1、ICS 11.040.70 C 40 中华人民共和国医药行业标准YY 0290.6-2009/ISO 11979皿6:2007代替YY0290.6-1997 眼科光学人工晶状体第6部分:有效期和运输稳定性Intraocular lenses-Part 6 : Shelf-life and transport stability CISO 11979-6: 2007 ,IDT) 2009-06-16发布2010-12-01实施国家食品药品监督管理局发布中华人民共和国医药行业标准眼科光学人工昌状体第6部分z有效期和运输稳定性YY 0290. 6-2009/ISO 11979-6:2007 * 中国
2、标准出版社出版发行北京复兴门外三里河北街16号邮政编码:100045网址电话:6852394668517548 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销* 开本880X12301/16 印张0.75字数19千字2009年11月第一版2009年11月第一次印刷* 书号:155066. 2-19985 定价16.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68533533YY 0290.6-2009jISO 11979-6: 2007 前YY 0290眼科光学人工晶状体分为9个部分:第1部分z术语E第2部分z光学性能及其测试方法z-一第3部分z机械性能及其测试方法
3、z一一第4部分z标签和资料;一-第5部分z生物相容性;第6部分z有效期和运输稳定性;第8部分z基本要求z一第9部分z多焦人工晶状体;第10部分z有晶体眼人工晶状体。本部分为YY0290的第6部分。本部分等同采用IS011979-6:2007眼科植人物人工晶状体第6部分z有效期和运输稳定性。本部分代替YY0290. 6-1997(人工晶体第6部分z有效期和运输试验。本部分与YY0290. 6一1997相比的主要变化如下:-按照国际标准对名称进行了修改z一一明确实时试验和加速试验关系z对试样进行了简化;二给出推荐的试验方法并对其他选用的试验方法要求进行细化记录z一一对产品稳定性内容进行细化分类z一
4、一对有效期给出具有实际意义的范例。本部分的附录A、附录B为资料性附录。本部分由全国医用光学和仪器标准化分技术委员会(SACjTC103/SC 1)提出并归口。本部分起草单位z国家食品药品监督管理局杭州医疗器械质量监督检验中心。本部分主要起草人z冯勤、贾晓航、何涛、王敬涛、马莉、齐伟明。I YY 0290.6-2009月SO11979-6: 2007 51 稳定性研究的目的是确定在指定的一系列环境条件影响下，经过足够长的时间之后，人工晶状体是否仍能保持原有的特性。在对新的晶体材料，晶体材料的新的化合物，新的包装材料或者新的制造过程的整体调查研究中，晶体材料的存贮稳定性是一个重要的因素。对在贮存容
5、器内的晶体进行老化实验研究可用于评估晶状体的存贮稳定性。材料成分、材料供应商、制造环境(包括灭菌过程)、包装设计或材料的变化都可能影响人工晶状体有效期的长短，从而需要对晶状体进行新的试验以确定其有效期。对产品稳定性、包装完整性和运输稳定性的研究的必要性可根据YY0316进行评估。稳定性实验的设计应当基于已知晶体材料特性以及晶体使用建议进行。贮存或加速老化试验之后所得到的萃取物质的量和特性鉴别对于评估新的晶体材料有重要的作用。可根据获得信息推荐相应的运输和贮存条件，从而在建议的有效期内能确保人工晶状体的安全性、有效性和可接受性。获得的结果也适用于确定人工晶状体的失效期。由于稳定性试验是针对人工晶
6、状体的材料及完整性包装所进行的实验。因此人工晶状体的稳定性研究的是材料的特性，在晶状体材料、包装材料及生产工艺不变的情况下，只需对一个型号的人工晶状体进行实验。人工晶状体稳定性试验应对有效期和包装适宜性进行确定，同时对运输和存贮条件结出适当建议。E YY 0290.6-2009/ISO 11979-6 :2007 眼科光学人工晶状体第6部分:有效期和运输稳定性1 范围YY 0290的本部分规定了确定完整包装下的无菌人工晶状体有效期的试验。这些试验包括了建立人工晶状体在经销和贮存期间稳定性的程序。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过YY0290的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注目期的引用
7、文件，其随后所有的修改单不包括勘误的内容或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。GB/T 16886.5-2003 医疗器械生物学评价第5部分=体外细胞毒性试验(lSO10993-5 : 1999 , IDT) GB/T 16886. 12-2005 医疗器械生物学评价第12部分z样品制备和参照样品(lSO10993-12: 2002 ,IDT) GB/T 19633 最终灭菌医疗器械的包装(GB/T19633-2005, ISO 11607 :2003 , IDT) YY 0290.1 眼科
8、光学人工晶状体第1部分z术语(YY0290. 1一2008，ISO11979-1: 2006 , MOD) YY 0290. 5眼科光学人工晶状体第5部分z生物相容性(YY0290. 5-2008, ISO 11979-5: 2006 ,MOD) YY/T 0316 医疗器械风险管理对医疗器械的应用(YY/T 0316-2008, ISO 14971: 2007 , IDT) ISO/TR 22979-2006眼科植人物人工晶状体人工晶状体设计修正所需临床研究的评估指南3 术语和定义YY 0290.1确立的术语和定义适用于YY0290的本部分。4 要求4. 1 一般要求根据YY/T0316的风
9、险分析，如果发现有必要进行产品稳定性试验、包装完整性试验和/或运输稳定性试验，应依据本部分来制订计划并指导试验。试验前应给出研究方案。在试验的结论中应表明，产品的性能、安全性和产品可接受性的评估参数是在初始生产规定范围之内。考虑到人工晶状体投放市场之前尚未达到足够的存贮时间，为了初始标识的目的，可以接受加速试验的结果见4.3.2)，如z在产品的资料中给出一个有效期。在不考虑人工晶状体所用的材料的情况下，通过实时试验或加速试验，可声明的最长有效期为5年。然而，加速试验都应通过实时试验来证实，1 YY 0290.6-2009/180 11979-6 :2007 在实时试验中应选用同样的产品或该产品
10、的A级修正品。实时试验应在人工品状体投放市场之前开始。实时试验结果总是优先于加速试验结果。如果制造商希望保持对人工晶状体成品批再灭菌的可能性，用于稳定性试验的人工晶状体成品批次应在制造的过程中已经过允许的最多次数灭菌。4.2 材料和方法4.2.1 试验样本b) d) e) f) g) h) j) 萃取(一个或多个光焦度批的样品); k) 细胞毒性(如果在萃取物质中发现有增加和/或存在新的物质);只需对一个光焦度批人工晶状体样本进行细胞毒性试验。除对人工晶状体本身试验之外，还需要对人工晶状体的萃取液进行试验，两个试验都应根据YY0290.5进行;对于水萃取，GB/T16886. 12中定义的萃取
11、溶剂体积的比率可按比例调整以适应人工晶状体的小尺寸;1) 特殊表面测试如果有要求。可参见附录B(资料性附录中推荐的试验方法。应考虑人工晶状体和包装材料相互作用而发生变化的试验，也应对表面处理的变化以及人工晶状体中添加剂或者人工品状体存贮溶液中添加剂的浓度变化进行试验。YY 0290.6-2009/150 11979-6 :2007 附录A中给出了关于新型人工晶状体材料在有效期试验和运输稳定性试验中所需人工晶状体数量计算的范例。4.3.2. 2 试验程序以下为实时稳定性试验程序。条件允许的情况下，试验人工晶状体应平均分配为不同的光焦度组:a) 整个样品组中的每个人工晶状体指定一个唯一标识，并将此
12、标识附在产品包装上;b) 收集初始检测的人工晶状体并按照试验方案进行试验，记录唯一标识、结果和测量条件;c) 将剩余的包装转移到受控环境下存贮(25-C士2C，相对湿度60%士20%记录实际的温d) c) 微生物阻断或整体包装物理完整性.附录B(资料性附录中给出了推荐的试验方法.在微生物阻断试验的相关标准建立之前，所用的方法可根据GB/T19633来评估。4.5 运输稳定性若根据YY/T0316的风险分析表明需要执行运输稳定性试验，应考虑以下方法，试验选择的基本原理应在风险管理计划中以文件形式记录。装有人工晶状体的完整的包装以正常运输包装形式应能承受温度和湿皮假设海上运输)，振动和坠落的最不利
13、条件.先前的试验过程完成后应立即检查包装和产品。若人工晶状体产品在放大镜下YY 0290.6-2009月SO11979-6: 2007 视觉检查没有受到物理损坏，应认为人工晶状体较满意的通过试验。包装也必须仍能提供人工晶状体的功能保护。运输稳定性试验应至少进行下列试验zd 标签的易辨别性(可利用空包装); b) 人工晶状体表面和体积均匀性(应利用密封包装); c) 封条完整性(可利用空包装); d) 微生物阻断或整体包装物理完整性(可利用空包装)。附录B中给出了推荐的试验方法。对于需要完整包装的人工晶状体运输稳定性试验，所有试验仅需要一批中光焦度完整包装人工晶状体。4.6 结论结果报告应包含以
14、下内容，并以文件形式记录za) 结果摘要;b) 人工晶状体标签复印件;c) 生产批号、批量大小、生产日期和制造商名称zd) 包装细节，包括所用材料和容器及密封的描述:e) 产品可能的变化的描述，所用材料及产品机械的和光学的特性zD 有效期、存贮和运输要求的结果说明;g) 检验实验室的名称、检验日期和批准签字。对于每一批检验完成的人工晶状体，其初始检验结果、存贮期检验结果和建议的有效期截止时的检验结果应以表格的形式简单阐述。5 测试方法和抽样附录B(资料性附录中给出了推荐的试验方法。如果方法描述中没有指明样品的数量，每次试验时应最少使用10个人工晶状体。4 YY 0290.6-2009月SO11
15、979-6: 2007 A.l 假设附录A(资料性附录)有效期试验范例某制造商有新材料可折叠人工晶状体(无表面修饰)需进行有效期实验，采用新型容器包装。由于制造商希望允许再次灭菌，因此所有测试样品在有效期试验初期经过两次灭菌。制造商希望人工晶状体的最终有效期确认为5年，但是打算进入市场时先用1年的有效期，然后根据有效期试验的有效数据，每年增加其有效期。制造商打算加速有效期试验，因此需要包括三批加速条件和三批实时条件的待测人工晶状体来证实测试材料的加速条件有效。A.2 样品要求A.2.1 一般要求试验样品有5个时间点(1、2、3、4、5年。制造商的人工晶状体光焦度范围为6D30D。指定为以下三批
16、z低光焦度-6D中光焦度18D 高光焦度-一-30D在每个时间点做实时和加速产品稳定性试验需要三批人工晶状体成品(一批为低光焦度，一批为中光焦度，一批为高光焦度。在每个时间点进行实时和加速包装完整性实验的评估需三批灭菌批。进行运输稳定性实验单次评估需一批人工晶状体中光焦度)。运输稳定性试验的某些试验可用元人工晶状体的完整包装。单片人工晶状体样本可以用于多个试验.A.2.2 产品稳定性和包装完整性试验(对于每一个时间点)A. 2. 2.1 产品稳定性a) 带人工晶状体的30个包装，低、中、高光焦度各10枚，用于成像质量、光谱透过率、尺寸、外科植入和表面和体积均匀性试验Fb) 10枚带包装的中光焦
17、度人工晶状体，用于压缩力实验zc) 10枚带包装的中光焦度人工晶状体，用于动态疲劳耐久性实验zd) 带人工晶状体的30个包装，低、中、高光焦度各10枚，用于模拟手术操作之后的性能恢复试验ze) 10枚带包装的中光焦度人工晶状体，用于完全萃取试验;f) 30枚带包装的中光焦度人工晶状体，用于细胞毒性实验(在本例中如果被萃取成分发现有增加同时在萃取液中有新的物质)。A.2.2.2 包装完整性a) 30枚包装(每个灭菌批各10枚)可包含人工晶状体，也可没有人工晶状体，用于微生物阻断实验或者全包装物理整体性实验zb) 30枚包装(每个灭菌批各10枚可包含人工晶状体，也可没有人工晶状体，用于标签的易辨别
18、性和封条完整性实验。5 YY 0290.6-2009/ISO 11979-6 :2007 A.2.3 运输稳定性一次试验)根据人工晶状体可能的运输过程，制造商应确定最不利环境条件和需要的处理。总共60枚样品(20个带人工晶状体包装和40个有或无人工晶状体包装)需要在一个时间点上限定并评估:a) 20枚任何光焦度含人工晶状体的包装，用于物理破坏性评估和人工晶状体表面和体积均匀性实验;b) 30个有或无人工晶状体包装用于微生物阻断或全包装物理整体性实验Fc) 10个有或无人工晶状体包装用于标签的易辨别性和封条完整性实验。A.3 总样本大小本例中制造商已经选择执行细胞毒性试验。从表A.1中可以看出加
19、速试验程序要求600个带人工晶状体包装和300个有或无人工晶状体包装。另外600个带人工晶状体包装和300个有或无人工晶状体包装将用于随后的实时试验程序。运输稳定性试验(表A.2)要求20个带人工晶状体包装和40个有或元人工晶状体包装。因此，整个试验中总共需要1220个带人工晶状体包装和620个有或元人工晶状体包装。A.4 结果制造商在加速条件下进行试验并在一年所需的试验时间段中没有发现异常，因此人工晶状体被标识为1年的有效期。在模拟二年所需的时间段内，制造商没有发现异常因此将人工晶状体的有效期延长为2年。在模拟的三年时间段内，发现测试样品的密封完整性不符合并通过调查被证实，因此最终的有效期为
20、2年。制造商利用实时试验的结果来证实加速试验的试验结果。如果实时试验继续超过2年并且在随后的年间无不符合发生，则有效期时间可根据实时结果延长。研究项目试验项目光焦度成像质量光谱透过率尺寸外科植入产品表面体积稳定性压缩力动态疲劳性能恢复极限萃取细胞毒性一6 表A.l人工晶状体及其包装的实时或加速有效期试验(所需的人工晶状体和包装的数量)光焦度和年份参考标准号低光焦度中光焦度1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 A. 2. 2.1 ,a) 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 A. 2. 2.1 , b) 10 10 10 10 10 A. 2.2.1 ,c) 10 10
21、10 10 10 A. 2. 2.1 ,d) 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 A. 2.2.1 ,e) 10 10 10 10 10 A. 2. 2. 1 ,0 30 30 30 30 30 高光焦度1 2 3 4 5 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 YY 0290.6-2009jISO 11979-6: 2007 裴A.1(续光焦度和年份研究项目试验项目参考标准号低光焦度中光焦度1 2 3 4 5 1 2 3 4 每次试验带人工晶状体包装总量:60020 20 20 20 20 80 80 80 80 标签可辨性包装A. 2. 2. 2
22、,g) 30 30 30 30 完整性b封条完整微生物阻断A2. 2. 2,h) 30 30 30 30 有或元人工晶状体包装总量:30060 60 60 60 a带星数字表示可以为带人工晶状体或无人工晶状体包装.b 30个样品中每10个样品为一个灭菌批.表A.2人工晶状体及英包装的运输稳定性实验(所需的人工晶状体和包装的数量高光焦度5 1 2 3 4 80 20 20 20 20 30 30 60 实验前条件人工晶状体实验包装实验(可带或不带人工晶状体选定的温度和湿度物理破坏评估微生物阻断或整体包装物理完整性振动实验表面和体积均匀性需要30个样品(见A.2. 3 ,j) 跌落实验需要20枚样
23、品(见A.2. 3, i) 标签可辨别性封条完整性需要10个样品见A.2. 3,k) 带人工晶状体包装总量:20.可带或不带人工晶状体的包装总量:40.5 20 3;%:YY 0290.6-2009/150 11979-6 :2007 附录B(资料性附录有效期试验所需的试验项目表B.1可用于有效期试验的试验项目试验类型标准试验项目光焦度光学特性YY 0290.2 成像质量光谱透过特性尺寸压缩力动态疲劳强度耐久性机械特性YY 0290.3 外科植入表面和体积均匀性模拟外科植入后特性恢复(折叠人工晶状体)YY 0290. 5 萃取实验生物相容性G/T 16886.5 体外细胞毒性实验GB/ T 16886.12 样品制备和参考材料表面特性元:由制造商确认的实验方法和规范.特殊表面特性实验表面修饰人工品状体ASTM F 1929-98 封条完整性GB/ T 19633- 2005 徽生物阻断实验包装完整性ASTM F 1585-95 全包装物理实验YY 0290-4 标签易辨别性G/T 4857. 5 跌落实验运输特性GB/T 4857. 10 振动实验a更多帮助可参见AAMITIR No. 22 ,1998. 版权专有侵权必究 书号:155066 2-19985 YY 0290.6-2009 定价216.00元hOONHtmhm 。白OON|.omNohhe
