1、ICS 11.040.40C 30YY中华人民共和国医药行业标准YY/T 0473-2004外科植入物聚交醋共聚物和共混物体外降解试验Implants for surgery-Copolymers and blends based on polylactide-In vitro degradation testing(ISO 15814:1999, MOD)2004-03-23发布2005-01-01实施国家食品药品监督管理局发布YY/T 0473-2004月9舌本标准修改采用ISO 15814;1999(外科植人物聚交醋共聚物和共混物体外降解试验。与被采用的国际标准的差异见标准中附录NA,本
2、标准的附录A、附录NA为资料性附录。本标准由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出归口。本部分由山东省医疗器械产品质量检验中心起草。本部分主要起草人:吴平、潘华先、李克芳。YY/T 0473-2004外科植入物聚交醋共聚物和共混物体外降解试验范围本标准适用于生产外科植人物用的聚交AB共聚物和(或)共混物的块材或加工材。本标准描述了在体外降解条件下测定这些共聚物和(或)共混物化学和(或)机械性能的变化。本标准中所规定的试验方法，用于在体外测定含有不同共聚单体(如乙交醋、三亚甲基碳酸酷、。一。内醋)的聚交酷基的共聚物和(或)共混物的降解速度和材料特性的变化。这些体外试验方法不能用来确切地预测材
3、料在体内条件下的行为。本标准的目的是在于比较和(或)评价材料或加工条件。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准GB/T 1039塑料力学性能试验方法总则GB/T 1041塑料压缩性能试验方法(GB/T 1041-1992,ISO 604:1973,IDT)GB/T 1450. 1玻璃纤维增强塑料层间剪切强度试验方法GB/T 1632聚合物稀溶液粘数和特性粘数的测定(G
4、B/T 1632-1993,egv ISO 1628-1:1984)GB/T 1843塑料悬壁梁冲击试验方法(GB/T 1843-1996,egv ISO 180:1993)GB/T 3916纺织品卷装纱单根纱线断裂强力和断裂伸长率的测定(GB/T 3916-1997,egvISO 2062:1993)GB/T 6682分析实验室用水规格和试验方法(GB/T 6682-1992,neq ISO 3696:1987)GB/T 9341塑料弯曲性能试验方法(GB/T 9341-2000,ISO 178:1993,IDT)GB/T 13022塑料薄膜拉伸性能试验方法(GB/T 13022-1991,
5、neq ISO 1184:1983)GB/T 14337合成纤维断裂强力及断裂伸长试验方法YY 0474外科植人物用聚L一丙交醋树脂及制品体外降解试验(YY 0474-2004, ISO 13781:1997,MOD)YY 0167-1998非吸收性外科缝线ISO 527-1:1993塑料拉伸性能的测定第1部分:一般原则ISO 527-2:1993塑料拉伸性能的测定第2部分:模压和挤压塑料试验条件ISO 537:1989扭转试验ISO 1805:1973塑料渔网网线断裂强力和打结断裂强力的测定ISO 5081:1977纺织品纺织纤维断裂强度和伸长的测定ISO 14130:1997纤维增强塑料复
6、合材料用短试片法测定表层间剪切强度3术语和定义下列术语和定义适用于本标准。YY/T 0473-2004共聚物copolymer由不同单体单元组成的聚合材料。3.2共混物blend由不同的聚合物充分混合在一起而组成的聚合材料。3.3吸收resorption形态变化和质量损失。降解方法4. 1总则在降解试验开始前(零时刻)，应直接测定下列试验的初始值。在各试验时段对降解样品进行试验。4.2试剂与仪器4.2. 1漫泡液(磷酸盐缓冲液:Sorensen缓冲液)对于体外降解研究，试验样品应浸人用符合GB/T 6682的分析用二级水和磷酸二氢钾与磷酸氢二钠配制的Sorensen缓冲液(pH7. 4).a)
7、 1/15 mol/L磷酸二氢钾:每升水中溶解9. 078 g磷酸二氢钾。b) 1/15 mol/L磷酸氢二钠:每升水中溶解11. 876 g二水磷酸氢二钠该溶液由18.2%(体积分数)溶液a)和81. 8 %(体积分数)溶液b)混合而成。该溶液不应加其他成分。用于制备该缓冲液的盐应是分析纯的且干燥至恒量。该缓冲液的最小体积应是10 mL，缓冲液的体积(毫升)与试验样品质量(克)之比应大于30 e 1 e缓冲能力等于或大于计算出的最大酸度。试验样品应完全浸泡于浸泡液中。4.2.2惰性塑料或玻璃容器(如瓶、罐和管形瓶)能容纳每种材料的试验样品和所需体积浸泡液至所需时间。每个容器都应密封，以防因蒸
8、发引起的溶液损失和微生物污染4.2. 3恒温水浴或烘箱任何位置都能使样品容器在规定的试验期内保持在(37士1)的降解温度(如气体循环的干燥箱)。4. 2. 4 pH计用于控制pH值。4.2.5分析天平精度为。.1 mgo4.3缓冲溶液的控制4. 3. 1 pH值变化在每个试验时段应测量两个不同容器中缓冲溶液的pH值。在整个试验期内，应每四周测量至少两个容器中的pH值。如果某一容器中pH值漂移超出了极限值，要测量所有容器的pH值。并用0. 1 mol/L的氢氧化钠溶液调节至pH7. 4士0.3.4.3.2缓冲溶液变浊缓冲溶液变浊，可能表明微生物污染。如果混浊现象不是由材料本身或降解产物所导致的，
9、该试验样品应弃之建议对容器和浸泡液进行灭菌，以避免微生物污染。YY/T 0473-20044.4降解试验4.4. 1温度试验样品应保持在(37士1)的生理温度。4.4.2试验期间试验样品应完全浸泡于试验液中。对于预期是短期降解的材料，在零时刻后的2,4,8,16和26周从浸泡液中取出试验样品。对于预期是长期降解的材料，在零时刻后的6,12,26,39和52周从浸泡液中取出试验样品。5机械试验5.1总则各样品应只用于一次机械试验。在所有试验时段内，不要搅拌溶液。为防止试验样品在夹具中滑动，要用纸巾等物仔细擦干被夹持表面。在各试验时段应至少测试三个样品。注:机械性能随温度而变化。非晶质或半晶质聚合
10、物的玻璃化温度取决于材料中的水含量。试验样品的干燥可能会影响其性能，尤其是对纤维增强的材料和/或降解后的材料的干燥5.2试验步骤5.2. 1试验样品的状态调节试验报告中应给出状态调节的类型类型A:将样品浸泡于温度为(37士1)的分析用水中60 min士3 min在(37士1)水浴中进行机械试验。类型B:将样品浸泡于缓冲溶液中60 min士3 min，从溶液中取出样品后在(22士1)的室温下放置10 min后进行机械试验。5.2.2试验时段对于预期是短期降解的材料，至少需要7个试验时段，包括下列零时刻后2,4,8,16和26周对于预期是长期降解的材料，至少需要7个试验时段，包括下列零时刻后6,1
11、2,26,39和52周。5.2.3试验方法模拟器械预期承受负载的条件选择试验方法，并考虑试样的形状。按表1给出的试验方法之一测定机械性能。所用试验方法应由样品提供方规定。被测定的试验参数应是表1所列标准中所规定、样品提供方所规定或试验室所能测定的其他参数。不管是哪种情况，应提供选择这些参数的论证和报告。注1:由于试验样品的形状和结构可能会强烈影响应用于试验样品的降解动力学，试验样品最好与最终产品的形状和结构相似注2:若适用，可使用用于特殊结构(如泡沫塑料)或特殊要求(如拉伸蠕变)的其他试验方法。表1试验方法形状试验方法，冈q性材料GB/T 9341 (ISO 178)GB/T 18430SO
12、180)GB/T 1039QSO 527-1,ISO 527-2)ISO 537GB/T 10410S0 604)GB/T 1450.1 (ISO 14130)YY/T 0473-2004表1(续)形状试验方法1，膜、薄片、板GB/T 130220S0 1184)纤维、纺织品GB/T 3916(ISO 2062)YY 0167(ISO 1805)GB/T 14337(ISO 5081)1)我国标准给出的试验方法不一定与相应的国际标准或国外标准(括号中给出)具有等同性，也不一定适合于所有情况，因此不排除选用这些国际标准的可能性。6理化试验6. 1物质质t的损失6.1.1仪器6.1.1.1天平，经
13、校准，能精确到样品总质量的I Y,6. 1. 1.2干燥器，装有干燥剂，如变色硅胶粒。6.1.1.3真空泵，能使干燥器中产生至少5 kPa(50 mba)的真空度。6. 1. 1.4适宜的仪器，用于分离降解研究中产生的碎片，可以是惰性的滤器，或温度可调的离心机，或两者结合。这些仪器应在试验报告中明确予以描述。6. 1.2试验样品数量各试验时段应至少试验三个样品。每个样品应使用单独的容器。为了进行统计学分析，每个试验时段应至少需要试验六个样品。6. 1.3试验样品的形状和结构由于试验样品的形状和结构可能会对降解动力学有很大的影响，试验样品应尽可能与预期产品的尺寸和结构相似。4. 1步骤过滤法分离
14、样品与碎片在室温下真空干燥过滤器至恒量，测定过滤器质量。用已恒量的过滤器分离样品、可能产生的碎片和降解溶液。过滤可用抽吸过滤装置。用分析试验用水冲洗滤出物三次。6. 1.4.2离心法分离样品与碎片测定清洁干燥的离心管质量，分离前将试验样品降解液移人离心管中，闭塞试管。试管在离心机中离心，以获得坚实的碎片球团。仔细将上清液倒人一个容器中，用分析用水再混悬，再次离心。将上清液倒人该容器，重复该步骤两次6. 1.4.3初始质且测定在室温下真空干燥试验样品至恒量，测定试验样品的初始质量，精确到总质量的1%,6. 1.4.4降解后样品质量的测定用少量分析用水冲洗样品，将该冲洗液加至降解溶液中。将样品和过
15、滤或离心获得的碎片一起干燥至恒量，然后用天平称量其质量6. 1.5试验样品的可重复使用性用于测定质量损失的干燥样品不应再用于机械试验。用于测定质量损失的干燥样品宜再用于其他试验，如:分子量损失、差示扫描量热法(DSC)曲线变化、分子量分布变化用凝胶渗透色谱法(GPC)、结构分析用扫描电子显微镜法(SEM) I oYY/T 0473-2004如适用，推荐使用以下分析方法:a) DSC，按ISO 3146;b)原子吸收分光光度计(AAS)测定催化剂含量;c)空间排阻色谱法(SEC),GPC测定分子量分布变化;可用ASTM D3536;d)气相色谱法(GC)测定单体含量;e) X射线衍射法分析结晶度
16、和结构;f) SEM分析形态结构、吸收扩展、断裂机理特别是增强材料断裂机理的证实;9)光学活性的测定用于质量测定后的干燥样品可用于上述分析。6.2极限粘度的测定干燥样品至恒量。按GB/T 1632在(25士。.1)的试验温度下，测定未降解材料和降解后材料的特性粘度。溶剂应是三氯甲烷。如果共聚物或共混物不溶于三氯甲烷，则用六氟异丙醇(HFIP).聚合物溶液的浓度应为。.I%，质量浓度为(50士2)mg/50 mL溶液。7试验终止降解后的样品在下列情况下终止试验:a)达到了预定的时间;或b)质量损失至少达到50%,当试验值小到没有意义，或技术上无法进行测量，停止机械试验。8试验报告试验报告应包括以
17、下信息:a)试验材料描述，批或批号和尺寸;b)状态调节类型(见5.2.1);c)详述所用试验方法，如适宜，包括特殊性、灵敏度、测量和定量极限;d)试验环境;e)测定质量损失所用方法，包括精度和标准偏差;D质量/体积比;9)样品状态调节和干燥方法;h)试验温度;i)试验时段;J)试验方案的偏离;k)试验终止的原因;D试验结果;1)试验样品质量，用试验时段内平均百分损失表示;2)试验时段内(初始的和随后的)特性粘度;3)所测初始的和各试验时段的机械性能(如已测量)、试验参数(如形变速度、夹具间的距离);4)不同作用时段试验样品的表观。YY/T 0473-2004附录A(资料性附录)说明A. 1原理
18、加速降解试验是供试材料降解行为的筛选试验。与体内行为没有关系。A.2温度试验样品应保存在(7。士1)0C温度下。A. 3试验期至少两个浸泡期后，如24 h和一周，从浸泡液中取出试验样品进行试验YY/T 0473-2004附录NA(资料性附录)本标准与ISO 15814:1999的技术性差异及其原因表NA.给出了本标准与ISO 15814:1999的技术性差异及其原因一览表。表NA. 1本标准与ISO 15814:1999的技术性差异及其原因本标准的章条编号技术性差异原因2引用了采用国际标准的我国标准，而非国际标准。这些引用标准都是用以评价降解试验前后的材料性能变化.被采用的国际标准中规定“可以使用其他试验方法”，因此标准引用了我国相应的标准。另见表1中的角注1表I试验方法栏中增加角注详见表I中的角注1YY/T 0473-2004参考文献1皿ISO 3146;1955半晶状聚合物的熔化性能(熔化温度或熔化区)的测定2口ASTM D 3536液体排除气相色谱法(凝胶渗透色谱GPC)分子量平均和分子量分布的试验方法
