1、第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,治疗中枢神经系统退行性疾病药,主要包括：抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药,第一节 抗帕金森病药,帕金森病（PD） 临床表现：静止震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常,第一节 抗帕金森病药,病因： 1.多巴胺缺失学说DA受体激动剂可显著缓解PD长期应用DA受体拮抗剂可导致PD破坏黑质纹状体DA神经元，使胆碱能神经功能占优势，可导致PDPD人死后，脑内DA含量显著低于正常,第一节 抗帕金森病药,2 .氧化应激自由基学说DA氧化代谢所产生的O2+和OH-可破坏DA神经功能。,第一节 抗帕金森病药,药物治疗：1.拟多巴胺药2.抗胆碱药3.MAO-B抑制药,一、左旋多巴及
2、其增强药,左旋多巴是DA递质的前体物质,药理作用与机制,药理作用特点:起效慢对轻症及年轻患者疗效好 作用机制：左旋多巴在脑内转变为DA，补充了纹状体中DA的不足。,左旋多巴,临床应用：治疗各种类型PD,左旋多巴,体内过程： 口服吸收后95以上被脱羧酶脱羧转变为DA。,卡比多巴,是左旋多巴治疗PD的重要辅助药 特点（1）不能通过血脑屏障（2）与左旋多巴合用时，可减少左旋多 巴在外周脱羧（3）减少左旋多巴的用量（4）减少左旋多巴对心脏的毒性作用（5）能更快达到左旋多巴的治疗浓度,司来吉米,1.可选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 降低细胞内DA的降解。 2.与左旋多巴合用，可增加疗效。,二、多巴胺
3、受体激动剂,1.溴隐亭 2.利修来得 3.培高利特,三、促多巴胺受体释放药,金刚烷胺可能是促进黑质纹状体DA神经末梢释放DA，减少DA的再摄取。,四、抗胆碱药（M受体阻断药）,苯海索（安坦）为中枢M受体阻断药，对外周作用弱，目前仅用于轻症或不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者。,第二节 治疗阿尔茨海默病药,阿尔茨海默病（AD）：是老年人最常见的神经变性疾病。 病因：是一种以进行性认识和记忆障碍为主的中枢神经系统退行性疾病。 病理表现为：大脑萎缩、脑组织老年斑、神经纤维缠结。患者海马和皮层Ach显著减少，引起神经元功能紊乱。,治疗阿尔茨海默病药,临床表现：1.记忆障碍2.认知障碍3.伴随思维、心境、行为等精神障碍,一、 AchE抑制剂,他克林 特点：1.抑制AchE包括血浆中和组织中2.促进Ach释放3.直接激动M受体4.极易通过血脑屏障5.治疗AD最有效的药物6.肝毒性,利斯的明（艾斯能）,特点： 1.选择性抑制大脑皮层和海马中的AchE活性。 2.耐受性好，不良反应轻，无外周活性。 3.对认识行动及综合能力有显著疗效。,多奈哌齐、加兰他敏,特点：1.与他克林相比无肝毒性2.治疗轻，中度AD,石杉碱甲,特点：1.高选择性抗胆碱酯酶药2.治疗各型AD,二、M-胆碱受体激动剂,占诺美林 特点：1.易通过血脑屏障2.选择性M1受体激动药3.改善认识功能和行为动作。,谢谢！,
