1、ICS 7104030A 68 蝠园中华人民共和国国家标准GBT 1 50003-2008IS0 Guide 35：2006代替GBT 150003 1994，GBT 150005 1994标准样品工作导则(3)标准样品 定值的一般原则和统计方法Directives for the work of reference materials(3)-Reference materials-General and statistical principles for certification(IS0 Guide 35：2006，Reference materials-General and stat
2、isticalprinciples for certification，IDT)2008-03-07发布 20080801实施车瞀粥鬻瓣訾矬赞霎发布中国国家标准化管理委员会口1”前言引言1范围2规范性引用文件3术语和定义4符号5项目设计-51总则52项目定义53运输54原材料收集55可行性研究56要求的使用寿命和有效期57样品制备58均匀性研究59稳定性研究510测量方法选择511证书512项目设计小结6测量不确定度评估61 CRMRM特性值不确定度评估基础62批测定的基本模式63不确定度来源64分布函数问题65比率的运用66包含因子的选择一67重新定值7均匀性研究71概述7273747576
3、7778材料均匀性的概念实际应用测量统计上有效的抽样方案和趋势分析均匀性研究评估瓶间均匀性研究79测量方法重复性欠佳的情况710瓶内均匀性目 次GBT 150003-2008150 Guide 35：2006，20444445556678888o加加加unn地地他他坞MMGBT 150003-2008ISO Guide 35=20068稳定性研究1581稳定性类型1582实验设计1 683结果评估1684稳定性监测。1985确定与长期稳定性相关的有效期209特性值测定2091总则2092建立和证明溯源性2193实用方法2394测量方案设计2395有关特性的一些问题2710数据及不确定度评估29
4、101模型29102数据格式29103分布“31104数据审查31105数据评估”32106不确定度评估107基于不确定度的评估33108一些特定问题3511证-35附录A(资料性附录)统计方法37附录B(资料性附录)实例41参考文献48刖 吾GBT 150003-20081S0 Guide 35：2006GBT 15000标准样品工作导则分为8个部分：第1部分：在技术标准中陈述标准样品的一般规定；第2部分：标准样品常用术语及定义；第3部分：标准样品定值的一般原则和统计方法；第4部分：标准样品证书和标签的内容；第6部分：标准样品包装通则；第7部分：标准样品生产者能力的通用要求；第8部分：有证标
5、准样品的使用；第9部分：分析化学中的校准和有证标准样品的使用。本部分是GBT 15000的第3部分，对应于ISO导则35：2006标准样品定值的一般原则和统计方法。本部分与ISO导则35：2005的一致性程度为等同，为便于使用，做了下列编辑性修改：对ISO导则35：2006规范性引用文件中的国际标准，本部分用等同采用的国家标准代替；一用“本部分”代替“本导则”；删除了ISO导则35：2006中的前言等资料性概述要素。本部分代替GBT150003 1994标准样品工作导则(3)标准样品定值的一般原则和统计方法和GBT 150005 1994标准样品工作导则(5)化学成分标准样品技术通则。与GBT
6、 150003-1994和GBT 150005 1994相比，主要变化如下：一修改了RM和CRM的定义；增加了与RM有关的13个术语；对标准样品定值、均匀性研究和稳定性研究给出了新的要求。本部分的附录A和附录B均是资料性附录。本部分自实施之日起，代替GBT 150003 1994、GBT 150005 1994。本部分由全国标准样品技术委员会(SACTC 118)提出并归口。本部分起草单位：全国标准样品技术委员会秘书处。本部分主要起草人：胡晓燕、吴忠祥、王向红、徐大军、唐本玲、彭霞、陈宏愿、杨春梅、何平。本部分1994年首次发布，本次为第一次修订。GBT 150003-2008ISOGuide
7、 35：2006引 言标准样品(RM)的生产、测定和定值是改善和维持世界范围测量一致性体系的关键活动。正如GBT 1500092004和GBT 1500082003中所指出的，有证标准样品(CRM)主要用于校准、质量控制和方法验证目的，也用于给其他材料赋值，这些材料反过来又可成为CRM。而且，CRM还用于维持或建立诸如辛烷值、硬度和pH等约定标尺的溯源性。最后但也很重要，一些选定的纯物质还可用于维持国际温度标尺。现有3个国家标准(均等同转化自ISO导则)帮助CRM生产者建立生产和测定RM以及确保生产的CRM质量符合最终使用者要求的体系。GBT 150007 2001概述了CRM生产者证明其能力
8、应满足的要求，该部分也提供了如何符合这些要求的方法。本部分提供了对候选CRM进行均匀性检验、稳定性检验和测定的基本模型。GBT 1500042003描述了CRM证书的格式和内容。本部分在某些方面可看作是测量不确定度表述导则(GUM)在CRM生产这一专业领域内的应用。只要可能，本部分参考GUM，因为后者详细阐述了如何评估测量值的测量不确定度。本部分在某种意义上是对GUM的补充，即提供了有关CRM特性值不确定度中包含由(剩余)批不均匀性、不稳定性引起的不确定度和对这些不确定度贡献测定的附加导则。尽管制定本部分是为更好地生产和测定RM提供支持，但如果在使用本部分时，不仔细地考虑一些特别情形是否适用于
9、特定的CRM。那么，仍可能造成其特性值(和不确定度)建立在一个错误或有问题的基础之上。使用者应注意其不能替代“严谨思考、理性诚实和专业技能”(GUM：1993，348)。CRM“产品”的质量对这些方面依赖不亚于采用适当的程序和方法。在一个典型的定值项目中，为了正确地进行定值和解释实验数据，既要具备材料及其特性以及均匀性检验、稳定性检验和材料测定中所用测量方法的全面知识，也要具备统计方法方面的全面知识。这些必需的技能组合使得RM生产和定值变得非常复杂，其中最大的挑战是将这些技能组合起来使项目计划平稳实施，本部分的大部分内容可用于RM生产。诸如特性值的溯源性、测量不确定度全面评估的必要性等要求特别
10、适用于那些作为校准器、或核查方法性能的工具、或给另一个材料赋值的绝大部分RM。药典标准和药物由药典权威机构按照本部分的一般原则建立和发布，现已有此类RM生产的专门指南。但应注意，药典权威机构采用不同的方式通过分析证书和有效日期向用户提供信息，并且不说明赋值的不确定度，因为在有关这些RM用法的摘要中不允许对其进行规定。GBT 150003-2008ISO Guide 35：2006标准样品工作导则(3)标准样品 定值的一般原则和统计方法1范围本部分给出的统计原理旨在帮助理解和制定为标准样品特性赋值的有效方法，包括评估有关不确定度和建立计量溯源性的方法。按照本部分描述的所有步骤制得的标准样品(RM
11、)通常附有证书，并被称为有证标准样品(CRM)。本部分将有助于充分发挥CRM的潜力，以确保在国家或国际范围内测量结果的可比性、准确性和一致性。为了能在时空上可比，测量需要溯源到适当和规定的测量标准。在化学、生物学和物理学尤其是涉及材料和或样品的学科中，CRM在建立测量结果溯源性方面具有重要作用。实验室应用CRM作为易于获得的测量标准建立其测量结果与国际标准的溯源性。在CRM生产过程中，其特性值可以溯源到sI单位或其他国际协议单位。本部分阐明如何制定能很好地确定特性值的方法，使其可溯源到适当和规定的测量标准。本部分适用于从混合气体到生物样品的各种材料(基质)范围，也适用于从化学成分到物理和免疫检
12、验特性的各种特性。本部分所描述的方法不一定适用于RM生产和特性值(包括有关不确定度)确定的各个方面。可以认为本部分所给出的方法是大部分RM生产和赋值的主要方法，对一些特别的情况可能需要进行适当的修正。本部分所描述的统计方法通过举例说明了方法概要，并假定数据为正态分布。当数据不是正态分布时，最好采用其他统计方法，以获得有效的特性值及相应的不确定度。本部分还概述了生产CRM方案的设计。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新
13、版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。GBT 33581 1993统计学术语第一部分一般统计术语GBT 63791 2004测量方法与结果的准确度(正确度与精密度) 第1部分：总则与定义GBT 63792-2004测量方法与结果的准确度(正确度与精密度) 第2部分：确定标准测量方法重复性与再现性的基本方法GBT 63794：2006测量方法与结果的准确度(正确度与精密度)第4部分：确定标准测量方法正确度的基本方法GBT 1500042003标准样品工作导则(4)标准样品证书和标签的内容GBT 150007 2001 标准样品工作导则(7) 标准样品生产者能力的通用要求GBT 1
14、500082003标准样品工作导则(8)有证标准样品的使用GBT 1500092003标准样品工作导则(9)分析化学中的校准和有证标准样品的使用ISO导则30与标准样品有关的术语和定义ISO 57253：2003测量方法和测量结果的准确度(正确度与精密度)第3部分：标准测试方法精密度的中间度量ISO 57255：2002测量方法和结果的准确度(J-E确性和精密度) 第5部分：标准测量方法的精确度测定的替代方法】GBJT 150003-2008S0 Guide 35：2006ISO 57256：2002测量方法和结果的准确度(正确度与精密度)第6部分：准确度值的实际应用测量不确定度表述导则，BI
15、PM，IEC，IFCC，ISO，IUPAC，IUPAP，OIML，1993”计量学中基础和通用术语的国际词汇，BIPM，IEC，IFCC，ISO，IUPAC，IUPAP，OIML，1993注：此后将“测量不确定度表述导则”用“GUM”表示，而将“计量学中基础和通用术语的国际词汇”用“VIM”表示。3术语和定义GBT 33581-1993、ISO导则30和VIM中确定的术语和定义以及下面将要给出的术语和定义适用于GBT 15000的本部分。所用的符号将在第4章给出。31标准样品l时，数据可以用方差分析来处理(见附录A1和附录B2)。如果采用单因素方差分析法，那么Sbb在两种情况下都可通过式(4)
16、计算。，2b；s一唆!堕二垒堕地 (4)H0此时瓶问方差s：b等同于“：b。79测量方法重复性欠佳的情况由于使用可充分重复的铡量方法进行均匀性研究未必总是可能的，因此，需要一种替代方法估计出最大影响。如果Ubh表示来源于定值模型中批不均匀性的不确定度分量，则应注意的是：堕!堕逊。：b。：h+曼(5)，I HO重复性方差可以单独导出，或者设定其等于MS，；。hi。表达式右边表示一瓶测量结果的标准不确定度的平方，表达式左边表示“纯”来源于方差分析估计得出的瓶问不均匀性的影响。参考文献19讨论了测量方法重复性欠佳时替代式(4)的结果进行不确定度估计的各种方法，重复性标准偏差对Sbb的影响可按式(6)
17、计算： 丽瓜r_可一矾。一_瓦式中：Ms，m。等于瓶问均匀性研究中测量的重复性方差。这个表达式是基于以下考虑：可为Sbb设定置信区间，以及95置信区间的半宽(转化为标准不确定度)可以用来衡量方法重复性对5hh估计值的影响。该表达式是一个如何解决不均匀性不能被估计的情况例子。可以选择其他方法，但应满足式(5)的判据。710瓶内均匀性只有当候选RM(单元)可以被抽取子样时，才会有瓶内均匀性的问题。在许多情况下，不可能获得瓶内不均匀性引起的方差的准确估计值。在某种程度上，瓶内均匀性的估计值中总包含检测方法的重复性，这使得5wb的估计值总是“安全的”，即比实际不确定度大。图3为瓶内均匀性研究的设计图。
18、蛆内GBT 150003-2008ISO Guide 35：2006图3瓶内均匀性研究的设计图(引自参考文献2z)从一瓶样品中取出的多份检验子样通常只能被转化一次(图3)，但也有同一份检验子样可以被多次测量的例外情况(如应用x一荧光光谱法)。如同瓶问均匀性的情况(见附录A1)，此时，也可以考虑采用单因素方差分析法，相关的标准偏差是组间标准偏差，而一组则代表一个子样。最小取样量通过不同检验用样量的瓶内均匀性研究确定。由于瓶内均匀性标准偏差取决于带有特性的粒子数量，因此确定最少的粒子数量(或最小检验用样量)是可能的。这个最小值是能满足检验用样的标准偏差等于测量方法重复性标准偏差的最小取样量。最小取
19、样量可通过实验或外推法来确定。通过不同取样量得到的瓶内标准偏差外推可以获得不影响特定参数测量重复性的最小取样量。由于瓶内均匀性标准偏差通常被高估，因此，最小取样量通常也会被高估。另一种解决问题的方法是对于某特定的取样量证明其检验用样量的标准偏差等于测量方法的重复性标准偏差。这可以通过72检验比较方差(详见GBT 1500082003)进行评估，实验中使用的样品量可定为最小取样量。8稳定性研究81稳定性类型标准样品定值时，需考虑两种类型的(不)稳定性：材料的长期稳定性(例如：有效期)；材料的短期稳定性(例如：运输条件下材料的稳定性)。标准样品的长期稳定性与RM在生产者的贮存条件下的行为有关。短期
20、稳定性与样品运输过程中的外部因素有关。有时，由于在运输中不可能保持标准样品稳定性所需的合适条件，因此应考虑在特性值中增加一些不确定度。为了CRM证书中不确定度的有效性，正确估计长期稳定性和短期稳定性的影响与正确估计批不均匀性(见第7章)同样重要。在CRM的使用寿命内，应对证书中不确定度的有效性予以证实，以便CRM能满足稳定性的需求。若不能保持适宜的运输条件，了解样品可能发生的变化同样重要。许多情况下，在首次使用CRM之前对其进行简单的检验足以重新确认证书的有效性。而在另外一些情况下，CRM显然已经失效。了解这些可以使生产者能向用户提供更好的建议，对用户而言就是向其提供更好的产品。因此稳定性研究
21、不仅指导了与材料稳定性相关的测量不确定度评估，而且也能确定适当的贮存和运输条件(见59)。】5GBT 1 50003-2008IS0 Guide 35：200682实验设计稳定性研究有两种基本实验设计”M23：一一经典稳定性研究；一一同步稳定性研究。在经典稳定性研究中，同时制备的样品(即一批样品)在相同的条件下随着时间的推移进行测量。此时，由于测量是在(实验室内)再现性条件下迸行的，其中包括了测量系统的不稳定性，因此会导致相对较高的不确定度。采用同步稳定性研究可以使所有稳定性研究的测量能在重复性条件下进行口3J，即一次测量做一次校准。“同步”这个词强调所有测量同时进行，而不是像经典稳定性研究中
22、那样分配在稳定性研究的时间间隔上。同步方法由于减少了时间点上的离散性，因此改进了稳定性研究的“分辨率”。由于测量重复性和(实验室内)再现性之间的差异，使得同步稳定性研究通常比经典方法得到的不确定度要小。这种设计的先决条件是能规定一定条件，在此条件下不发生降解或至少以不同于选定的贮存条件下的速率发生降解。同步设计是专为批定值设计的，不适用于单个制品。两种实验设计都适用于长期和短期稳定性研究。短期稳定性研究主要研究在推荐(指定)的包装和运输条件(最低要求)下材料及其特性值的行为。运输条件越严格，短期稳定性研究工作就越少。推荐用于运输的条件为材料的不稳定性不大于长期稳定性研究中的不稳定性，以便定值时
23、不需要计入短期稳定性的不确定度贡献。对于几类标准样品(例如：临床、生物和环境标准样品)，很明显并不总能保持可以忽略运输影响的运输条件。在涉及特定的基体特性组合而又没有以往的经验时，可在不同的温度下进行短期稳定性研究，以获得适当贮存条件以及运输中需采取预防措施的信息。这种研究通常需约两个月，为获得长期稳定性的更多信息，也可延长至612个月。由于两个月后的研究只涉及贮存条件，此时温度范围可以适当缩小。CRM的运输能够并应该以这样的方式加以组织，即运输需要的时间应尽可能短。经验表明，两周以内是可行的，但也可能有例外。总之，短期稳定性研究应包括一段时间(至少是CRM运输需要用韵时间)内运输中可能出现的
24、温度(例如：上至70C、下至一50C)。如果这段时问被限制，例如3周，那么短期稳定性研究进行34周已足够。83结果评估831趋势分析评估稳定性研究数据的第一步是检查数据中是否有任何可观察到的趋势。对于微小的不稳定性问题，由于其内在动力学机理未知，因此，线性拟合是一个合适的模型。在不稳定性的机理非常明确的情况下，应优先选择该模型而不是(经验的)线性模型，这种模型的数学处理要比直线复杂一些，但也可以用相同的方式评估，即采用F检验来检验趋势的显著性。在没有严格确定的动力学机理的情况下，稳定性研究的基本模型可表示为式(7)：y一岛+mX+ (7)式中：廓和且回归系数；e随机误差分量。示倒：故射性同位亲
25、RM是具有非常明确的动力学机理参数的一个例子，在这种情况下发生放射性衰变随机误差分量e可能仅由随机误差组成，也可能包含一个或多个系统因素。在进行稳定性研究时，x为时间，y为候选CRM的特性值。对于稳定的标准样品，卢1的期望值为0。估计参数昂和且以及计算不同种类方差的表示式的推导，与方差分析表达式的推导途径相同，如参考文献20所示。设有一组n对关于y对x的观测值，对于每个H都有式(8)：醮一向+向jL+“ (8)由于重复测量、每个时问点使用一瓶以上的样品等原因，对应每个x，经常会得到一个以上yt值，】6GBT 1 50003-2008IS0 Guide 35：2006在特定稳定性研究的模型中应包
26、括这些因素。但在进行趋势分析时，在时间x，可使用各瓶所得结果的总平均值。根据本章和参考文献E20，这些推导可以直接进行。回归参数可由下列公式得出。斜率的估计值可按式(9)计算：(x。 霄)(ylF)b1一旦L-一(x一x)zi=1截距的估计值按式(10)计算：(9)6。一YbIX (】0)通过误差分析可以计算b1和60的标准偏差。按式(11)估计b，的标准偏差：式中按式(13)估计bo的方差s(b1)S2一=!=耋cxt，2(y。一bon一2m扣呵呻刊P蕞s2x2l一1”(置一i)z(13)这里要注意：b。和F是不相关的2“。基于61的标准偏差，可以作出判断。用式(11)和合适的因子(相关的自
27、由度等于n-2)，可检验b1的显著性。尽管该方法并不复杂但是需要计算参数s(b1)，而该参数不能用通用软件计算。不过大部分软件可计算F表，该表也能用来评估回归的显著性(见表1)。表1 线性回归的方差分析表差异来源 自由度 平方和SS 均方MS F回归 1 (幺一矿)2 fS叫 F-丝残差 n一2 (HP)。 。 SS一；ii总和 n一1 (y矿)2。1回归的均方通常用SS(b。Ibo)来表示，可理解成“扣除bo后61的平方和”。回归的均方(s2)是用dk表示的特性估计值，称为回归的方差。采用F表可检验MS。；s2比值的显著性。表1提供了关于自由度的必要信息。用F表替代t检验法有以下两个优点：1
28、7GBT 1 50003-2008IS0 Guide 35：2006大多数软件系统可制出F表；一一_F表易于扩展到其他回归模式，这使其适用范围更宽。不管使用何种检验，都应注意只有测量的重复性标准偏差(可能与瓶间均匀性有关)足够小时，结论才有意义。当重复性标准偏差与材料均匀性研究以及测定(例如：测量特性值)得到的标准偏差相当时，可以证明测量重复性能满足要求。增加每个时间点测量的瓶数可降低瓶闻不均匀性的影响。当等于或大于测量重复性时，这样的处理可能是必须的。如果能观测到趋势，通常这意味着材料不能被定值。判断的依据应以(期望的)标准样品特性值的不确定度、(要求的)有效期和有效期内的趋势为基础。如果相
29、对于标准样品特性值的不确定度而言，在(要求的)有效期内有明显的趋势，则说明材料由于缺乏稳定性不能被定值，或者有效期应该缩短。832无趋势时不确定度的评估稳定性研究包含下列不确定分量：一一测量重复性；材料不稳定性；测量系统不稳定性(经典设计中)再现性方面(如操作者、设备)，包括校准(经典设计中)I一一瓶间均匀性(在批定值中)。从以上列出的内容可以看出，由于同步设计减少了要考察的不确定度分量数目，因此，只要可能应优先采用同步设计而非经典设计。在典型的同步稳定性研究中，只有3个不确定分量，它们可以通过完全嵌套的双因素方差分析将其分开20。在该实验中，单次测量的不确定度可以表示如式(14)：铲(YOt
30、)一5；。b+sb+5： (14)式中：sstah-一不稳定性引起的标准偏差；Shb瓶间标准偏差S，重复性标准偏差；i时间点；不同的瓶；重复测量次数，与均匀性研究的情况一样，估计值Sltab的质量依赖于“-(和)。因此，瓶间均匀性影响不稳定性估计值的质量，这是不可避免的，因为这是方差分析的特性20-30。结果的处理可通过双因素方差分析完成，这类似于在附录A2中描述的情况。应该注意(至少在理论上)通过稳定性研究估计5bb是可能的23。当稳定性研究中有多个温度时，在参考温度得到的轧b估计值通常是最好的因为假设在这个温度下材料是稳定的。在材科明显不稳定的温度下，材料的变化可能会影响到Shb的估计值。
31、通常可以假定材料的均匀性和稳定性是独立的，但也可能有例外。当瓶间存在明显的不均匀性时，由于材料的稳定性依赖于材料的组成，可预计瓶与瓶之间材料的稳定性将不同。一些不稳定组分在批中非常不均匀，也可能是导致均匀性和稳定性相关的原因。经典设计中，重复测量的不确定度的公式；舻(了枞)一s：t。b+s己，+sb+s： (15)式中增加了一项，即由于重复性欠缺而引起的方差s，该项表示测量系统的稳定性。由于在经典稳定性研究中，测量是在(实验室内)再现性条件下进行的，测量系统的稳定性与候选标准样品的稳定性不能区分开而导致复杂化。因此，经典设计中不稳定性的不确定度总是要比同步设计的大。另一可选的方法是通过斜率为零
32、的回归直线的不确定度估计稳定性的不确定度州，该方法给出材料可能降解的“安全”估计值。4)“重复性欠缺”意味着在时间点之间除测量重复性之外还存在一个再现性影响。GBT 15000320081S0 Guide 35：2006由相应的均方可以确定各自的估算值(。b、5bb、5，)，在附录A2中讨论了双因素方差分析。利用完全嵌套方差分析设计的更详细资料见参考文献20和21。8，4稳定性监测841实验在CRM使用寿命内应重视稳定性监测。稳定性研究的根本问题是理论上仅说明过去而非现在或将来。某些种类的降解或其他不稳定问题进行得非常缓慢，并且是渐进的，但在许多情况下，在某一时间特别是在CRM使用寿命结束时，
33、特性会发生急剧变化。由于这些变化的机理不可预知，因此有必要监测稳定性。由于同步设计仅在稳定性研究结束时提供数据，而监测必须在CRM使用寿命内得到有关信息，因此稳定性监测通常采用经典设计。与其他两种稳定性研究不同，由于监测仅涉及证明证书上的不确定度仍然有效，因此，它对CRM特性值的不确定度没有进一步的影响。很显然监测应小心进行，以便在验证CRM的过程中不会引入太大不确定度，但在CRM特性值的合成标准不确定度中不必考虑这些结果。一种可替代经典监测的重要方法是用同步实验设计进行一种半连续的稳定性研究。图4为这种稳定性监测的一个例子。I。匮iiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
34、iiiiiiiiiiiiiiiiiiiii二二二二c宦墨銎至蜀二二二 囡8巨iiiiiiiii口i!iiiiiI口B，2n巨口x时间，月；Y研究；l准备阶段52测量；3有效期。囤4半连续稳定性检验(引自参考文献23)在准备阶段，样品储存在相应的温度下。其后，所有样品应在(理想的)重复性条件下测量。有时测量需要一天以上，这意味着要在严格的重复性条件下工作是不可能的。有效期由该测量数据确定(见85)。重要的是要注意，在有效期终止前，应该开展后续研究的测量。由于使用这种设计时估计量只是稍有改进，因此很少需要合并不同稳定性研究得到的结果。这种稳定性检验不能连续的原因是由于使用了同步测量。由于其是在稳定
35、性检验期后的一次试验中进行，因此应在稳定性检验中设置一个“时阀截点”。在这个时间截点之后，CRM特性值的不确定度可以修订，因为这些新的稳定性数据可以用来重新估计不稳定性引起的不确定度。实际上，时间截点是由于每个同步稳定性研究都是一次校准完成，而对于每次新的研究，这种校准是必须的。但在经典设计中，每个数据点通常都要进行一次新的校准，这会导致“重复性欠缺”。】9GBT 150003-2008ISOGuide 35：2006842不确定度评估稳定性监测的不确定度评估完全不同于长期和短期稳定性研究。首先，应注意稳定性监测不影响标准样品证书上不确定度(UCRM)的陈述。这种影响在逻辑上是不可能的，也是不
36、必要的。具体理由说明如下；理想情况下，测量不确定度(“。)比“cn”小很多，但也不总是这样。此外，测量应以这种方式进行，即其有效性不用CRM来证明。不能用一次实验同时检查这两个方面。只有测量被证明是可靠的，CRM的有效性才能被确认。如果条件符合式(16)：lXCRMz一，I二RM+“：。，(1 6)式中：XCRMcRM的特性值；z一。一一测量的观测值；置信水平95时一个适当的包含因子。那么可以认为材料足够稳定，稳定性得到了证明(假定测量方法是无偏的)。若这些实验条件全部满足，特性值及其扩展不确定度都将被再次证实。在这些条件下，不需要增加UCRu，因为测量的不确定度必须单独考虑。这对于CRM监测
37、和正常使用都是正确的。但应注意，为了监测测量的有效性，”应尽量小，并不应超过典型用户的U，因为用户也用类似方法验证其测量。如果监测或连续同步稳定性检验表明特性值在其不确定度范围内不再有效的话，有以下两种合理的选择(见67)：收回(有证)标准样品，或重新定值。85确定与长期稳定性相关的有效期有效期与长期稳定性的标准不确定度可能有如下关系，其基础是稳定性数据中无显著趋势。y(，b，X)一Yo(1+X) (17)式中假设特性值y从初始值yo以一个常数6线性降解，是相对降解速率，为时间x的函数。特性值的不确定度可通过将自变量yo、x和b7的不确定度“(yo)、“(x)和“(b)传播给因变量Y得到。以y
38、)一(装)2硝(Y0)+(轰)2_(x)+(茅)2。(6，)“18)如参考文献25中所示，最后一项可以被认为是长期稳定性引起的标准不确定度与有效期联系起来的基础。应注意该偏微分等于x(定值后经过的时间)。在时间x，利用一级近似可得到：“1t。=y0X“(6) (19)在给定的有效期x没有显著降解的情况下，可采用该表达式估计样品长期稳定性的不确定度。9特性值测定91 总则测定特性值有许多技术上有效的途径，包括一个或多个实验室用一种或多种方法进行测量。具体选择何种方式取决于标准样品的类型、最终使用要求、参加实验室的资质、所用方法的质量及评估特性值不确定度的实际能力。本章以及第10章仅限于测定单个特
39、性值的情况。在有些领域，CRM的特性可以采用其他形式，如光谱。原则上，本章以及第10章的内容同样也适用于这些情况，只是数学处理要比特性值的数学处理20GBT 150003-2008IS0 Guide 35：2006更复杂。需要比较好的统计模型技术知识来应用本部分中所给的概念。在涉及到光谱或曲线这类特性时，瓶问均匀性、长期稳定性，如果可能，短期稳定性等同样也适用于这种情况。92建立和证明溯源性作为测量标准，CRM的特性值要求能够溯源到合适的单位或参考测量标准。要达到这个目的，有几种可能。合适的选择根据CRM的预期用途来定。下面列出几种模式：a)如果可能，CRM的特性值最好溯源到sI单位，并以相应
40、的单位表述#b)许多RM是用来(准确)复现由标准方法定义的单位，这些RM最好溯源到严格按照标准方法或由标准方法制定的标准操作程序得到的结果c) RM可溯源到其他测量标准或制品，包括CRM和RM。也有一些约定标尺至少部分是由标准样品保持的，如pH值及汽油辛烷值的标尺。pH值的测量，国际上公认的基准复现是用Harned池26。通常情况下，约定标尺的保持是通过采用固定的方法制各RM，从而建立该标尺来实现的。但不总是这样，只要可能，就应严格按照固定的方法进行。对于许多基体标准样品，情况更复杂。尽管特性值的测量本身可通过如校准所用的仪器而溯源到合适的单位，但是，像由一种物理(化学)形态转化为另一种形态的
41、过程却无法溯源。这种转化可以通过与某一测量标准(适用时)比对或在它们自己之间进行比对。对某些转换，规定了标准方法而且它们可以在定值方案中用以评定与这种转换有关的不确定度。在其他情况下，只能通过不同实验室用同一种方法进行测量来比对。在这种情况下，定值建立在各独立测量结果之间一致性的基础上(见第10章)。测量结果的溯源性通常是通过用适宜的测量标准进行校准来保证的。对许多适用于定值方案的测量系统，可以通过用测量标准校准仪器来实现。这些测量标准包括另外一些CRM或RM，这里应注意由于CRM的溯源性有明确说明，所以最好选择CRM。为了确保仪器校准及结果的溯源性所采取措施的有效性，可以用如专门研制的控制样
42、品(用于校准以外的样品)进行验证。为此，这些样品可以没有值(及不确定度)而用于评估校准程序。CRM也可以用于证明测量活动中所得测量结果的有效性。样品的物理(化学、生物)形态的转化通常是测量方法的重要部分。在某些情况下，没有合适的方法来验证测量链中的这些步骤。图5总结了一些建立和或验证测量结果溯源性的典型方法272。基体CRM、基体RM及质量控制样品与未知样品并行测量，可以验证测量结果的有效性。应用这些材料可以支持结果溯源性，但不能看作是溯源性的直接证明。这些标准样品在某种程度上(详细内容见ISO导则3319)控制着测量，而测量是实现候选标准样品定值结果溯源性的先决条件。空白基体材料及空白提取物
43、等可以用来证明：当待测特性不存在时，测量方法所得的结果(像通常成分测量时所做)并非显著不同于零；或用于校正或建立一个校正因子(+不确定度)。校准最好用可以溯源到合适参考标准的测量标准来进行。CRM只要满足要求，就可以用于此目的。校准应适于准确测量，且不会引人额外不必要的不确定度。所选择的参考标准可以是sI单位(如成分分析及许多物理量)，也可以是约定标尺(如方法定义的特性)。加料样品、加料空白等可以用于确认测量链中的某些部分。或用于材料的定值过程。建立和证明溯源性这一步达到何种程度取决于这些加料样品是如何制备和赋值的。GBT 150003-2008150 Guide 35：2006图5测量链为了建立和或证明测量结果的溯源性，其他需要控制的部分包括：称样；试剂、溶剂和“纯材料”的纯度；实验室设备及玻璃器皿校准状况；测量信号的干扰；一计算所采用的合理有效的统计数
