积（ mL） ； f 与 1.0 mL0.1mol/

10、L氢氧化钠对应的柠檬酸的量 （ f=7.005）； 稀释倍数。 样品中 柠檬酸 的特定迁移量按公式（ 2）计算。 1000 A CM （ 2） 式中： M 特定迁移量， mg/cm2或 mg/g； A 浸提比例， cm2/ mL或 g/mL。 计算结果以平行测定值的算术平均值表示，保留三位有效数字 。 10 确证 当浸提液中检出 柠檬酸 时， 用附录 A高效液相色谱法进行确证。 11 精密度 浸提液中 目标物 在重复性条件下获得的两次独立测定结 果的绝对差值不得超过算术平均值的 10%。 DB13/T 5127.4 2019 4 附 录 A (规范性 附录 ) 高效液相 色谱法 A.1 原理

11、试样中的柠檬酸利用高效液相色谱柱分离 ， 配有紫外（ UV）检测器或二极管阵列 (PDA)检测器的高 效液相色谱仪测定，外标法定量。 A.2 仪器与设备 A.2.1 高效液相色谱仪。 A.2.2 pH计 。 A.2.3 阿贝折光仪。 A.3 色谱参考条件 根据所用仪器型号选择最佳测定条件 。 参考条件 ： 色谱柱： ODS-3 柱 （ 250 mm4.6 mm， 5 m） 或与之相当的色谱柱；流动相： 0.1 mol/L 磷 酸二氢铵溶液，用磷酸调节 pH=2.4， 过 0.45 m 微孔滤；流速： 0.6 ml/min； 检测波长： 210 nm； 色谱柱温度： 40 ；进样体积： 10 L。 A.4 样品处理 将有代表性的样品用浸提液提取，混合均匀，选择适宜的稀释倍数，用 0.45 m微孔滤膜过滤或 离心获取上清液过 0.45 m微孔滤膜至样品瓶 ， 供液相色谱分析。 A.5 测定 根据样液中被测物含量的情况，选定浓度相近的标准工作溶液，对标准工作溶液与样液等体积进 样测定，标准工作溶液和待测样液的响应值均在仪器检测的线性范围内。 _