第四章 固体制剂-1.ppt

1、第四章 固体制剂-1,散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣,学习要求,1. 掌握固体制剂的共同特点、主要制备工艺，描述固体药物溶出速度的Noyes-Whitney方程；散剂、颗粒剂的定义、特点、分类、制备工艺流程、质量要求与质量检查；各单元操作（包括粉碎、筛分、混合、干燥）的概念及基本原理，混合的影响因素及均匀混合应充分考虑的问题；片剂的定义与特点，片剂的辅料分类、作用及常用品种，片剂的制备方法分类及各类制备方法的工艺流程，湿法制粒压片的一般过程，湿法制粒的方法特别是挤压制粒方法，片剂成形的影响因素与片剂制备中可能发生的问题及原因分析，片剂的质量检查。,学习要求,2. 熟悉固体剂型的体内吸收路径；片

2、剂的分类，崩解剂的作用机理，湿法制粒机理，干燥速度的含义与常用干燥方法，压片机特别是单冲压片机的构造与使用，压缩成形性的评价方法；片剂包衣的目的、类型及各类包衣的工艺流程，包衣的材料与方法。 3. 了解粉碎、筛分、混合、干燥、湿法制粒技术与片剂包衣常用的机械设备；干燥器的物料衡算与水分含量的测定方法；片剂的包装。,1 概述,常用固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等 特点： 物理化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便。 制备过程的前处理经历相同的单元操作，剂型之间有密切的联系。 药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血液循环中。,一、固体剂型的制备工艺药物 粉碎 过

3、筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂,二、固体剂型的体内吸收途径口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂,口服给药,崩解,溶解,吸收,血 液 循 环,outside,inside,inside,Note: Disintegrants added inside granuluesinside; Disintegrants added outside granulesoutside.,granule,powder,Disintegration,三、固体剂型的溶出方程,Noyes-Whitney方程：dC/dt=KS(Cs-C)K=D/V在漏槽条件下:C0dC/dt

4、=KSCs 改善药物溶出速度的方法： S K Cs,2 散 剂,一、概述 散剂（powders)：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 分类：溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等 特点： 1. 粒径小，比表面积大，易分散，起效快。 2. 贮存、运输、携带方便。 3. 制剂工艺简单，剂量可控，便于服用。 4. 有引湿性、化学活性、气味、刺激性的影响。,二、散剂的制备,（一）工艺流程物料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装 辅料 散剂,（二）粉碎,粉碎(crushing)：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 目的：减小粒径，增加比表面积。 机理：利用外加机械力破坏物质分子

5、间的内聚力使药物块粒减小。,粉碎的机理 机械能表面能：机械力破坏物质分子间的内聚力，大块粒小颗粒，表面积表面能。,施加应力屈服应力,应力分子力,弹性变形,塑性变形,裂隙,破碎、开裂,外加力种类： (1) 冲击力：粗碎 (2) 压缩力：粗碎 (3) 研磨力：细碎，粉碎产物能产生自由流动。 以上三种力 适于脆性物料 (4) 剪切力：细碎，适于纤维状物料 (5) 弯曲力 根据物料的性质、粉碎程度选择所需外力，粉碎过程多为上述外力的综合作用。,能量消耗 ：粉碎过程需要能量Rittinger学说：粉碎所需的能量与表面积的增加成正比Kick学说：粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比Bond学说：粉碎所需的

6、能量与颗粒中裂缝的长成正比,粉碎机械： 研钵,球磨机,（三）筛分(分级),定义：筛分(sieving)系将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。 目的：获得较均匀的粒子群。 设备：冲眼筛(模压筛) 、 编织筛 中国药典药筛的孔径大小：用筛号表示，一号九号 中国药典固体粉末分级(六级)： 最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉,（四）混合,1. 定义与目的 混合(mixing)：是用机械方法使两种或多种物质粉末相互分散而达到均匀状态的操作。 目的：以含量均匀一致为目的。,2. 混合度的表示方法 混合度：是表示物料混合均匀程度的指标。 标准偏差或方差 或2值越小，越接近于平均值，这些值为0

7、时，此混合物达到完全混合。混合度MM1，物料完全混合均匀 M0，物料完全分离 一般M在0 1之间,3. 混合机理 取决于所用的混合器械与混合方法 剪切混合：由粒子群内部力作用的结果产生剪切面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。剪切力平行于粉末界面时，不同粉层将相互稀释而降低双层之间的分离程度，如垂直于界面，也可降低双层之间分离程度而达到混合目的。, 对流混合：固体粒子群在机械转动下产生较大的位移时产生的总体混合。扩散混合：由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。一般开始阶段以对流和剪切混合为主导作用，随后扩散混合作用增强。,离析现象：离析是与粒子混合相反的过程。

8、混合的影响因素： 物料因素、设备因素、操作因素等.,4. 混合的原则 组成药物比例量：等量递增法 组成药物的密度与粒度 粘附性与带电性 含液体或易吸湿成分 形成低共熔混合物 其它：粒子形态(球形)、分布、含水量、色泽差异,特殊散剂的制备,含毒性药物的散剂 在毒性药物中添加一定比例量的辅料制成稀释散（倍散）。 常用5倍散，10倍散 (0.10.01 g)、100倍散(0.010.001 g)、1000倍散(0.001 g) 采用等量递加法配制 常用稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸钙、碳酸钙、氧化镁、磷酸钙、白陶土 为保证均匀性及与原药区别，常将稀释散着色。 为保证含量准确，毒性药材采

9、用调制粉入药。,含低共熔混合物的散剂,低共熔现象：系指两种或更多种药物混合后有时出现润湿或液化的现象。,是否发生共熔现象与何种因素有关？ 药品的种类与比例量。,如何配制可形成低共熔混合物的散剂？ 应根据形成低共熔混合物后对药理作用的影响，以及处方中所含其他固体成分的数量多少而定。 不同情况下的配制方法： 1. 药理作用增强者宜采用低共熔法混合，剂量 2. 药理作用减弱者，宜分别用其他成分稀释以避免出现低共熔。 3. 药理作用无变化，可先形成低共熔混合物，再与其他固体成分混合；或分别以固体成分稀释低共熔成分，再轻轻混匀。 4. 用处方中挥发油溶解低共熔混合物,再喷于其他固体成分中混匀。,含液体成

10、分的散剂 液体成分：挥发油，非挥发性液体药物，酊剂， 流浸膏，药物煎汁，稠膏等。 用处方中其他固体组分，辅料吸收。 眼用散剂 系指用于眼部的散剂。应通过九号筛(水飞)，无菌。,5. 混合方法 搅拌混合：反复搅拌，适于少量药物混合研磨混合：适于结晶体的药物，不宜具吸湿性和爆炸性的药物过筛混合：密度相差悬殊的还需搅拌容器旋转混合,6. 混合机械 (容器固定型与容器旋转型) 混合筒：密度相近的粉末混合槽形混合机：适于各种药粉混合，还可用于冲剂、片剂、丸剂、软膏等团块的混合和捏合。锥形垂直螺旋混合机 (双螺旋锥形混合机),（五）分剂量,系将混合均匀的物料按剂量要求分装的过程。方法：目测法、重量法、容量

11、法,（六）质量检查与包装贮存,吸湿性是影响散剂质量的重要因素，防潮是保证散剂质量的重要措施。 包装贮存：密封包装，密闭贮存 规格：分剂量散剂、不分剂量散剂 (非剂量散剂),三、散剂的质量检查,均匀度 水分 装量差异 微生物限度检查 吸湿性,3 颗粒剂,一、概述 定义：颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。分类：可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性少。服用方便。需要时可对颗粒包衣。对于颗粒大小或粒密度差异较大时，用容量法分剂量时不易准确，混合性能差并易产生离析现象。,二、颗粒的制备,辅料物料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质

12、检分剂量颗粒剂,三、颗粒剂的质量检查,主药含量、外观、粒度、水分、溶化性、装量差异或装量、微生物限度检查等。,4 片剂,一、概述 片剂（tablets)：是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。,1. 剂量准确，含量均匀； 2. 化学稳定性好，贮存期较长； 3. 携带和使用方便； 4. 可连续化规模生产，成本及售价较低； 5. 可以制成不同类型的各种片剂； 6. 幼儿和昏迷病人不能吞服； 7. 辅料有时会影响药物溶出和生物利用度； 8. 挥发性成分久贮含量下降。,（一）特点,（二）分类 (根据给药途径),1.口服用片剂普通片，包衣片，泡腾片，咀嚼片，分散片，缓释或控释片， 多层片 2.口腔

13、用片剂舌下片，口含片，颊额片3.皮下给药片剂植入片4.外用片剂溶液片，阴道片,定速,溶蚀/溶解,多层片,双凹形带孔包衣片,环形片,溶蚀,溶胀,释药,释药,定时,DRUG+DISINTEGRANT,HPMCAS-MF,DRUG + HPMCAS-MF,HPMCAS-MF,Original fast release,secondary sustained release,HPMC K100M+DRUG,Insoluble cup tablet,Fast release,Controlled release,Additional release,Core-in-cup-tablet,Press,呋噻

14、米+布洛芬+崩解剂,双峰释药 Bimodal,二、片剂常用的辅料,片剂辅料（excipients 或 adjuvants)：系指片剂内除药 物以外的所有附加物质的总称。 作用 ： 填充，粘合，吸附，崩解，润滑，着色，矫味。 要求：具有较高的化学稳定性；不与主药发生任何物理化学反应；对人体无害、无毒、无不良反应；不影响主药的疗效和含量测定。,（一）稀释剂,稀释剂(diluents)：又称填充剂(fillers)，是用来增加片剂的重量或体积的辅料。水溶性填充剂：乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇等 水不溶性填充剂：淀粉、微晶纤维素、无机盐等 直接压片用填充剂：喷雾干燥乳糖、改良淀粉、微晶纤维素等 油类吸收剂

15、：硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧化铝等。,（二）润湿剂与粘合剂,1. 润湿剂(moistenning agent)：系指本身没有粘性，但能诱发待制粒物料的粘性以利于制粒的液体。常用品种：蒸馏水，乙醇(30%70%),2. 粘合剂(adhesives)：系指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。水溶液或胶浆具粘性的粘合剂淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠等。 干燥粘合剂高纯度糊精、改良淀粉等。 经非水溶剂溶解或润湿后具粘性的粘合剂乙基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素等。,（三）崩解剂,崩解剂(disintegrants)：是促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。作用：消除因粘合剂

16、或高压而产生的结合 力，从而使片剂在水中崩解。 片剂崩解过程：润湿、虹吸、破碎。 作用机理：毛细管作用、膨胀作用、润湿热、产气作用,崩解剂的种类 淀粉及其衍生物：羧甲基淀粉、改良淀粉等。 纤维素衍生物类：微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素。 表面活性剂：吐温-80 泡腾崩解剂：枸椽酸与碳酸氢钠组成的混合物。崩解剂的加入方法： 外加法、内加法和内外加法,（四）润滑剂（lubricants),助流剂：降低颗粒之间摩擦力。 抗粘剂：防止压片时物料粘着于冲头与冲模表面。 润滑剂：降低压片和推出片时药片与冲模壁之间的摩擦力。 常用品种：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠(镁),

17、（五）色、香、味调节剂,着色剂、香精、矫味剂,三、片剂的制备方法与分类,制粒压片法：湿法制粒压片法干法制粒压片法 直接压片法：直接粉末(结晶)压片法半干式颗粒(空白颗粒)压片法,（一）湿法制粒压片法,是将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺.湿法制粒：系将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。 特点：颗粒外形美观、流动性好，耐磨性强，压缩成形性好；不适宜热敏性、湿敏性和极易溶解性等物料的制粒。,主药,辅料,粉 碎,过 筛,混 合,粘合剂,造 粒,干 燥,整 粒,润滑剂,混 合,压 片,（二）干法制粒压片法,将干法制粒的颗粒进行压片的方法。用于热敏物料，遇水易分解的药物。,主药,辅

18、料,粉 碎,过 筛,混 合,压 块,粉 碎,整 粒,润滑剂,混 合,压 片,干法制粒：将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。 压片法：利用重型压片机将物料粉末压制成直径约为20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小颗粒的方法。 滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成板状物，然后破碎成一定大小颗粒的方法。,（三）直接粉末压片法,不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。适用于湿热不稳定的药物。流动性、可压性要求高,主药,辅料,粉 碎,过 筛,混 合,润滑剂,混 合,压 片,（四）半干式颗粒压片法,是将药物粉末和预先制好的辅料

19、颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适合对湿热敏感不宜制粒，压缩成形性差的药物。,主药,辅料颗粒,粉碎,过筛,混 合,润滑剂,混 合,压 片,四、湿法制粒技术,制粒：把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。 制粒的目的： 改善流动性、可压性 防止各成分的离析 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附 调整堆密度，改善溶解性能 改善片剂生产中压力的均匀传递,（一）湿法制粒方法与设备,湿法制粒：是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。 1. 挤压制粒方法 设备：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。,2. 转动制粒方法与设备,设备：

20、 圆筒旋转制粒机 倾斜转动锅 离心转动制粒机,给气,转盘,喷嘴,粒子层,3. 高速搅拌制粒方法 设备：高速搅拌制粒机,4. 流化床制粒方法 设备：流化床制粒机,5. 复合型制粒方法与设备 复合型制粒机：是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒方式结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备. 复合制粒的方法：以流化床为母体进行多种组合。 类型： 搅拌流化床型搅拌与流化床组合 转动流化床型转动与流化床组合 搅拌转动流化床型搅拌转动与流化床组合,6. 喷雾制粒方法 设备：喷雾干燥制粒机,7. 液相中晶析制粒法,定义：是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂

21、和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。 三种基本溶剂： 良溶剂 不良溶剂 液体架桥剂,（二）湿法制粒机理,粘合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生粘着力； 在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒； 经干燥后最终以固体架桥的形式固结。,1. 粒子间的结合力,(1) 由范德华力、静电力和磁力产生的固体粒子间引力。 (2) 自由流动液体产生的界面张力和毛细管力。 (3) 不可流动液体产生的附着力与粘着力 (4) 粒子间固体桥 (5) 粒子间机械镶嵌,2. 从液体架桥到固体架桥的过渡,(1) 架桥液中被溶解物质经干燥后析出结晶而形成固体架桥。 (2) 高粘度的液体架桥剂在干燥时溶剂蒸发

22、，残留的粘合剂成为固体架桥。,五、固体的干燥,定义：是利用热能使湿物料(湿法制粒物或中药浸膏)中的湿分(水分或其他溶剂)气化，并利用气流或真空带走气化了的湿分，从而获得干燥固体产品的操作。 干燥的目的：提高药物稳定性，使物料具有一定规格标准，便于进一步加工的处理。 干燥的温度：4060 干燥程度：3%,（一）干燥的基本原理,物料的干燥是热量的传递和质量的传递同时进行的过程。 干燥过程进行的必要条件： (t-tw)0 为传热推动力 (Pw-P)0 为传质推动力Pw-P0物料被干燥Pw-P=0 干燥停止Pw-P0 物料吸湿,2. 湿空气性质 湿空气：绝干空气和水蒸气的混合物。 干球温度 (t) &

23、 湿球温度 (tw) 湿度 (H) & 相对湿度 (RH)3. 物料中水分的性质 平衡水分与自由水分 结合水分与非结合水分,图 4-38 非那西丁的平衡含水量曲线,（二）干燥器的物料衡算,1. 物料中含水量的表示方法 湿物料：由绝干物料与水分组成 湿基含水量w：干基含水量x：,2. 水分蒸发量W (kg/s)与空气消耗量L (kg干空气/s),水分蒸发量W (kg/s) 按干基计算：按湿基计算：空气消耗量L (kg干空气/s) ：,（三）干燥速度,定义：单位时间、单位干燥面积上被干物料中所能汽化的水分量，kg/(m2s)。,（四） 干燥曲线,等速阶段： 内部扩散速率表面汽化速率，表面汽化控制阶

24、段 降速阶段： 内部扩散速率表面汽化速率，内部迁移控制阶段,（五）影响干燥的因素,1. 被干燥物料的性质 湿物料的形状、大小、料层的厚薄、水分的结合方式等 2. 干燥介质的温度、湿度与流速 3. 干燥速度与干燥方法 假干燥、动态静态 4. 压力 与蒸发量成反比,（六）水分含量的测定方法,干燥失重测定法： 保干器干燥法 常压加热干燥法 减压加热干燥法微量水分测定：费休法、甲苯法,（七）干燥方法与设备,方法： 按操作方式分：间歇式、连续式 按操作压力分：常压式、真空式 按加热方式分：热传导、对流、辐射、介电加热干燥 设备： 厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外线干燥器、微波干燥器等等,烘干法

25、厢式干燥器,湿度,沸腾干燥法流化床干燥装置(流态化干戈为玉帛),冷冻干燥法冷冻干燥机,方法：系将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的方法。 特点：物料在高度真空及低温条件下干燥，适宜极不耐热物品干燥；制品多孔疏松，易溶解，含水量低(1%3%)。耗能大，成本高。 设备：冷冻干燥机,喷雾干燥法喷雾干燥机,红外线干燥法红外干燥机 (远红外线),其它方法：微波干燥法、鼓式干燥法(单/双鼓式薄膜干燥器)、带式干燥法、吸湿干燥法(干燥器),六、整粒与混合,整粒：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒的操作。 方法：过筛。 混合：颗粒

26、加入润滑剂和外加崩解剂等进行总混。,七、压片,（一）片重的计算 按主药含量计算片重按干颗粒总重计算片重,（二）压片机,按结构分类：单冲压片机、旋转压片机 按片形分类：圆形压片机、异形压片机 按压缩次数分类：一次压制压片机、二次压制压片机 按片层分类：双层压片机、有芯片压片机,1. 单冲压片机：加料器、压缩部件、各种调节器,压片过程,旋转压片机,（三）压缩成形性的评价方法,1. 硬度与抗张强度 硬度：片剂的径向破碎力。kN 抗张强度：片剂单位面积的破碎力。kPa/MPa 2. 脆碎度：片剂经过震荡、碰撞而引起的破碎程度。1% 3. 弹性复原率：是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在

27、最大压力下的体积之比。210%,（四）片剂成形的影响因素,1. 压缩成形性 2. 药物的熔点及结晶形态 3. 粘合剂和润滑剂 4. 水分 5. 压力,（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析,1. 裂片 ：片剂发生裂开的现象。 原因：处方与工艺因素等引起的由于物料的压缩成形性差及压片机使用不当所致片剂内部压力分布不均。,压片过程中压力的传递和分布,2. 松片：片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象。 原因：粘性力差，压缩压力不足。3. 粘冲：片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面不平或有凹痕的现象。 原因：颗粒不够干燥，药物易吸湿，润滑剂，粘合剂，冲模表面不光滑。4. 片重差异超限：片重差

28、异超过规定范围。 原因：颗粒细粉太多或粗细相差太悬殊，颗粒流动性差，冲头与模孔吻合性不好，加料斗内颗粒时多时少等。,5. 崩解迟缓：片剂超过规定的崩解时限。 原因：原辅料的性质、制备工艺条件6. 溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物。 原因：片剂不崩解、颗粒过硬、药物溶解度差7. 片剂中的药物含量不均 原因：造成片重差异过大的因素、混合不均匀、可溶性成分的迁移,颗粒内or颗粒间的迁移？,八、片剂的质量检查,外观性状 片重差异 硬度和脆碎度 崩解度 溶出度和释放度 含量均匀度 微生物限度检查,九、片剂的包装,要求：密封、防潮、使用方便。 1. 多剂量包装 2. 单剂量包装十、举例,

29、5 片剂的包衣,片剂包衣 (tablet couting)：是指在片剂(片芯、素片)表面包裹上适宜材料的衣层。目的 避光、防潮、隔绝空气，提高药物稳定性。 遮盖药物的不良气味，顺应性。 隔离配伍禁忌成分。 改善片剂外观，便于识别。 改变药物释放的位置及速度。,类型 按包衣材料分 糖包衣：系指用蔗糖为主要包衣材料的包衣。 薄膜包衣：系指用聚合物为主要包衣材料的包衣。 半薄膜包衣：糖衣+薄膜包衣按包衣方法分 滚转包衣：片剂在包衣锅内滚动，将喷雾供给的衣材包裹于表面的包衣操作。 压制包衣：系指将包衣材料以压制的方法进行的包衣。 流化包衣：片剂在流化包衣装置内处于沸腾流化状态，将喷雾供给的衣材包裹于表

30、面的包衣操作。,片芯要求 1. 外形上具有适宜的弧度。 2. 片芯的硬度要能承受包衣过程的滚动、碰撞和磨擦；对包衣过程所用溶剂的吸收量最低。 3. 片芯的脆性最小，以免因碰撞而破碎。包衣片质量要求 1. 衣层均匀牢固，与药片不起作用。 2. 片剂的崩解时限等检查项目应符合要求。 3. 贮存期间色泽光亮、一致，无裂片变色。,一、糖包衣工艺与材料,工艺： 片芯 包隔离层 包粉衣层 包糖衣层包有色糖衣层 打光糖包衣片 1. 隔离层：防止水分浸入片芯10%玉米朊乙醇溶液；10%CAP乙醇溶液；15%虫胶乙醇溶液等。 2. 粉衣层：消除片剂的棱角 糖浆；滑石粉 3. 糖衣层：使片表面光滑平整、细腻坚实

31、稍稀的糖浆 4. 有色糖衣层：便于识别和美观 5. 打光：增加片剂光泽和表面的疏水性 川蜡,二、薄膜包衣工艺与材料,工艺：工艺类型： 有机溶剂包衣法、水分散体乳胶包衣法,片芯,喷 包 衣 液,缓 慢 干 燥,固 化,缓 慢 干 燥,薄膜包衣片,水性包衣材料的成膜机理,成膜材料 要求：成膜性、溶解性、稳定性。 1. 高分子包衣材料 (1) 普通型包衣材料：改善吸潮和防止粉尘污染 羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素 (2) 缓释型包衣材料：在整个生理PH范围不溶 中性甲基丙烯酸酯共聚物，乙基纤维素 (3) 肠溶包衣材料：有耐酸性，在肠液中溶解 醋酸纤维素酞酸酯，聚乙烯醇酞酸酯,2. 增塑剂：能

32、增加包衣材料可塑性的物料 水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇 非水溶性：甘油三醋酸酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油、玉米油3. 释放速度调节剂：水易溶性材料蔗糖、氯化钠、表面活性剂4. 固体物料及色料 固体物料：滑石粉、二氧化硅 着色剂和掩蔽剂：色素或色淀、二氧化肽,三、包衣的方法与设备,（一）方法滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法 （二）设备 1. 倾斜包衣锅和埋管包衣锅 2. 高效水平包衣锅 3. 转动包衣装置 4. 流化包衣装置 5. 压制包衣装置,倾斜包衣锅,埋管包衣锅和高效水平包衣锅,转动包衣机,四、包衣过程可能出现的问题,糖衣片 糖浆不沾锅 色泽不均 片面不平 龟裂或爆裂 露边与麻面 粘锅 膨

33、胀磨片或剥落,薄膜衣片 起泡 皱皮 剥落 花斑,肠溶衣片 不能安全通过胃部 肠内不溶解,首乌片,何首乌 (制) 167 g 何首乌 (制) 清膏 300 g 滑石粉 12% 1000片7%蜂蜜作用与用途 养血，补肝肾。用于血虚体弱，头晕耳鸣，腰膝无力。,主药,主药,粘合作用,助流剂,粘合剂,崩解作用,阿莫西林克拉维酸钾分散片,阿莫西林:克拉维酸钾 (7:1) 500 g 微晶纤维素 372 g 交联羧甲基纤维素钠 106 g 微粉硅胶 适量 硬脂酸镁 12 g 薄荷脑 3 g 糖精钠 3 g 1000片 RH33%，原料混粉均变色； 原料混粉休止角60；原料混粉+辅料休止角45 主药对湿、热均

34、不稳定，克拉维酸钾还具引湿性。,主药,填充剂,干粘合剂,助流剂,崩解剂,润滑剂,芳香矫味剂,甜味剂,干法制粒压片工艺,过敏散,黄柏 70 g 白矾(煅) 70 g 炉甘石 28 g 冰片 28 g 樟脑 42 g 滑石粉 710 g 制成1000 g作用与用途 清热解毒、止痒、除湿敛疮。用于治疗荨麻疹。 7号筛,思考题,1. 试述固体制剂的共同特点与主要制备工艺。 2. 试从Noyes-Whitney方程简述影响固体药物溶出速度的因素与提高方法。 3. 何谓散剂、颗粒剂，试述其特点、分类、制备工艺流程、质量要求与质量检查。请问散剂包装贮存的质量控制关键为何？ 4. 何谓粉碎、筛分、混合、干燥？

35、各单元操作的目的为何？ 5. 请问粉碎的机理为何？ 6. 试述混合的机理、影响因素及为达均匀混合需遵守的原则(需充分考虑的问题)有哪些？,7. 请问药筛的筛号与筛孔孔径规格有哪些常用标准？我国的药筛孔径规格标准为何？我国药典对固体粉末如何分等级？ 8. 试述干燥的原理。何谓平衡水分、自由水分、结合水分、非结合水分，它们之间的相互关系为何？ 9. 水分含量测定方法有哪些？常用的干燥设备有哪些，哪些属于动态干燥，哪些宜用于热敏物质的干燥，哪些属于静止干燥。 10. 试述片剂的定义与特点，片剂的辅料分类、作用及常用品种。 11. 试述片剂的制备方法分类及各类制备方法的工艺流程。请问全粉末压片存在哪些

36、主要问题，克服措施有哪些？,12. 请简述湿法制粒压片的一般过程。 13. 请问湿法制粒的方法有哪些，各自具体的工艺及常用设备为何？ 14. 试述片剂成形的影响因素与片剂制备中可能发生的问题及原因分析。 15. 片剂的质量检查主要包括哪些方面的内容，各自的目的为何。 16. 固体剂型口服给药后的体内吸收路径为何，对难溶性药物其限速过程为何？ 17. 试简述片剂的分类。 18. 请问崩解剂的作用机理有哪几种？影响崩解和溶出的因素有哪些？,19. 试简述湿法制粒机理。 20. 试述单冲压片机的构造与使用。压力调节器以什么方式调节压片压力的大小？片重调节器及推片调节器是如何调节片重与出片的？ 21. 何谓干燥速度，常用干燥方法有哪些？ 22. 请问有哪些压缩成形性的评价方法？ 23. 请问片剂包衣的目的为何？用于包衣的片芯的特性和要求为何？常用的包衣类型有哪些及其各自的特点与目的为何？试简述各类包衣的常用包衣材料与工艺流程。常用的包衣方法有哪些？,24. 请问粉碎、筛分、混合、干燥、湿法制粒技术与片剂包衣常用的机械设备有哪些？ 25. 何谓湿基含水量与干基含水量？请写出水分蒸发量与空气消耗量的计算公式及单位。 26. 片剂的常用包装材料与要求为何？,