1、ICS 1:040.70 C 40 中华人民萃口+1: -飞、噩噩国国家标准GB/T 28538-2012 眼科光学接触镜和接触镜护理产品兔眼相容性研究试验Ophthalmic optics-Contact lenses and contact lenses care products-Determination of biocompatibility by ocular study with rabbit eyes (ISO 9394; 1998 , MOD) 2012-06-29发布中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会2012-11-01实施发布GB/T 2853
2、8-2012 自次前言.皿1 范围.2 规范性引用文件-3 总则4 试验动物和饲养管理.5 试剂/材料6 仪器-7 试验样本8 试验步骤9 试验报告.410 结果评估.4 附录A(规范性附录)McDonald-Shadduck评分系统一一裂隙灯附录B(规范性附录)Draize眼损伤评分表. 8 I GB/T 28538-2012 -. 自q-且仨习GB 11417(眼科光学接触镜、GB/T28539(眼科光学接触镜和接触镜护理产品防腐剂的摄人和释放的测定指南和GB/T28538(眼科光学接触镜和接触镜护理产品兔眼相容性研究试验共同构成接触镜系列国家标准。本标准按照GB/T1. 1-2009给出
3、的规则起草。本标准使用重新起草法修改采用ISO9394: 1998(眼科光学接触镜和接触镜护理产品兔眼相容性研究试验)(英文版)。本标准与ISO9394:1998的技术性差异及其原因如下z关于规范性引用文件，本标准做了具有技术性差异的调整，以适应我国的技术条件，调整的情况集中反映在第2章规范性引用文件中，具体调整如下: 分别用等同采用的GB/T16886. 1、GB/T16886.2、GB/T16886. 10代替了ISO10993-1、ISO 10993-2、ISO10993-10; 用等同采用的GB/T27025代替了ISO/IEC17025 0 删除了附录C。请注意本文件的某些内容可能涉
4、及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由全国光学和光子学标准化技术委员会医用光学和仪器分技术委员会(SAC/TC103/ SC 1)川三i口。本标准起草单位:国家食品药品监督管理局杭州医疗器械质量监督检验中心、浙江省医疗器械检验所。本标准主要起草人:陈献花、方丽、李家忠、李雪来、赵金JII。而皿G/T 28538-2012 1 范围眼科光学接触镜和接触镜护理产品兔眼相容性研究试验本标准规定了一种评价接触镜和接触镜护理产品眼内安全性的体内试验方法。本试验是评估产品在试验条件下对眼组织产生剌激的程度。本试验方法适用于兔眼试验。2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的
5、。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新本版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T 16886. 1 医疗器械生物学评价第1部分:风险管理过程中的评价与试验(GB/T16886. 1 2011 ,ISO 10993-1:2009 ,IDT) GB/T 16886. 2 医疗器械生物学评价第2部分=动物福利要求(GB/T16886. 2-2011 , ISO 10993号:2006，IDT)GB/T 16886. 10 医疗器械生物学评价第10部分z剌激与迟发型超敏反应试验(GB/T16886. 10-2005 ,ISO 10993-10: 200
6、2 , IDT) GB/T 27025 检测和校准实验室能力的通用要求(GB/T27025 2008 , ISO/IEC 17025: 2005 , IDT) 3 总则按照GB/T16886.1规定对医疗器械进行生物学评价和分类F应遵循GB/T27025相应部分的要求进行试验。接触镜和接触镜护理产品的剌激试验和致敏试验按GB/T16886. 10进行。结果评价要由有经验的专业人员进行。4 试验动物和饲养管理4. 1 新西兰白化兔(雌雄不限)适用于每种类型的接触镜和接触镜护理产品，应使用同一来源同一品系的成年健康兔，体重2.5峙。兔眼应元明显的眼剌激或角膜荧光素染色等临床症状。推荐每次使用6只兔
7、子。少于6只应有充分的说明，但至少应使用3只兔子。如评价中需要对照物，可选择另一侧眼球或用与试验组等量的另一组动物作为对照。试验不需要阳性对照。注:对照物宜采用安全和性能特征巳确定的产品。4.2 试验应符合GB/T16886.2规定的动物福利要求。4.3 每只动物应分笼饲养，使用专用饲料和水。本试验不适宜群养，因为试验时从兔眼中滑落的镜片必须重新配戴回同一只兔子的同一只眼球。4.4 兔子的标记可采用下面任一种方法:1 GB/T 28538-2012 已)n耳号; b) 花纹Fc) 微型芯片;d) 持久性墨水标记。试验前应使动物适应实验室环境至少5天。4.5 不宜切除兔眼的瞬膜，在配戴镜片期间不
8、宜缝合眼险。动物的管理和使用应按照正确、适宜的规范要求进行。注，:白化兔的眼球缺乏色素，便于检查，常用于眼刺激性试验。注2:如果要将兔眼的瞬膜切除，至少在试验前两个星期进行，并在最终报告中注明。4.6 试验时尽量不限制动物行为。5 试剂/材料5. 1 符合药典标准的荧光素铀。注z要注意染色程度和用于眼部的荧光素浓度(如3Ll%荧光素生理盐水溶液)。5.2 接触镜护理产品，由制造商推荐。5.3 接触镜，由制造商推荐。6 仪器6. 1 配有合适的滤光片的裂隙灯显微镜。6.2 放大镜z放大倍数至少6X。6.3 天平或称重仪器z最大称量不小于5kg，准确度为100go 7 试验样本7. 1 接触镜参数
9、接触镜应有足够的厚度以表征za) 人眼使用的合理的最大厚度;或b) 制造商生产的最大厚度。所选择的接触镜片应与兔眼适配状况良好。注:尽量减少物理刺激和掉落次数。如果镜片厚度与兔眼的适配性不好，应选用具有良好适配性的最大厚度的镜片。报告中应记录接触镜参数。7.2 准备和存放如果评价中使用到接触镜护理产品，接触镜应按照接触镜制造商说明书中的说明使用接触镜护理产品来进行准备、清洗、消毒和存放。在试验期间如果接触镜脱落，应用接触镜护理产品进行清洗，再重新戴回原来的兔眼中。2 注，:为防止接触镜丢失或损坏，应多准备一些接触镜，并用接触镜护理产品进行处理。注2:水凝胶接触镜掉落后，由于失水不能立刻戴回，应
10、用按照说明书处理过的同类的接触镜替换。失水的水凝胶接触镜经清洗和再水合后方可再用。配戴前，注意检查接触镜的状态，如有元颗粒物、物理损坏和含水镜片的正反面。在配戴接触镜的过程中，观察兔子与配戴对照镜片时的不同反应并记录。在同一试验组内的兔子，接触镜不得混淆使用。存放接触镜时，不同试验组之间不得混滑。8 试验步骤8. 1 动物的初步检查8. 1. 1 开始试验前24h内，进行动物的初步检查。8.1.2 兔子用天平称重并记录。G/T 28538-2012 8. 1. 3 试验前用裂隙灯显微镜和荧光素染色检查每只兔子双眼，用McDonald-Shadduck评分系统(见附录A)记录兔眼的评分。如果发现
11、眼球有任何异常，则淘汰该兔。8.2 试验镜片的配戴和摘取8.2. 1 根据7.2处理试验镜片。8.2.2 把试验镜片戴入一只兔眼内，在戴入镜片时，兔眼应无荧光素染色。一般试验可以在任一侧眼球上进行，但最好在同侧眼球进行，另一侧的眼球作为对照。注z对于水凝胶接触镜，可以宽松的粘贴外毗部眼险以防止接触镜掉出。8.2.3 从第1d21 d，配戴7h8h后，取出镜片。取出的镜片按7.2进行护理。注:配戴镜片的当天为第1d o 8.2.4 如果戴人的镜片需要重戴或更换，必须记录下来。应定时检查兔眼中镜片的配戴情况，初期建议每小时一次。8.2.5 镜片外观有任何改变，应及时记录。8.2.6 每天按8.2.
12、 18. 2. 5进行试验。8.2.7 在第22d , 4 h8 h后从兔眼中取出镜片。注z镜片保留，由制造商做进一步检查。8.3 兔眼的检查8.3. 1 在第1d第7d、第9d第14d和第16d第21d，在摘取镜片之前检查每只兔眼，按Draize评分系统(见附录B)记分。此外，每天两次检查兔眼，以便发现异常，及时记录。最好记录兔子的行为，扒或抓镜片的行为是眼剌激性的早期表现。8.3.2 在第8d、第15d和第22d，摘下镜片后，用裂隙灯显微镜和荧光素染色检查每只兔眼，按McDonale-Shadd uck评分系统(见附录A)记录眼球的情况。8.4 动物称童在第22d，用天平(见6.3)将兔子
13、称重并记录。8.5 组织学检查8.5.1 在第22d，取下镜片和临床检查结束后，人道法处死动物。8.5.2 摘除眼球和附件，保存于适宜的固定液中(如10%福尔马林蓓液、Zenkers固定液、Davidsons 溶液)。8.5.3 用石蜡包埋眼球及其附件。8.5.4 将每只眼球的角膜、结膜、虹膜、晶状体切片并染色便于显微评价。应由有经验的专业人员来进行兔眼的评价和组织学切片检查。3 GB/T 28538-2012 8.5.5 组织学切片检查并记录结果。8.6 角腰变形若适宜，用适当的化学或物理方法来检测对角膜变形的影响，并考虑当前技术能力的状况。注:如进行角膜变形评价，每个试验组或对照组应另外增
14、加两只兔子。9 试验报告试验报告应按照GB/T27025和良好实验室规范CGLP)的要求来执行。10 结果评估10. 1 依据试验报告的所有内容，由经验丰富的专业人员对试验结果做出总体评价。10.2 如经验丰富的专业人员认为结果不正确或无效，应考虑重新试验。10.3 试验报告中应记录评价的结果。4 G/T 28538-2012 附景A(规范性附录)McDonald-Shadduck评分系统一一裂隙灯A.1 结膜充血0= 正常。角巩膜缘元充血，险结膜、球结膜血管清晰，可有浅红色轻微充血(12点和6点方位除外)。十1=险结膜呈潮红色轻度充血，伴有角巩膜缘充血，但主要局限在眼睛的下部和上部4点7点和
15、11点1点范围内。十2=险结膜呈鲜红色明显充血，角巩膜缘有75%以上的区域充血。十3=险结膜和球结膜均有大片暗红色重度充血区，角巩膜缘明显充血，结膜上出现痕点，瞬膜处斑点明显。A.2 结膜水肿0= 正常，元水肿。+1= 轻微水肿，元眼险外翻，在裂隙灯检查时，水肿开始于结膜穹窿下方近内毗处。+2= 中度水肿，以致上、下眼险闭合不全;水肿局限于上眼险，上眼险有部分外翻。+3= 明显水肿，伴有上、下眼险外翻。十4=明显的上、下眼险外翻，很难恢复。A.3 结膜分油物分泌物为类白色或灰白色的沉积物，避免与在某些兔眼内毗处的少量清晰、粘液样的正常分泌物混淆。0= 正常，无分泌物。十1=少量分泌物。+2=
16、分泌物较多，使眼险和睫毛潮湿或粘着。+3= 分泌物使整个眼区潮湿或粘着。A.4 房水闪辉用裂隙灯检查兔眼前房，通过与正常Tyndall现象的比较对观察到的Tyndall现象的强度进行记分。房水闪辉的出现可作为血-房水屏障损坏的判断依据。0= 前房透明，元Tyndall现象。十1=勉强可以看到Tyndall现象，前房光线的强度弱于通过晶状体的裂隙光线的强度。十2=前房的Tyndall光线可见，与通过晶状体的光线强度相同。十3=前房的Tyndall光线可见，光线强度强于通过晶状体的裂隙光线的强度。5 G/T 28538-2012 A.5 虹膜应用初级、二级和三级血管确定虹膜的记分。假定血管充血越严
17、重和二级、三级血管受累越多，那么虹膜受累的程度就越严重。0= 正常，元血管充血。通常在睡孔周围12点1点和6点7点的位置，直径1mm3 mm 的范围内，可见轻微的二级和三级血管充血。十1=二级血管轻度充血，三级血管正常。总的来说，是一致性的，但是在1点或6点的位置可能较严重。如果受限于1点或6点的位置，三级血管会大量充血。+2= 三级血管轻度充血，二级血管轻、中度充血。+3二二级和三级血管中度充血，并伴有虹膜基质轻度水肿(虹膜表面有轻微的皱槽，通常在3点和9点位置较明显)。+4= 二级、三级血管明显充血，虹膜基质明显水肿。虹膜出现皱禧;可能伴随前房充血。A.6 角膜6 记分包括角膜混浊严重程度
18、和角膜受累面积。角膜混浊的严重程度评分如下:0= 正常透明。+1= 透明度降低。在裂隙灯视野中仅可见累及的基质的前半部。在散射照明下，内部结构清晰可见，但有些部分明显混浊。十2=角膜半透明。混浊延伸至内皮层，基质呈现灰白色混浊。在散射照明下，内部结构清晰可见。+3= 整个基质完全累及。在裂隙灯视野中，内皮表面仍然可见。在散射照明下，内部结构很难分辨(可参睛闪辉、虹膜炎级别，观察睡孔反应，注意晶状体变化)。+4= 整个基质完全累及，内皮不再清晰可见。在视野中，内部结构不可见。角膜高度混浊。角膜表面混浊面积分级z0= 正常，元混浊。十1=混浊面积达1%25%。+2= 混浊面积达26%50%。+3=
19、 混浊面积达51%75%。+4= 混浊面积达76%100%。角膜血管黯是由于角膜基质中新血管的形成和穿透，分为三个级别20= 元角膜血管黯。+1= 有血管形成，但血管未侵入整个角膜周围，血管侵入不超过2mm。+2= 在整个角膜周围，血管侵入超过2mmo 荧光素染色用于评价上皮损害程度。染色区域评分如下:0= 无荧光素染色。十1=在聚光点上轻微染色。在观察视野中内部结构清晰可见。+2= 在聚光点上中度染色。在观察视野中内部结构可见，但不太清晰。+3= 荧光素染色明显，角膜大部分均有染色。在观察视野中内部结构较难分辨。十4=荧光素染色显著，在观察视野中内部结构完全不可见。GB/T 28538-20
20、12 置自混旦本芦并象现浊捏体状下层层下自日膜膜质质膜膜无囊囊皮皮囊囊有前前前后后后震、现7 GB/T 28538-2012 附录B(规范性附录)Draize眼损伤评分表B.1 角膜混浊程度(观察最致密混浊区)(A)透明 o 云黯或弥散混浊区，虹膜清晰可见1易识别的半透明区，虹膜清晰可见.2 乳白色区，看不见虹膜，勉强可见瞌孔 3 混浊，看不见虹膜.4 (B)角膜受累面积大于0，小于或等于1/4大于1/4，小于或等于1/2. 2 大于1/2，小于或等于3/4大于3/4至整个角膜区域. 4 记分为AXBX5最大值=80B.2 虹膜(A)分值正常. 0 超出正常皱囊，充血水肿，角膜缘充血(其中一种
21、或全部)，仍有对光反应(反应迟钝为阳性)元对光反射，出血性严重结构破坏(其中一种或全部)2记分为AX5.最大值二10B.3 结膜(A)充血(指险结膜和球结膜，不包括角膜和虹膜)血管正常. o 血管明显充血弥散性充血，呈深红色，血管纹理不清. 2 弥散性充血，呈紫红色(B)水肿元水肿. o 轻微水肿(包括瞬膜)明显水肿伴有部分眼险外翻. 2 眼险水肿使眼呈半闭合状眼险水肿使眼呈半闭合乃至全闭合状. 4 8 GB/T 28538-2012 (C)分泌物无分泌物. . 0 超过正常分泌量(不包括正常动物N内毗少量分泌物)分泌物浸湿眼险及眼险邻近睫毛分泌物浸湿眼险、睫毛和眼周围区域3记分为(A+B+C
22、)X2 最大值=20B.4 最大总记分最大总记分为角膜、虹膜和结膜的记分值之和，每只眼的最大总分可能为1100NFONi问盯NH阁。华人民共和国家标准眼科光学接触镜和接触镜护理产品兔眼相容性研究试验GB/T 28538-2012 国中争e中国标准出版社出版发行北京市朝阳区和平里西街甲2号(100013)北京市西城区三里泪北街16号(100045)网址总编室:(010)64275323发行中心:(010)51780235读者服务部:(010)68523946中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销* 开本880X 1230 1/16 印张1字数19千字2012年11月第一版2012年11月第一次印刷给书号:155066. 1-45496定价18.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68510107GB/T 28538-2012 打印日期:2012年12月11日F008AOO
