[医学类试卷]初级药师相关专业知识药剂学（生物技术药物制剂）模拟试卷2及答案与解析.doc

1、初级药师相关专业知识药剂学（生物技术药物制剂）模拟试卷 2 及答案与解析1 secondary structure of protein2 quaternary structure of protein3 蛋白质的功能取决于以一级结构为基础的蛋白质的空间构象。( )（A）正确（B）错误4 蛋白质的空间结构就是指蛋白质的三级和四级结构。( )（A）正确（B）错误5 蛋白质一级结构的主要化学键是肽键，也有少量的二硫键，它们均为共价键。( )（A）正确（B）错误6 各种膜材吸附蛋白质的强弱顺序是：硝酸纤维素和尼龙膜吸附蛋白质最高，以后依次为聚砜、二醋酸纤维素和聚偏氟乙烯。( )（A）正确（B）错误7

2、 鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。( )（A）正确（B）错误三、单项选择题下列各题的备选答案中，只有一个是符合题意的。8 可采用自调式给药系统的药物是( )（A）胰岛素（B）组氨酸（C） PLGA（D）PLA（E）白蛋白9 蛋白质药物的冷冻干燥注射剂中最常用的填充剂是( )（A）甘露醇（B）氨基酸（C）十二烷基硫酸钠（D）氯化钠（E）麦芽糖10 下列含有哪个侧链的蛋白质不易于发生氧化降解( )（A）组氨酸（B）甲硫氨酸（C）半胱氨酸（D）谷氨酸（E）酪氨酸11 制备蛋白多肽药物缓释微球的骨架材料最常用( )（A）PLA（B） PLGA（C） PVP（D）PEG3000（E）PVC12 鼻黏膜给

3、药的优点错误的是( )（A）容易接收（B）吸收快（C）低蛋白酶的活性（D）重复性好（E）避免肝首过效应13 蛋白质药物的冻干型注射剂中常用的填充剂不包括( )（A）山梨醇（B）蔗糖（C）葡萄糖（D）右旋糖酐（E）聚山梨酯14 蛋白质类控释微球制剂可采用( )制备（A）研磨法（B）注入法（C）熔融法（D）复乳液中干燥法（E）薄膜分散法15 下列蛋白多肽药物制剂中无吸收过程的是( )（A）鼻腔制剂（B）肺部制剂（C）静脉注射剂（D）口腔制剂（E）经皮制剂四、多项选择题下列各题的备选答案中，至少有一个是符合题意的，请选出所有符合题意的备选答案。16 蛋白多肽类药物的给药途径包括( )（A）胃肠道（B

4、）直肠（C）皮肤（D）鼻腔（E）肺部17 蛋白质药物的质量控制方法有( )（A）光谱法（B）液相色谱法（C）电泳法（D）生物活性测定法（E）免疫法18 维系蛋白药物高级结构的化学键包括( )（A）氢键和范德华力（B）离子键（C）疏水键（D）二硫键（E）配位键19 多肽和蛋白质类药物的稳定剂有( )（A）血清蛋白（B）糖（C）多元醇（D）氨基酸（E）缓冲剂20 增加蛋白多肽药物经皮吸收的方法有( )（A）超声波导入（B）离子导入 （C）电致孔（D）高速微粉给药（E）微针21 与蛋白质的化学降解有关的因素有( )（A）温度（B） pH（C）离子强度（D）氧化剂（E）蛋白质的结构与性质22 药物制剂

5、稳定性研究的范围包括( )等方面（A）化学稳定性（B）物理稳定性（C）生物稳定性（D）体内稳定性（E）体外稳定性23 蛋白质分子置于水溶液中，与其自缔合相关的因素有( )（A）pH 值（B）溶剂组成（C）离子强度（D）溶剂的介电性（E）本身分子结构24 简述 PEG 修饰蛋白质的优点及存在的问题。25 蛋白质类药物的口服给药存在哪些限制?26 对蛋白多肽的口服制剂促进吸收、提高生物利用度的常用方法有哪些?27 简述液体制剂中蛋白质类药物稳定化的方法。28 简述冷冻干燥过程中使蛋白质类药物失活的主要原因。29 简述生物技术药物稳定性研究内容。30 处方辅酶 A 561 单位甘露醇 10mg水解蛋

6、白 5mg葡萄糖酸钙 1mg半胱氨酸 05mg31 胰岛素是糖尿病患者需终身使用的降血糖药物，其注射剂疗效明确，但使用不方便。请根据药剂学原理和胰岛素自身特点，从改变给药途径或剂型入手，设计一种新制剂，在保证疗效的基础上，解决注射剂给药不便的缺点。初级药师相关专业知识药剂学（生物技术药物制剂）模拟试卷 2 答案与解析1 【正确答案】 secondary structure 0f protein：蛋白质的二级结构，指蛋白质多肽链骨架的折叠(folding)方式，即肽链主链有规律的空间排布，一般有 螺旋结构与折叠方式。【知识模块】 生物技术药物制剂2 【正确答案】 quaternary struc

7、ture of protein：蛋白质的四级结构，是指多亚基蛋白质中各个亚基的空间排布、亚基间的相互作用与基接触部位的布局。【知识模块】 生物技术药物制剂3 【正确答案】 A【知识模块】 生物技术药物制剂4 【正确答案】 B【知识模块】 生物技术药物制剂5 【正确答案】 A【知识模块】 生物技术药物制剂6 【正确答案】 A【知识模块】 生物技术药物制剂7 【正确答案】 B【知识模块】 生物技术药物制剂三、单项选择题下列各题的备选答案中，只有一个是符合题意的。8 【正确答案】 A【知识模块】 生物技术药物制剂9 【正确答案】 A【知识模块】 生物技术药物制剂10 【正确答案】 D【知识模块】 生

8、物技术药物制剂11 【正确答案】 B【知识模块】 生物技术药物制剂12 【正确答案】 D【知识模块】 生物技术药物制剂13 【正确答案】 E【知识模块】 生物技术药物制剂14 【正确答案】 D【知识模块】 生物技术药物制剂15 【正确答案】 C【知识模块】 生物技术药物制剂四、多项选择题下列各题的备选答案中，至少有一个是符合题意的，请选出所有符合题意的备选答案。16 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 生物技术药物制剂17 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 生物技术药物制剂18 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 生物技术药物制剂19 【正确答案】 A,B,C,

9、D,E【知识模块】 生物技术药物制剂20 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 生物技术药物制剂21 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 生物技术药物制剂22 【正确答案】 A,B,C【知识模块】 生物技术药物制剂23 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 生物技术药物制剂24 【正确答案】 优点：PEG 修饰蛋白，免疫原性大大降低，难以激发抗体产生，不会通过免疫反应被清除，体内半衰期延长；修饰后蛋白分子量增加，使其不被肾脏代谢，血液循环时间延长，药物半衰期延长。存在的问题：PEG 修饰后的蛋白活性降低。PEG 为长链大分子，与蛋白修饰结合后，破坏了蛋白多肽药物的活性位点

10、，或引起空间结构的变化，影响蛋白质与受体的结合。PEG 修饰后，蛋白、多肽药物的分子量变大，体内扩散速度降低，可能影响药物向组织的转运，影响药效。目标修饰产物不纯，副产物不易分离等。【知识模块】 生物技术药物制剂25 【正确答案】 蛋白质类药物的胃肠道降解； 分子量大，胃肠黏膜的穿透性差；形成多聚体； 肝脏的首过代谢作用。【知识模块】 生物技术药物制剂26 【正确答案】 提高吸收屏障的通透性：加入吸收促进剂：脂肪酸、磷脂、胆盐；使用脂质体、微球、微乳和纳米粒等载体；环孢菌素即是使用自乳化给药系统。降低吸收部位和吸收途径肽酶的活性。分子结构修饰防止降解。延长作用时间，采用生物黏附技术延长给药制剂

11、在吸收部位的滞留。【知识模块】 生物技术药物制剂27 【正确答案】 在液体制剂中蛋白质类药物稳定化方法有两类。一是改造蛋白类药物的结构，如改变蛋白质一级序列，改变取代反应官能团和化学修饰方法，以提高蛋白质空间伸展自由能，改变与溶剂接触的性质，从而提高药物稳定性。二是在液体制剂中加入适宜的稳定剂，提高蛋白质类药物稳定性的附加剂有：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二醇、大分子化合物、氨基酸(组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐)、金属离子等。【知识模块】 生物技术药物制剂28 【正确答案】 蛋白质类药物在冷冻干燥过程中有时会失活的主要原因有两个。 一是从液态到固态的相变过程中，包在蛋白

12、质周围的水分子被除去而失活。 二是高浓度的盐和缓冲组分的结晶或缓冲剂 pKa 对温度敏感而导致 pH 的变化，浓缩时蛋白质有限的溶解度等均能导致蛋白类药物的失活。【知识模块】 生物技术药物制剂29 【正确答案】 生物技术药物制剂稳定性研究内容包括：物理稳定性：药物的溶解度；释放速率以及药典规定的制剂常规指标测定。化学稳定性：药物的聚集稳定性；降解稳定性。生物活性测定。 【知识模块】 生物技术药物制剂30 【正确答案】 名称：辅酶 A 冻干注射粉针成 分 含 量 作用辅酶 A 561 单位 (主药)甘露醇 10 mg (冻干保护剂)水解蛋白 5 mg (冻干保护剂)葡萄糖酸钙 1 mg (稳定剂

13、)半胱氨酸 05 mg (稳定剂)【知识模块】 生物技术药物制剂31 【正确答案】 胰岛素是糖尿病患者需终身使用的降血糖药物。由于该药物为多肽类药物，一方面稳定性较差，易受酸碱、生物酶等破坏，另一方面黏膜渗透性较差，因此，临床上只能注射给药，这给患者造成痛苦和不便，鼻黏膜上有很多绒毛，可以显著增加药物吸收表面积：鼻黏膜血管丰富、膜壁薄、细胞间隙大，同时易于黏附药液和药物颗粒，因此，有利于药物的吸收，对于胰岛素这样剂量小，而活性大并且易受胃肠道蛋白水解酶破坏的多肽类药物，鼻腔给药是一种很有发展前途的给药途径。胰岛素滴鼻剂处方：聚乙二醇 1000 35，丙二醇 15，甘油 10，氮酮 1，油酸 05，薄荷脑 02，胰岛素 10一 15。配制方法：将聚乙二醇加热熔化，将其他辅料依次加入，混匀放冷后用磷酸调pH40 备用，用时将胰岛素先用少量 001mol L 盐酸溶解后再加入到上述基质中充分混匀，现用现配。处方说明：聚乙二醇作为基质，同时起到稳定作用；氮酮、油酸和丙二醇作为吸收促进剂，甘油作为保湿剂；薄荷脑降低刺激性。【知识模块】 生物技术药物制剂