1、 ICS 83.140.99 G 45 :.JIJr:._.飞._-、二J.:.:儿.乙叶.咱姐-;. ，.，:-一_，:;:E飞=;可.吁吁温中华人民共和国国家标准GB/T 19381-2015 代替GB/T19381-2003 丁基橡胶药用瓶塞物理性能要求与测试Physical function requirements and testing for pharmaceutical closures of butyl rubber (ISO 8871-5: 2005 , Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharma
2、ceutical use-Part 5: Functional requirements and testing, MOD) 2015-05-15发布2015-10-01实施A侃a翠，.FV 矶飞、生:乏自主-, CO，霄啊1.ii:，);在第4章中，增加了丁基橡胶输液瓶塞的要求s一在5.1中，增加了丁基橡胶输液瓶塞的取样F一二在5.3中，增加了然后在30min内使瓶塞冷却至室温，取出烧瓶。将水倒出并将瓶塞在60t下烘干60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。的内容F-一在A.3.2.2、A.4.1.4a)中增加了能以200mm/min的速度的内容z附录A中增加了丁基橡胶输液瓶塞穿剌力测试F在
3、B.3.1.7中将过撞器，孔径为0.5m改为中速滤纸;在B.3.1.8中将过滤装置，能够容纳孔径为0.5m的过滤器改为布氏漏斗，能够容纳中速滤纸5-在附录B中增加了丁基橡胶输液瓶塞穿刺落屑测试z一一在附录C中增加丁基橡胶输液瓶塞自密封与容器密合性测试E增加了资料性附录E。本标准由中国石油和化学工业联合会提出。本标准由全国橡胶与橡胶制品标准化技术委员会胶乳制品分技术委员会(SAC/TC35/SC的归口。本标准起草单位E江苏华兰药用新材料股份有限公司、深圳市医疗器械检验所、浙江省质量检测科GB/T 19381-2015 学研究院、江阴出入境检验检疫局、国家乳胶制品质量监督检验中心、中国化工橡胶株洲
4、研究设计院。本标准主要起草人z华一敏、刘洪伟、吴剑琴、姜鹏、赵成哲、王晓炜、杨涵、沈振、赵新建、朱莹莹、高乃东、郑三阳、邓一志、王金英。E GB/T 19381-2015 丁基橡胶药用瓶塞物理性能要求与测试范围本标准规定了与药瓶配套用的丁基橡胶药用瓶塞受到注射针或输液穿剌器穿刺时的物理性能指标要求和测试方法。本标准适用于丁基橡胶药用瓶塞。注:ISO 8536-2和ISO8536-6规定了注射针刺穿功能测试方法，2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注目期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单适用于本文件。GB 1581
5、1 一次性使用无菌注射针(GB15811-2001 , eqv ISO 7864:1993) ISO 8362-1 注射容器及附件第1部分z管式玻璃注射瓶Onjection containers and accessories- Part 1: Injection vials made of glass tubing) ISO 8362-3 注射容器及附件第3部分z注射瓶铝盖(Injectioncontainers and accessories- Part 3: Aluminium caps for injection vials) ISO 8362-4注射容器及附件第4部分z模制玻璃注射瓶
6、Onjectioncontainers and accessories Part 4: Injection vials made of moulded glass) ISO 8362-6 注射容器及附件第6部分z注射瓶用铝塑复合帽盖(lnjectioncontainers and acces sories-Part 6: Caps made of aluminium-plastics combinations for injection vials) ISO 8536-1 医用输液设备第1部分z玻璃输液瓶Onfusionequipment for medical use-Part 1: Inf
7、usion glass bottles) ISO 8536-3 医用输被设备第3部分z输被瓶用铝盖(lnfusionequipment for medical use-Part 3: Aluminium caps for infusion bottles) ISO 8536-7 医用输液设备第7部分z输液瓶用铝塑复合帽盖Onfusionequipment for medical use-Part 7: Caps made of aluminium-plastics combinations for infusion bottles) 3 术语和定义3.1 3.2 3.3 下列术语和定义适用于本
8、文件。穿剌力penetrability 刺穿瓶塞所需的力。穿剌落屑fragmentation 刺穿过程中所产生的橡胶颗粒。自密封性self-sealing 针头在刺穿瓶塞拔出后，瓶塞重新密封的效果。1 GB/T 19381-2015 3.4 瓶嚣与容器密合性container closure seal integrity 瓶塞与药瓶配套使用的有效密封性。4 要求4.1 穿剌力按附录A进行测试，瓶塞的最大穿剌力应符合表1的规定。表1穿剌力抗生素瓶塞冻干弗j瓶塞输液瓶塞10 N 10 N 80 N，最大穿刺力的平均值应不超过75N，且在穿刺过程中不应有瓶塞被推入瓶内的现象4.2 穿剌落屑按附录B进
9、行测试，瓶塞的穿剌落屑应符合表2的规定。表2穿剌落屑抗生素瓶塞冻子剂瓶塞输液瓶塞每穿刺48次后产生的肉眼可见|每穿剌48次后产生的肉眼可见|每穿刺10次后产生的肉眼可见的的穿刺落屑应不超过5粒|的穿剌落屑应不超过5粒|穿刺落屑应不超过20位4.3 自密封性按附录C进行测试。对于抗生素瓶塞和冻干剂瓶塞，目视检查时，样品瓶中应不包含有色溶液。本要求只适用于多剂量容器，即容器的瓶塞要经过多次刺穿z对于输液瓶塞都应达到完全穿剌(没有瓶塞被推进瓶中)，在4h内穿刺器与瓶塞之间应无泄漏现象且无穿刺拔出现象。4.4 瓶事与容器密合性按附录D进行测试，目视检查，样品瓶中应不包含有色椿液。输液瓶塞与容器密合性测
10、试按附录C进行。5 试验瓶嚣的制备5.1 取样2 每组试验的样品数应符合如下规定:一一穿刺力为10个F一一抗生素瓶塞与冻干剂瓶塞穿刺落屑分别为12个，输液瓶塞穿剌落屑为10个;自密封性为10个z一一瓶塞与容器密合性为10个。. GB/T 19381-2015 实际操作过程中，准备的样品数宜大于5.1所规定的数量。5.2 清洗5.2.1 试验前，瓶塞应进行消毒。如果瓶塞没有经过正常的清洗生产工艺，则应按照5.2.2进行清洗。5.2.2 将适量的瓶塞放在玻璃容器中，加入蒸馆水直至将瓶塞全部浸涯，煮沸5min，然后用冷的蒸馆水冲洗5遍。5.3 页菌将清洗后的瓶塞放在广口烧瓶中，加入足够的蒸锢水将瓶塞
11、浸没。用一个倒置的跚硅酸盐烧杯或相类似的瓶塞盖住瓶口，放人高压蒸汽灭菌器中加热，(2030)min内升温至(121土2).C，并保持30 min，然后在30min内使瓶塞冷却至室温，取出烧瓶。将水倒出并将瓶塞在60.C下烘干60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。3 GB/T 19381-2015 A.1 总则附录A(规范性附录穿剌力测试药用瓶塞是与注射针或输液用针配合使用的.穿剌力是评价瓶塞是否满足预定用途的重要指标。A.2 原理使用一个合适的装置，测量完全刺穿一个瓶塞所需的力。A.3 抗生素瓶事与冻干剂姐塞穿刺力测试A.3.1 仪器、设备和试剂A.3.1.1 10个瓶塞，按照第5章的规定制
12、备。A.3.1.2 10个干净的注射瓶，应符合ISO8362-1或IS08362-4的要求，尺寸应与瓶塞相匹配(例如，骨13mm, ;20 mm)。A.3.1.3 10个铝盖或铝塑复合帽盖，应符合IS08362-3或ISO8362-6的要求，尺寸应与瓶塞匹配(例如，;l3mm, ;20 mm);封盖机。A.3.1.4 10个润滑的金属注射针头，长斜面角为(11士2)0，外径为0.8mm，应符合GB15811的要求。A.3.1.5 测力装置，精度为士0.25N。A.3.2 步酶A.3.2.1 用待测瓶塞密封注射瓶后，盖上铝盖或者铝塑复合帽盖并用封盖机封口。A.3.2.2 将安装有测力装置的注射针
13、垂直穿南j针刺圈，穿剌速度为2mm/min，记录最大力。每个瓶塞都使用一个新的注射针进行穿刺。A.3.2.3 按照A.3.2.1、A.3.2.2步骤测量剩下9个瓶塞的穿剌力eA.3.3 结果表示报告每个瓶塞的最大穿剌力。A.4 输穰瓶塞穿剌力测试A.4.1 仪器A.4. 1. 1 10个瓶塞。A.4.1.2 10个输液瓶，应符合IS08536-1的要求。A.4. 1.3 铝盖或铝塑复合帽盖，应符合IS08536-3或IS08536-7的要求，适用于试验所用输液瓶、封盖机。A.4.1 .4 穿刺装置，符合下列要求z GB/T 19381-2015 a) 该装置中的穿剌器能以200mm/min的速
14、度做垂直运动，运动期间穿刺器受到的反作用力能被指示或记录，精度为士2N; b) 输液瓶能放进装置并保持同轴，以便能对瓶塞的中心穿刺，A.4.1.5 两个试验穿刺器，应符合附录E的要求，两个穿剌器标记为SI和S2。A.4.1.6 高压蒸汽灭菌器，(121士2)c的高压蒸汽下能维持30min。A.4.2 步骤A.4.2.1 10个输液瓶，尺寸不限，装入至少50%公称容量的水但不超过公称容量。分别用待测瓶塞盖上后，用铝盖或铝塑复合帽盖封盖。A.4.2.2 将输液瓶在(121土2)c的高压蒸汽下保持30min，然后冷却至室温取出。A.4.2.3 用适宜的有机溶剂擦拭穿刺器缸，注意不破坏尖端锋利度，将穿
15、刺器亘在穿刺装置上夹紧。A.4 .2.4 打开输液瓶的铝盖或铝塑复合帽盖的穿剌区，并将瓶放入试验装置，使瓶塞中心能受到垂直穿刺。A.4.2.5 以200mm/min的速度开动试验装置，记录穿刺过程中所施加的最大力。A.4.2.6 将夹具回位，把瓶取出。A.4.2.7 对余下的4个瓶子重复A.4.2.1 A.4.Z.6 o A.4.2.8 用穿剌器S2对其余5个瓶重复A.4.2.1 A.4.2.6 0 A.4.3 结果表示A.4.3.1 计算所有10个瓶塞的穿剌力的变动范围。A.4.3.2 如果变动范围大于50N，应重新试验。A.4.3.3 如果重复试验结果的变动范围仍大于50N，Jiltl用两
16、个新的穿刺器重复整个试验。A.4.3.4 报告刺穿10个瓶塞的最大穿刺力以及10个瓶塞最大穿刺力的平均值。5 GB/T 19381-2015 附录B(规范性附录)穿剌落屑测试B.1 总则药用瓶塞是与注射针或输液用针配合使用的。注射针或输液用针刺穿瓶塞时，可能会使瓶塞产生落屑，其数量和大小会影响药物的质量。B.2 原理用注射针或输液用针刺穿注射瓶或输液瓶的瓶塞，所产生的落屑用过滤器收集并统计。很多因素都会对测量结果造成影响，例如，瓶塞的预处理过程、封盖器类型、密封力、穿剌器构型、穿剌器的锋利程度、穿刺器的润滑以及操作者的目力，为了获得可比结果，试验过程中应控制这些变量。B.3 抗生素瓶事与冻干知
17、l瓶塞穿剌蓓屑测试B.3.1 仪器，设备和试剂B.3. 1. 1 12个瓶塞，根据第5章的规定制备。B.3.1.2 12个干净的注射瓶，应符合IS08362-1或IS08362-4的要求，尺寸应与瓶塞相匹配(例如，13 mm，20 mm)。B.3.1.3 12个铝盖或铝塑复合帽盖，应符合IS08362-3或IS08362-6的要求，尺寸应与瓶塞相匹配(例如，13mm，20 mm);封盖机。B.3.1.4 蒸馆水，与注射瓶和注射器的容量相当。B.3.1.5 12个涂有润滑剂的金属注射针头，长斜面角为(11士2)0，外径为0.8mm，应符合GB15811的要求。B.3.1.6 注射器，可安装符合B
18、.3.1.5要求的针头。B.3.1.7 中速滤纸。B.3.1.8 布民漏斗，能够容纳中速滤纸。B.3.1.9 显微镜或放大镜，最小放大倍数为6X。B.3.2 步骤B.3.2.1 12个干净的注射瓶都注入比标称容量少4mL的蒸锢水(例如，25mL的注射瓶，注入21mL 蒸懦水)，用待测瓶塞密封注射瓶后，盖上铝盖或者铝塑复合帽盖用封盖机封口。B.3.2.2 注射器(见B.3.1.6)装入蒸锚水后装上注射针头(见B.3.1.日，垂直剌穿瓶塞后拔出针头，每个瓶塞共进行四次穿刺，最后一次拔出针头前，将1mL的水注人瓶内，刺穿位置应处于针刺圈内且每次刺穿的位置应不同。每个瓶塞都应使用新的针头，试验过程中应
19、确保注射针头锋利。B.3.2.3 将12个注射瓶中的被体全部通过放有中速滤纸的布氏漏斗，在一般条件下，即眼与滤纸间的距离为25cm，统计肉眼可见的落屑数量。统计的依据是假设肉眼可见落屑的直径大于或等于50m。对试验结果有怀疑或争议的情况下，为了验证落屑的尺寸和性质，统计时应使用显微镜或放大镜。 . GB/T 19381-2015 B.3.3 结果表示记录落屑的总数。B.4 输液艇塞穿剌落屑测试B.4.1 器具B.4.1. 1 10个瓶塞。B.4.1.2 10个输液瓶，应符合1SO8536-1的要求。B.4. 1.3 铝盖或铝塑复合帽盖，应符合1SO8536-3或1SO8536子的要求，适用于试
20、验所用输液瓶F封盖机。B.4.1.4 中速滤纸及布民漏斗。B.4.1.5 穿剌器，应符合附录E的要求。B.4.1.6 高压蒸汽灭菌器，(121:l:2)C的高压蒸汽下能维持30min. B.4.2 步骤B.4.2.1 10个输液瓶，尺寸不限，装入至少50%公称容量的水但不超过公称容量。分别用待测瓶塞盖上后用铝盖或铝塑复合帽盖封盖。B.4.2.2 将输被瓶在(121土2)C的高压蒸汽下保持30min，冷却至室温后取出。B.4.2.3 用适宜的有机榕剂擦拭穿剌器或将穿刺器浸入蒸锢水中，用前检验穿剌器，注意不破坏尖端锋利度。B.4.2.4 垂直握持穿剌器，在标志区域穿刺瓶塞，同时保持输液瓶直立。振摇
21、输液瓶几秒，然后拔出穿剌器。B.4.2.5 重复B.4.2.3和B.4.2.4，直到10个瓶塞各穿刺一次。B.4.2.6 取下每个输液瓶的瓶塞，将各瓶中的水倒入放有中速撼纸的布民漏斗，确保投有落屑残留在瓶中。在一般条件下，即眼与滤纸间的距离为25cm，用肉眼数滤纸上的落屑数并进行记录。B2.1 为进一步识别落屑，可借助显微镜检验已测定落屑大小和属性。B.4.3 结果表示报告待测瓶塞每穿刺10次的落屑数。7 GB/T 19381-2015 C.1 总则附录C(规范性附录自密封性测试药用瓶塞通常是与注射针或输液针配合使用的。对于多剂量容器，在取用所有剂量的过程中，可能要对瓶塞进行多次剌穿。针头产生
22、的切口的白密封性或者重新密封性对于容器的完整性是非常重要的。自密封性差会对药物的元菌、体积和浓度产生影响。药用瓶塞通常与药瓶配合使用。瓶塞确保药瓶有效密封。瓶塞与药瓶的密合性差会对瓶中药物的无菌性产生影响。C.2 原理注射瓶或输液瓶用瓶塞经注射针或输被针刺穿数次后，检查由于瓶塞两侧的压力差产生的泄漏。C.3 抗生素瓶塞与冻干弗j瓶嚣自密封性C.3.1 仪器、设备和试剂C.3. 1. 1 10个瓶塞，根据第5章的规定制备。C.3. 1.2 10个干净的注射瓶，应符合ISO8362-1或ISO8362-4的要求，尺寸应与瓶塞相匹配(例如，13 mm，20 mm)。C.3. 1.3 10个铝盖或铝塑
23、复合帽盖，应符合ISO8362-3或IS08362-6的要求，尺寸应与瓶塞相匹配例如，13mm，20 mm);封盖机。C.3. 1.4 蒸锢水，与注射瓶的容量相当。C.3.1.5 亚甲基蓝溶液，1g/L。C.3. 1.6 10个润滑的金属注射针头，长斜面角为(11土2)0，外径为0.8mm，应符合GB15811的要求。C.3.1.7 真空室，可在真空度为27kPa时保持10min。C.3.2 步骤C.3.2.1 10个干净的注射瓶都注人蒸馆水至标称容量例如:25mL的注射瓶，注入25mL的蒸锢水)，用待测瓶塞密封注射瓶后，盖上铝盖或者铝塑复合帽盖用封盖机封口。C.3.2.2 每个瓶塞使用一个新
24、的注射针头，剌穿10次，每次穿刺部位应不同。将注射瓶正立浸没在装有亚甲基蓝溶液的容器中，应确保注射瓶完全浸没于溶液中。将容器置于真空室，抽真空至真空度为27 kPa，保持10min，然后恢复到正常气压。将注射瓶在亚甲基蓝榕液中继续浸没30min后从真空室取出，用水冲洗注射瓶外表面，目视检查瓶中是否有亚甲基蓝蓝色溶液的痕迹。C.3.3 结果表示报告注射瓶是否含有着色溶液的痕迹。8 GB/T 19381-2015 C.4 输擅瓶塞自密封性C.4 .1 器具C.4.1.1 10个瓶塞。C.4.1.2 10个输液瓶，应符合ISO8536-1的要求。C.4.1.3 铝盖或铝塑复合帽盖，应符合IS0853
25、6-3或ISO8536-7的要求，适用于试验所用输液瓶、封盖机。C.4. 1.4 试验穿剌器，符合附录E的要求。C.4.1.5 高压蒸汽灭菌器.(121士2)c的高压蒸汽下能维持30mino C.4.2 步骤C.4.2.1 10个输液瓶，尺寸不限，装入至少50%公称容量的水但不超过公称容量。分别用待测瓶塞盖上后用铝盖或铝塑复合帽盖封盖。C.4.2.2 将输液瓶在(121士2)c的高压蒸汽下保持30mino冷却至室温后取出。C.4.2.3 将穿剌器垂直对准瓶塞未覆盖部位的中心，瓶塞按照C.4.2.1和C.4.2.2准备。C.4.2.4 对穿刺器垂直加力，直到完全刺穿瓶塞或用于刺不动为止。C.4.
26、2.5 达到完全穿刺后，将瓶垂直固定，使瓶底向上，在穿刺器的挂钩上施加(0.5士0.025)峙的重物，保持4h.观察这期间有无液体沿穿刺器流出。C.4.3 结果表示C.4.3.1 报告没有形成完全穿刺的数量及观察期内沿穿刺器泄漏的数量。C.4.3.2 报告形成完全穿刺的数量及观察期内沿穿刺器泄漏的数量。C.4.3.3 报告穿剌器受力4h后被拔出的数量。9 GB/T 19381-2015 附录D规范性附录)瓶塞与喜器的密合性测试D.1 总则药用瓶塞通常是和药瓶配合使用的。瓶塞能确保药瓶有效密封。瓶塞与药瓶的密封性差会影响瓶内药物的无菌性能。D.2 原理注射瓶装满液体后，塞上瓶塞、铝盖或铝塑复合帽
27、盖并封盖后将注射瓶浸没在着色溶液中。检查注射瓶是否因瓶塞/注射瓶接口两端的压力差导致的泄漏为试验结果。用待测瓶塞密封注射瓶后，盖上铝盖或者铝塑复合帽盖并用封盖机封口。注z如果合适，可在试验前将容器和瓶塞进行消毒。D.3 仪器、设备和试剂D.3.1 10个瓶塞，根据第5章的规定制备。D.3.2 10个干净的注射瓶，应符合ISO8362-1或ISO8362-4的要求，尺寸应与瓶塞相匹配(例如，13 mm、20mm)。D.3.3 10个铝盖或铝塑复合帽盖，应符合ISO8362-3或ISO8362-6的要求，尺寸应与瓶塞相匹配(例如，13mm、树omm);封盖机。D.3.4 蒸馆水，与注射瓶容量相当。
28、D.3.5 亚甲基蓝溶攘，1g/L。D.3.6 真空室，真空度为27kPa可保持10min. D.4 步骤D.4.1 10个干净的注射瓶都注入蒸馆水至标称容量例如，25mL的注射瓶，放人25mL蒸馆水)，用待测瓶塞密封注射瓶后，盖上铝盖或者铝塑复合帽盖用封盖机封口。D.4.2 将注射瓶正立，浸没在装有亚甲基蓝溶液的容器中，庇确保注射瓶完全浸没于溶液中。把容器置于真空军中，抽真空至27kPa，保持10min，然后恢复到正常气压。将注射瓶在亚甲基蓝溶液中继续浸没30min后从真空室取出，用水冲洗注射瓶外表面，目视检查瓶中是否有亚甲基蓝蓝色榕液的痕迹。D.5 结果表示报告注射瓶是否含有着色痞液的痕迹
29、。10 mFON|的H阂。华人民共和国家标准丁基橡胶药用瓶嚣物理性能要求与测试GB/T 19381-2015 国中 中国标准出版社出版发行北京市朝阳区和平里西街甲2号(100029)北京市西城区三里河北街16号(10004日网址总编室:(010)64275323发行中心:(010)51780235读者服务部:(010)68523946中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销* 开本880X1230 1/16 印张1字数24千字2015年3月第一版2015年3月第一次印刷祷18.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68510107定价1号:155066. 1 50791 G8/T 19381-2015 打印H期:2015年5月28HF002
