DIN ISO 8536-6-2017 Infusion equipment for medical use - Part 6 Freeze drying closures for infusion bottles (ISO 8536-6 2016)《输液用医疗器械 第6部分 输液瓶用冷冻干燥瓶塞(ISO 8536-6-2016)》.pdf

1、September 2017DEUTSCHE NORM Preisgruppe 12DIN Deutsches Institut fr Normung e. V. Jede Art der Vervielfltigung, auch auszugsweise, nur mit Genehmigung des DIN Deutsches Institut fr Normung e. V., Berlin, gestattet.ICS 11.040.20!%gL“2689841www.din.deDIN ISO 8536-6Infusionsgerte zur medizinischen Verw

2、endung Teil 6: Gefriertrocknungsstopfen fr Infusionsflaschen (ISO 8536-6:2016)Infusion equipment for medical use Part 6: Freeze drying closures for infusion bottles (ISO 8536-6:2016)Matriel de perfusion usage mdical Partie 6: Bouchons lyophilisation pour flacons de perfusion (ISO 8536-6:2016)Alleinv

3、erkauf der Normen durch Beuth Verlag GmbH, 10772 BerlinErsatz frDIN ISO 8536-6:2012-09www.beuth.deGesamtumfang 23 SeitenDDIN-Normenausschuss Medizin (NAMed)DIN ISO 8536-6:2017-09 2 Inhalt Seite Nationales Vorwort 3 Nationaler Anhang NA (informativ) Literaturhinweise 5 Vorwort 6 Einleitung 7 1 Anwend

4、ungsbereich . 8 2 Normative Verweisungen . 8 3 Begriffe 8 4 Form und Mae 9 5 Bezeichnung 10 6 Werkstoffe 11 7 Anforderungen . 11 7.1 Allgemeines . 11 7.2 Physikalische Anforderungen . 11 7.2.1 Hrte . 11 7.2.2 Fragmentation 11 7.2.3 Einstechkraft . 11 7.2.4 Fixierung des Einstechdorns und Abdichtung

5、11 7.2.5 Alterungsbestndigkeit . 12 7.2.6 Restfeuchte 12 7.3 Chemische Anforderungen . 12 7.4 Biologische Anforderungen . 12 8 Kennzeichnung . 12 (normativ) Bestimmung von Fragmenten 13 Anhang A(normativ) Bestimmung der Einstechkraft . 15 Anhang B(normativ) Fixierung des Einstechdorns und Abdichtung

6、 . 17 Anhang C(normativ) Vorrichtung zum Einstechen in die Stopfen . 19 Anhang D(informativ) Bestimmung der Restfeuchte 20 Anhang ELiteraturhinweise . 23 DIN ISO 8536-6:2017-09 3 Nationales Vorwort Dieses Dokument ist die deutsche bersetzung der Internationalen Norm ISO 8536-6:2016 und wurde vom Tec

7、hnischen Komitee ISO/TC 76 Transfusion, infusion and injection, and blood processing equipment for medical and pharmaceutical use“, dessen Sekretariat von DIN (Deutschland) gehalten wird, unter wesentlicher Beteiligung deutscher Experten erarbeitet. Das zustndige nationale Normungsgremium ist der Ar

8、beitsausschuss NA 063-02-15 AA Elastomere Pharmapackmittel und zugehrige Komponenten“ im DIN-Normenausschuss Medizin (NAMed). Es wird auf die Mglichkeit hingewiesen, dass einige Texte dieses Dokuments Patentrechte berhren knnen. DIN ist nicht dafr verantwortlich, einige oder alle diesbezglichen Pate

9、ntrechte zu identifizieren. Die Normenreihe DIN ISO 8536 unter dem allgemeinen Titel Infusionsgerte zur medizinischen Verwendung besteht aus folgenden Teilen: Teil 6: Gefriertrocknungsstopfen fr Infusionsflaschen Teil 7: Brdelkappen aus Aluminium-Kunststoffkombinationen fr Infusionsflaschen Teil 12:

10、 Rckschlagventile Die Normenreihe DIN EN ISO 8536 unter dem allgemeinen Titel Infusionsgerte zur medizinischen Verwen-dung besteht aus folgenden Teilen: Teil 1: Infusionsflaschen aus Glas Teil 2: Stopfen fr Infusionsflaschen Teil 3: Aluminium-Brdelkappen fr Infusionsflaschen Teil 4: Infusionsgerte f

11、r Schwerkraftinfusionen zur einmaligen Verwendung Teil 5: Infusionsgerte mit Dosierbehlter fr Schwerkraftinfusionen zur einmaligen Verwendung Teil 8: Infusionsgerte zur einmaligen Verwendung mit Druckinfusionsapparaten Teil 9: bertragungsleitungen zur einmaligen Verwendung mit Druckinfusionsapparate

12、n Teil 10: Zubehrteile fr bertragungsleitungen zur einmaligen Verwendung mit Druckinfusionsapparaten Teil 11: Infusionsfilter zur einmaligen Verwendung mit Druckinfusionsapparaten Teil 13: Graduierte Durchflussregler zur einmaligen Verwendung mit Flssigkeitskontakt Teil 14: Klemmen und Durchflussreg

13、ler fr Transfusions- und Infusionsgerte ohne Flssigkeitskontakt DIN ISO 8536-6:2017-09 4 Fr die in diesem Dokument zitierten internationalen Dokumente wird im Folgenden auf die entsprechenden deutschen Dokumente hingewiesen: ISO 48 siehe DIN ISO 48 ISO 3302 (alle Teile) siehe DIN ISO 3302 (alle Teil

14、e) ISO 7619-1 siehe DIN ISO 7619-1 ISO 8536-1 siehe DIN EN ISO 8536-1 ISO 8536-3 siehe DIN EN ISO 8536-3 ISO 8871-1 siehe DIN EN ISO 8871-1 ISO 8871-4 siehe DIN EN ISO 8871-4 ISO 8871-5 siehe DIN EN ISO 8871-5 ISO 15378 siehe DIN EN ISO 15378 nderungen Gegenber DIN ISO 8536-6:2012-09 wurden folgende

15、 nderungen vorgenommen: a) Entfernen des Unterabschnitts 4.8; b) Entfernen der Unterabschnitte 7.2.5 und 7.2.6; c) vollstndige redaktionelle berarbeitung. Frhere Ausgaben DIN 58359: 1980-09 DIN ISO 8536-6: 1996-07, 2012-09 DIN ISO 8536-6:2017-09 5 Nationaler Anhang NA (informativ) Literaturhinweise

16、DIN EN ISO 8536-1, Infusionsgerte zur medizinischen Verwendung Teil 1: Infusionsflaschen aus Glas DIN EN ISO 8536-3, Infusionsgerte zur medizinischen Verwendung Teil 3: Aluminium-Brdelkappen fr Infusionsflaschen DIN EN ISO 8871-1, Elastomere Teile fr Parenteralia und fr Gerte zur pharmazeutischen Ve

17、rwendung Teil 1: Extrahierbare Substanzen in wssrigen Autoklavaten DIN EN ISO 8871-4, Elastomere Teile fr Parenteralia und fr Gerte zur pharmazeutischen Verwendung Teil 4: Biologische Anforderungen und Prfverfahren DIN EN ISO 8871-5, Elastomere Teile fr Parenteralia und fr Gerte zur pharmazeutischen

18、 Verwendung Teil 5: Funktionelle Anforderungen und Prfung DIN EN ISO 15378, Primrpackmittel fr Arzneimittel Besondere Anforderungen fr die Anwendung von ISO 9001:2000 entsprechend der Guten Herstellungspraxis (GMP) DIN ISO 48, Elastomere und thermoplastische Elastomere Bestimmung der Hrte (Hrte zwis

19、chen 10 IRHD und 100 IRHD) DIN ISO 3302 (alle Teile), Gummi Toleranzen fr Fertigteile DIN ISO 7619-1, Elastomere oder thermoplastische Elastomere Bestimmung der Eindringhrte Teil 1: Durometer-Verfahren (Shore-Hrte) DIN ISO 8536-6:2017-09 6 Vorwort ISO (die Internationale Organisation fr Normung) ist

20、 eine weltweite Vereinigung von Nationalen Normungsorganisationen (ISO-Mitgliedsorganisationen). Die Erstellung von Internationalen Normen wird normalerweise von ISO Technischen Komitees durchgefhrt. Jede Mitgliedsorganisation, die Interesse an einem Thema hat, fr welches ein Technisches Komitee geg

21、rndet wurde, hat das Recht, in diesem Komitee vertreten zu sein. Internationale Organisationen, staatlich und nicht-staatlich, in Liaison mit ISO, nehmen ebenfalls an der Arbeit teil. ISO arbeitet eng mit der Internationalen Elektrotechnischen Kommission (IEC) bei allen elektrotechnischen Themen zus

22、ammen. Die Verfahren, die bei der Entwicklung dieses Dokuments angewendet wurden und die fr die weitere Pflege vorgesehen sind, werden in den ISO/IEC-Direktiven, Teil 1 beschrieben. Im Besonderen sollten die fr die verschiedenen ISO-Dokumentenarten notwendigen Annahmekriterien beachtet werden. Diese

23、s Dokument wurde in bereinstimmung mit den Gestaltungsregeln der ISO/IEC-Direktiven, Teil 2 erarbeitet (siehe www.iso.org/directives). Es wird auf die Mglichkeit hingewiesen, dass einige Elemente dieses Dokuments Patentrechte berhren knnen. ISO ist nicht dafr verantwortlich, einige oder alle diesbez

24、glichen Patentrechte zu identifizieren. Details zu allen whrend der Entwicklung des Dokuments identifizierten Patentrechten finden sich in der Einleitung und/oder in der ISO-Liste der empfangenen Patenterklrungen (siehe www.iso.org/patents). Jeder in diesem Dokument verwendete Handelsname wird als I

25、nformation zum Nutzen der Anwender angegeben und stellt keine Anerkennung dar. Eine Erluterung der Bedeutung ISO-spezifischer Benennungen und Ausdrcke, die sich auf Konformitts-bewertung beziehen, sowie Informationen ber die Beachtung der Grundstze der Welthandels-organisation (WTO) zu technischen H

26、andelshemmnissen (TBT, en: Technical Barriers to Trade) durch ISO enthlt der folgende Link: www.iso.org/iso/foreword.html. Das fr dieses Dokument verantwortliche Komitee ist ISO/TC 76 Transfusion, infusion and injection, and blood processing equipment for medical and pharmaceutical use. Diese dritte

27、 Ausgabe ersetzt die zweite Ausgabe (ISO 8536-6:2009), die technisch berarbeitet wurde. Eine Liste aller Teile der Normenreihe ISO 8536 ist auf der ISO-Internetseite zu finden. DIN ISO 8536-6:2017-09 7 Einleitung Gefriertrocknungsstopfen werden nach dem Befllen auf die Infusionsflasche aufgesetzt. D

28、abei werden gengend ffnungen fr den Sublimationsprozess und Vakuum gelassen. Am Ende des Trocknungsprozesses knnen sie durch hydraulische oder mechanische Mittel in der Vakuumkammer vollstndig in den Glasbehlter eingebracht werden. Gefriertrocknungsstopfen knnen whrend des Transports, der Lagerung,

29、der Wasch- und Dampfsterilisationszyklen Wasser aufnehmen, das in einem anschlieenden Trocknungszyklus schwierig zu entfernen ist. Folglich enthalten die Gefriertrocknungsstopfen blicherweise Restfeuchte. In Abhngigkeit von der Masse des gefriergetrockneten Produkts und seinem Empfindlichkeitsgrad g

30、egenber Wasser, kann die Restfeuchte im Gummimaterial die gefriergetrocknete Zubereitung whrend der Lagerung verderben. Dieses Dokument bercksichtigt diese besonderen Prozessanforderungen durch Festlegung entsprechender Anforderungen an Gefriertrocknungsstopfen einschlielich eines Prfverfahrens zur

31、Bestimmung der Restfeuchte. Bestandteile von Primrpackmitteln aus elastomeren Werkstoffen sind integraler Bestandteil von Arzneimitteln und folglich gelten die aktuellen Regeln der Guten Herstellungspraxis (cGMP, eng.: current Good Manufacturing Practices) fr die Herstellung dieser Bestandteile. Die

32、 Regeln der cGMP sind zum Beispiel in der ISO 15378 beschrieben oder in den GMP-Leitfden, die von der Europischen Gemeinschaft und den Vereinigten Staaten von Amerika herausgegeben werden. DIN ISO 8536-6:2017-09 8 1 Anwendungsbereich Dieses Dokument legt die Form, Mae, Werkstoffe, Leistungsanforderu

33、ngen und Kennzeichnung fr eine Stopfenart fr Infusionsflaschen nach ISO 8536-1 fest, die in Verbindung mit der Gefriertrocknung (oder Lyophilisierung) von Arzneimitteln und biologischen Prparaten verwendet wird. Die Anforderungen an die Mae gelten nicht fr beschichtete Stopfen. Stopfen, die nach die

34、sem Dokument bestimmt sind, sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. ANMERKUNG Die Wirksamkeit, Reinheit, Bestndigkeit und Sicherheit eines Arzneimittels whrend seiner Herstellung und Lagerung knnen erheblich durch die Art und Ausfhrung des Primrpackmittels beeintrchtigt werden. 2 Normative Verwei

35、sungen Die folgenden Dokumente werden im Text in solcher Weise in Bezug genommen, dass einige Teile davon oder ihr gesamter Inhalt Anforderungen des vorliegenden Dokuments darstellen. Bei datierten Verweisungen gilt nur die in Bezug genommene Ausgabe. Bei undatierten Verweisungen gilt die letzte Aus

36、gabe des in Bezug genommenen Dokuments (einschlielich aller nderungen). ISO 3302 (alle Teile), Rubber Tolerances for products ISO 7619-1, Rubber, vulcanized or thermoplastic Determination of indentation hardness Part 1: Durometer method (Shore hardness) ISO 8536-1, Infusion equipment for medical use

37、 Part 1: Infusion glass bottles ISO 8536-3, Infusion equipment for medical use Part 3: Aluminium caps for infusion bottles ISO 8871-1, Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use Part 1: Extractables in aqueous autoclavates ISO 8871-4, Elastomeric parts for parenterals a

38、nd for devices for pharmaceutical use Part 4: Biological requirements and test methods 3 Begriffe Fr die Anwendung dieses Dokuments gelten die folgenden Begriffe. ISO und IEC stellen terminologische Datenbanken fr die Verwendung in der Normung unter den folgenden Adressen bereit: IEC Electropedia: u

39、nter http:/www.electropedia.org/ ISO Online Browsing Platform: unter http:/www.iso.org/obp 3.1 Gefriertrocknung Lyophilisierung Trocknungsprozess, ausgelegt zur Entfernung von Lsungsmitteln aus wssrigen und nicht-wssrigen Systemen durch Sublimierung und Desorption DIN ISO 8536-6:2017-09 9 3.2 Gefrie

40、rtrocknungsstopfen Stopfenart, die die Trocknung einer gefrorenen pharmazeutischen Zubereitung in einer Vakuumkammer ermglicht 4 Form und Mae 4.1 Die Mae der Gefriertrocknungsstopfen mssen Tabelle 1 entsprechen. Bild 1 stellt die allgemeine Ausfhrung eines Gefriertrocknungsstopfens dar. Mae in Milli

41、meter Legende 1 Aufsetznocke 2 Abstandhalter ANMERKUNG Die Gesamthhe des Gefriertrocknungsstopfens, h1, kann unterschiedlich sein und wird zwischen Hersteller und Verbraucher vereinbart. Bild 1 Beispiel fr die Ausfhrung eines Gefriertrocknungsstopfens Tabelle 1 Mae von Gefriertrocknungsstopfen Mae i

42、n Millimeter Nenngre d1d2ah2h3h4null0,3 null0,2 null0,3 min. min. 32 30,8 23,6 4,0 4 3,7 28 27,1 19,6 3,4 4 2,2 aDas Ma d2gilt fr den Bereich, fr den h3definiert ist. DIN ISO 8536-6:2017-09 10 4.2 Wenn nicht anders festgelegt, mssen allgemeine Toleranzen ISO 3302 (alle Teile) entsprechen. 4.3 Wenn a

43、uf dem Deckel Abstandhalter angebracht sind, drfen diese mit den Markierungen fr den Durchstechbereich nicht in Berhrung kommen. Die Hhe der Abstandhalter darf 0,3 mm nicht berschreiten. Auf der Oberflche drfen Markierungen oder Vertiefungen angebracht sein. 4.4 Wenn der Stopfenflansch eine leicht k

44、onische Form hat, darf die Konizitt hchstens 0,8 mm in Bezug auf den Durchmesser betragen, um den Produktionsprozess zu vereinfachen. Die Toleranzen der gestanzten Kante des Flansches mssen den Toleranzen, wie in Tabelle 1 fr Durchmesser d1festgelegt, entsprechen. 4.5 Der Halsteil muss mit Aussparun

45、gen, Kanlen oder anderen geeigneten Hilfsmitteln in Verbindung mit hervorstehenden Elementen oder Nocken am Auendurchmesser versehen sein, die das Eindrcken in eine Trocknungsposition (halber Weg) whrend des Sublimationsprozesses ermglichen. 4.6 Die Ausfhrung der Nocken, die zum Festhalten des Gefri

46、ertrocknungsstopfens in der Sublimations-position dient, sollte die vollstndige Einfhrung des Stopfens nicht beeintrchtigen. 4.7 Die Ausfhrung des Flanschteiles in Verbindung mit der Halsteilausfhrung muss die Rekonstitution des gefriergetrockneten Produkts mit dem geeigneten Lsungsmittel und die En

47、tfernung des aufgelsten Produkts mit Hilfe einer Durchstechvorrichtung erlauben. 4.8 Wenn die Gefriertrocknungsstopfen fr den Gefriertrocknungsprozess positioniert werden und der Behlter Transportprozessen ausgesetzt wird, sollten sie ausreichenden Widerstand gegen Sto und Erschtterung aufweisen, so

48、 dass sie unter blichen Prozessbedingungen nicht abfallen oder verformt werden. 4.9 Smtliche Kanten des Stopfens drfen gerundet sein. 5 Bezeichnung Die Bezeichnung eines Gefriertrocknungsstopfens fr Infusionsflaschen kann aus den Worten Gefriertrocknungsstopfen“, der Nummer dieses Dokuments und der

49、Nenngre des Stopfens gebildet werden. BEISPIEL Ein Gefriertrocknungsstopfen fr Infusionsflaschen der Nenngre 32, der den Anforderungen dieses Dokuments entspricht, wird wie folgt bezeichnet: Gefriertrocknungsstopfen ISO 8536-6 32 DIN ISO 8536-6:2017-09 11 6 Werkstoffe Der verwendete elastomere Werkstoff muss den in Absch