1、中华人民共和国国家标准一次性医疗用品Y射线辐射灭菌标准GB 16352 1996 Standards for Y-rays radiation sterilization of disposable medical appliances 1 主题内容与适用范围本标准规定了医疗用品射线辐射灭茵的工艺、质量保证和辐射灭菌后用品的处理。本标准适用于一次性使用的医疗用品的射线辐射灭菌。不适用于医药或其他材料等的辐射灭菌2 引用标准GB 10252 辐射加工用钻60辐照装置的辐射防护规定3术语3. 1 初始染菌bioburden 灭菌前，在医疗用品和包装材料上存活的微生物总数。3. 2 生物指示剂bio
2、logical indicator 带有经过标定的一定数量存活微生物的测试片。3. 3 周期定时器cycletim盯控制辐照容器在辐！照装置内经过每种位置所用时间的器件。3. 4 剂量分布图测试dosemapping 在辐照装置内，对辐照容器里按一定方式排列的用品或密度与用品近似的模拟物品进行剂量测量，确定其剂量分布。3. 5 剂量不均匀度dosenonuniformity 在实测剂量分布图中所确定的最大与最小剂量的比值，剂量不均匀度可能因用品类型不同有所改变。3. 6 生产管理规范good manufacturing practice, GMP 在用品制造过程中，为确保用品适用的质量需要采取
3、的保证措施和程序。3. 7 辐射处理管理规范good radiation practice ,GRP 按照辐照装置的工艺特点确保提供适当灭菌剂量而采取的措施和程序。3.a 辐照容器irradiation container 用于装载用品单元，将其传输和通过辐！照装置的容器（如集装箱、运载工具或货盘）。3. 9 辐照装置irradiator辐照装置由辐射源、传输设备、控制系统、安全设施和辐照室等组成它可以用来实现安全可靠的辐射灭菌工艺。3, 10 医疗用品medical devices 专用于人体治疗、诊断和避孕等的用品、设备、工具、机械、移植敷料，或其他类似的物品。其中不包括在人体内经过生物化
4、学或化学作用达到指定目的的物品（如药品等）。国家技术监督局1996-05-23批准1996-12-01实施83 GB 16352 1996 3. 11 工艺确认process validation 为用品辐射灭菌工艺达到所要求的灭菌保证水平提供证据的活动。3. 12 用品单元product unit 在辐射灭菌处理中能作为单元处理的最小实体。如盒子、纸板箱或容器。3. 13参考剂量汁referencedosimeter 具有优良计量学性能的剂量计，其测量值可以溯源到国家基准值。3. 14 常规剂量计routine dosimeter 经过参考剂量汁或国家标准剂量计校准的用于辐照场常规剂量测量的
5、剂量计。3. 15 灭菌保证水平sterilityassurance level ,SAL 通过有效的灭菌处理后，用品未达到灭菌的最大几率。3. 16 灭菌剂量sterilizingdose 为达到或超过所要求的灭菌保证水平所需要的吸收剂量（以Gy计）。3. 17 灭菌剂量检查sterilizing dose auditing 为确定用品上自然微生物群落灭菌剂量变化所采取的检验措施4 医疗用品灭菌的生产管理4. 1 医疗用品的生产必须遵守国家医药管理局和卫生部门制定的药品生产管理规范队药品生产质量管理规范和一次性使用的医疗器具生产管理规范的有关规定。4.2 医疗用品辐射灭菌必须执行卫生部发布的
6、消毒技术规范要求。4.3 医疗用品的初始制造者和辐射灭菌操作人员必须承担各自的责任，确保医疗用品辐射灭菌的质量。4. 3. 1 医疗用品的初始制造者应提供医疗用品、包装材料的辐射适应性和平均初始染菌数的资料，提出灭菌保证水平和最低灭菌剂量。4. 3.2辐射灭菌操作者应经考核获得合格证书后，方可从事辐射灭菌工作，并负责确定灭菌剂量范围。4.4 必须执行大型辐射加工装置的卫生防护管理规定的规定。5 组照装置验收和维修s. 1 辐照装置在正式投入运行前必须进行验收。以检定在正常操作情况下，在典型密度范围内的均匀物质所接受的吸收剂量及其分布和辐照的重现性。s. 2 辐照装置的电子机械系统必须运行可靠，
7、并符合GB10252的要求。5. 3 初始验收必须测定剂量分布。在待辐照用品密度范围的主、下限用实物或密度与实物相近似的模拟物装填后进行实际测量。以确定不同密度的用品在不同辐照方式下的剂量不均匀度，剂量不均匀度应不大于2。5.4 应使用一种或多种常规剂量汁测量剂量分布。剂量汁应布放于事先选定的遍及用品负载的各参考位置上，并在有代表性的参考位置上同时放置参考剂量计进行比对测量。参见附录A参考件）。5.5 常规剂量计及其测量系统的剂量偏差应小于土10%（在95%可信水平）。参考剂量计及其测量系统的剂量测量准确度应小子士4%（在95%可信水平。5. 6 对辐照装置必须进行非常事件（如机械故障等）的监
8、测，以确定这些事件发生时对剂量分布和灭菌的影响。5. 7 辐射源活度增加或运行参数改变时必须进行再验收。当源的结构不变时，只需对最大和最小剂量区域及其周围的剂量分布进行测量以确定初始验收是否继续有效，当源的结构改变时，必须重新测量剂量分布图。5.a 必须按照设备供应者推荐的常规和预防性维修程序严格对设备检查维修，以确保辐照装置安全可81 GB 16352-1996 靠的运行，并做好维修记录。5, 9 维修若不影响辐照装置的性能，不需要重新核定辐射灭菌周期。当维修可能影响辐射源结构、用品装载模式或辐照装置运行参数时，必须重新验收。E工艺确认6. 1 必须对某种医疗用品的辐射灭菌工艺加以确认。以确
9、定材料的适用性，选定所要求的最低灭菌剂量，建立用品装载模式，测定剂量分布图，设置辐照周期定时器。6.2 材料的适用性6.2. 1 用于辐射灭菌的医疗用品和包装材料必须以常规辐射灭菌期间预期最大剂量照射进行测试，以评价材料的辐射物理和辐射化学稳定性和生物适用性，尤其要重视辐射产生的高分子解聚效应。6.2.2 辐射灭菌处理后的医疗用品必须根据其最终用途进行充分功能试验与合格验收。6. 3 灭菌剂量的确定6. 3. 1 应根据待灭菌医疗用品上自然微生物群落的数量和其抗辐射性以及灭菌保证水平，确定最小灭菌剂量。参见附录B（参考件）。6. 3.2 当不了解用品上自然微生物群落的数量和抗辐射性，并确认该用
10、品是按照医疗用品生产管理规范的规定生产的，初始染菌较低时，应使用25kGy作为最小灭菌剂量（可提供106灭菌保证水平）。6.4 用品装载模式6.4. 1 每类用品单元都应建立装载模式。装载模式说明书中应写明辐照容器内用晶单元的数量和位置。6. 4, 2 用品装载模式的设计应使用品在辐照容器容许重量范围内最大限度地充满容器空间，并尽可能均匀分布，以使剂量变化最小。6.5 剂量分布标定6. 5. 1 用品装载模式建立后，应使用实际用品或近似用品密度的模拟物装载，以测量其剂量分布。当辐照装置内有几个传输通道可供选择时，应对每个通道均作剂量分布标定。6. 5, 2 对静态堆码辐照方式，必须预先测定空间
11、剂量分布，绘制等剂量曲线。6. 5. 3 应有足够数量的剂量计布放于辐照容器内或堆码里的用品负载中，以确定最小和最大剂量区域，并进而选定剂量监测位置。6. 5.4 辐射源结构改变时，应重新进行剂量分布标定。6.6周期定时器设置6.6. 1 对于确定装源量的辐照装置，必须根据剂量分布标定结果、用品装载模式和所需的最小灭菌剂量设置周期定时器或确定堆码用品翻转、移位时间，以控制用品在辐照装置内通过或停留的时间及所接受的剂量。6.6.2 对每种用品初次周期定时器设置好后在以后的辐射灭菌操作中，应对辐射源进行衰变补偿调整。7 常规灭菌处理7. 1 灭菌要求的提出医疗用品初始制造者和辐射灭菌人员应以书面形
12、式共同提出对用品的灭菌要求，确定各类用品在灭菌前，灭菌中和灭菌后应采取的灭菌工艺和处理方法。7.2 用品辐照前处理7.2. 1 必须对待灭菌用品作详细清点记录记录应包括收到的用品单元确实数目，与装运单据数目有差异时，应核实注明。7.2.2 待灭菌的用品应存放在为未灭菌用品设计的专门存放区内。必需时，可选用变色指示剂以识别8S 已辐照和未辐照的用品。7.3 用品辐照7. 3. 1 剂量计安排GB 16352-1996 7.3.1.1 必须按照4,5条的要求选定常规剂量计。并根据辐照装置的样式，用品种类，以及剂量测量精确度的要求确定应用剂量计的数量。7.3.1.2剂量计应布放在辐照容器内的最小剂量
13、区，或与最小剂量区有己知定量关系的容易放置的位置上。此外，还应在最大剂量区布放一些剂量计以监视用品接受的最大剂量。7. 3.2 用品装载用品应按照所设计的用品装载模式装于辐照容器中或堆码于辐照装置内，核实用品的总数量并作好记录。7.3. 3辐照过程监测7.3.3.1 应监测辐射源，保证其正确的辐照位置。7.3.3.2周期定时器应配有适当的辅助定时器，以便监测该定时器工作是否正常。7. 3.3.3 应设立周期时间、传输设备操作、辐射源位置和辐照容器内用品排列的记录，该记录应是辐射灭菌文件的一部分。7.3.3.4周期定时器应按有关标准，由法定it量检定部门进行定期校准。7.3.4 用品卸载7. 3
14、.4.1 用品灭菌后从辐照容器中取出时，应对用品总数再次核实并作好记录。7.3.4.2 在取回全部剂量计时，应核对所有剂量计确实放在指定位置，尔后送实验室测量和计算。7.4 用品辐照后处理7. 4. 1 辐照后卸载的用品应贮存在为灭菌用品设计的专门存放区内。7.4.2 辐照后的用品从贮存区启运之前，必须由专人负责放行。用品装运时，应清查用品编码、批号和单元数，并须与接受记录一致。7.5 灭菌记录kt灭菌的要求和条件应作记录由专人保管，存档备查。灭菌记录包括如下内容ga. 送来辐射灭菌用品的名称、编码、批号和单元数、出厂日期、收货日期sb. 用品在辐照容器内或辐照装置内的装载模式；c. 辐照容器
15、或辐照装置内剂量计的类型、数量和位置，d. 灭菌批号，数量pe. 辐射灭菌剂量和最大剂量hr. 周期定时器设置，g. 核实的装入辐照容器中用品的名称、编码、批号和单元数；h. 灭菌日期，i. 核实的从辐照容器或辐照装置中卸载用品的名称、编码、批号和单元数gj. 剂量计监测结果$k. 发出用品的名称、编码、批号和单元数zI. 传输设备操作和源位置、用品灭菌中使用的传送通道gm. 灭菌处理中断和采取的措施，n. 灭菌操作人员签字。7. 6 灭菌处理中断7. 6. 1 对细菌不增殖的用品，灭菌处理中断时一般不需要移动辐照容器内的用品也应记录和检查这种中断，保证准确的剂量读数，继续辐照。7.6.2 对
16、细菌会繁殖的用品，灭菌处理中断时应查明中断期间用品微生物的变化，并考虑继续辐照对86 GB 16352 1996 用晶晶质的可能影响，不合格用品应废弃。7. 6. 3 辐照容器内的用品，在灭菌处理中断期间必须移动时，必须标注号码并归还到它原有的位置和方向。应检查和记录用品的正确复位。87 GB 16352一1996附录A医疗用品Y射线辐射灭菌监测的剂量测定（参考件）A1 辐照装置验收、用品装载模式建立后和常规辐射灭菌中都应进行剂量测定。A2 建议采用表Al常用常规剂量计及其测量系统和表A2参考剂量计及其测量系统。剂最染色透明有机玻璃无色透明有机玻璃氯苯乙醇溶液硫酸钳亚钳榕液亚铁铜溶液剂量it
17、计表Al常用常规剂量测量系统示例读出系统可见光分光光度计紫外分光光度计量热法滴定计或HF振荡器电位计或紫外分光光度计紫外分光光度计表A2参考剂量测量系统示例读出系统丙氨酸ESR波谱仪正怖亚怖紫外分光光度计辐射显色染料薄膜、液体、纸、光波导可见光分光光度计或密度it硫酸亚铁溶液（Fricke剂量计）紫外分光光度计吸收剂量大致量程，kGy140 1 100 O. I100 l 100 1 300 吸收剂量大致量程，kGyo. c 0100 1 100 0.001 I 000 0.01 0 4 A3剂量测定的有关技术可向汁量部门或有经验的标准实验室请教，或查阅有关参考书。A4 剂量测定应有专人负责，
18、并经过专业培训。AS 剂量测量系统应定期由计量标准实验室检定，并溯源到国家标准。AG在常规灭菌中不需要也不建议使用生物指示剂监测辐射灭菌的质量。A7 辐射变色指示剂不应作为剂量测量，它只用于识别产品是否经辐射处理。B1 术语与符号u1. 1 co 附录B辐射灭菌剂量的确定和检查（参考件）100个样品在DD”kGy照射下作无菌检验时出现的阳性样品数。B1.2 D., 将均匀分布微生物群落的有机体杀灭90%所需要的剂量。B1. 3 d. (kGy) 对每批递增剂量试验，r等于以下（1）和（2）中的最小值。( 1 ）当2个连续的。20阳性出现时第一个递增剂量的最小值，继后阳性总数小于2(2）出现1/
19、20阳性，紧邻其前后均为0/20阳性的第一递增剂量，随之阳性总数小于2,88 GB 16352-1996 B1. 4 o (kGy) 使样品达到灭菌保证水平为102的辐照剂量的初始估计。B1. 5 DD罔（kGy)在CD幡已确定的实验2中的传递剂量。B1. 6 D 1- 4, 5 5, 2 7. I 8.0 10.0 . 0 13. 2 4. 2 o. 001 I - 4, 5 s.2 7. I 8 0 10. 0 . 0 注I）未推荐的验证剂量，应用其他方法确定剂量表B2射线处理剂量确定表在验证剂量试验的基础上，根据每件样品的初始巢菌总平均数和要求的灭菌保证水平（SAL）查找处理剂量也Gy)
20、 全部用品不同初始染菌总平均数（DB）的处理剂量，kGylogSAL 2 5 10 50 100 500 JO 5X JO 10 5X JO 10 5X JO 10 -3 6.0 7, 1 8.0 10 11. 0 13.2 14. 2 16. 6 17. 6 20. I 21. 2 23.7 24.9 4 8. 8 JO. 0 , 0 3. 2 14. 2 16. 6 17. 6 20. I 21. 2 23.7 24. 9 15 II 9 13. 2 14. 2 16. 6 17. 6 20 I 21.2 23.7 24.9 1一1一615 2 16. 6 17. 6 20. I 21.
21、2 23.7 24. 9 一1 1 1 1注I）未规定剂量，应用其他方法确定剂量B4. 2 不要求内插法时表Bl和表凹的应用当每件样品的初始染菌平均数和样品的SIP在表Bl和表B2所列值的20%以内时，验证剂量和灭菌处理剂量可直接由表所列参数查出，不需用内插法。进行验证剂量试验，以确证所选处理剂量可以达到所需要的灭菌保证水平。具体应用见例1: 例1：不要求内插法90 J fl 灭菌保证水平SAL初始染菌量处理剂量取样比例SIP验证剂量实际给予的验证剂量验证剂量照射试验结果结论GB 16352-1996 结果说明o. 000 001 用品最终使用要求灭菌保证水平为10-8l0 第1.2和3批样品
22、的初始染菌数分别是700,840和890个，总平均是810个。没有一批平均超过总平均值倍以上。因此使用总平均值24. 9 kGy 因为总平均值8l0在表Bl的IDOD的20%以内，与lor c相关的SAL剂量可以接受，SAL剂量是24.9 kGy o. l2 选用SIP便于灭菌试验。0.12在表Blo. I的20%之内，可以用作识别验证剂量8. o kGy 参照表Bl，初始染菌平均数为I000,SIP为o.I，验证剂量是8.o kGy 8. 2 kGy 实给验证剂量不大于规定验证剂量的5%或o.5 kGy，故实验用剂量是合格的2( +) 用s.2 kGy 剂量处理100件样品。有2个出现阳性结
23、果可接受剂量SAL为10124. 9 kGy得到验证注：如果验证剂量试验出现阳性结果超过2个，可改用B6方法确定灭菌剂量B4.3 要求内插法时表Bl、B2的应用当每牛样品的初始染菌平均数或SIP不在表Bl和B2所列值的20%以内时，应使用内插法导出相应的验证剂量和处理剂量。B4. 3. 1 初始染菌内插法当样品的SIP在表Bl所列值的20%以内，而每件样品的初始染菌平均值不在表Bl和BZ所列值的20%以内时，应使用初始染菌值内插法确定验证剂量和处理剂量。具体应用见例Zo例2SIP为o.012。全部样品的初始染菌平均数为3000。SAi，为103 0 步骤lz确定验证剂量（DVD)(kGy)通用
24、公式初始染菌数Bl DB BZ 验证剂量VDll DVD VD12 log COB) log CB!) BEF=( Bl ) log(B2) log(Bl) 初始染菌数SIP为o.01的验证剂量DVD=BEF(VD12 VDll）十VDll1 000 5. 2 3 000 DVD 5 000 7. 1 CkGy)( BZ ) 一log(3000）一log(!000) BEF =0. 683 log(5 000)-log(l 000) DVD=O. 683(7. 1 5. 2）十5.2=6.5kGy 步骤2确定处理剂量（00)(kGy) 通用公式l I GB 16352-1996 初始染菌数Bl
25、 DB B2 处理剂量Dl DD D2 DDBEF(D2-Dll+Dl (kGy). ( B3 ) 初始染菌数1 000 3 000 5 000 处理剂量14. 2 DD 16. 6 DDo. 683(16. 6-14. 2）十14.2=15.84kGy 由内插法，SIP为0.012，初始染菌数为3000，验证剂量是6.5 kGy，对SAL10 3的处理剂量是15.8 kGy。通用式中：Bl 少于全部样品初始染菌数而最接近表Bl所列的初始染菌数gB2一一大于全部样品初始染菌数而最接近表Bl所列的初始染菌数3DB 全部样品初始染菌数；S!Pl 大于样品的SIP而最接近表Bl所列的SIP;SIP2
26、少于样品的SIP而最接近表Bl所列的SIP,DSIP 医疗样品的SIP;VDll 对S!Pl和Bl的验证剂量zVD12对SIP！和出的验证剂量，VD21一对SIP2和Bl的验证剂量gVD22一对SIP2和凹的验证剂量；IVDl 内插法验证剂量1。该剂量在VDll和VD12之间，IVD2 内插法验证剂量2。该剂量在VD21和VD22之间；DVD一祥品的验证剂量；Dl对初始染菌数为Bl的处理剂量；D2 对初始染菌数为B2的处理剂量gDD一对初始染菌数为DB的处理剂量zBEF一初始染菌外推因数$SEF SIP外推因数。B4.3.2 SIP内插法当每f牛样品的初始染菌数在表Bl和B2所列值的20%以内
27、，样品的SIP不在表Bl所列值的20%以内时，应使用SIP值内插法确定验证剂量。具体应用见例3。例3:SIP为0.40。全部样品的初始染菌数为105,SAL为10寸。步骤1：确定验证剂量（DVD)(kGy) 通用公式：SIP 验证剂量SIP! VDll DSIP DVD SIP2 VD21 log(DSIP）一log(SIP2)SEF log(S!Pl) log(SIP2)( B4 ) DVD=SEF(VDll VD21）十VDll(kGy)( B5 ) SIP ). 00 o. 40 o. 1 92 GB 1 6 3 5 2 1 9 9 6 SIP为0.40的验证剂量8.0 DVD 5, 2
28、 lo(0 40）一10(0.I) SEF= 0 0 =0. 602 log(!. 0）一log(O.I) DVD=O. 602(8. 0 5. 2)+5. 2=6. 89 kGy 步骤2，确定处理剂量CDDl(kGy) 样品初始染菌平均数在表B2值的20%以内，处理剂量可从表中查出。例如初始染商数为105，要求SAL为10时，其处理剂量应为21.2 kGy。由内插法，验证剂量是6.89 kGy. 对于SIP为Q.40，初始染菌数为105,SAL为10.的处理剂量是21.2 kGy, B4. 3. 3 SIP和初始染菌数内插法当SIP和初始染菌数均不在表B）和表B2所列值的20%以内时应使用内
29、插法先选定少于和大于并且最接近于SIP的两个验证剂量，由这两个剂量值内插导出SIP验证剂量；尔后按B4.3. I确定处理的剂量。具体应用见例4.例4,SIP为0.05,初始染菌数为3000。SAL为10；。步骤l确定验证剂量（DVD)(kGy) 为找出初始染菌是3000,SIP是o.05的验证剂量，必须先找出表Bl中初始染菌为3000和SIP的两个相邻剂量，从这两个相邻剂量！VD！和IVD2，用内插法确定样品的验证剂量。SIP O. JO 0 05 o. 01 步骤l1 z确定！VD!求IVDl的通用公式：初始染菌数验证剂量初始染菌数每f牛样品不同初始染菌平均值的验证剂量（kGylI 00 8
30、.0 5 2 Bl VD!l DB IVDl 3 000 !VD! B2 VD!2 DVD !VD2 5 000 10.0 7. I BEF坠旦旦旦二坠旦旦旦.( Bl ) log(B2）一log(Bl l !VD! =BEFCVDJ2VD！）十VDllCkGy ) C B2 ) 1 000 3 000 5 000 SIP为o.1的验证剂量8. 2 IVD I IO. 0 一log(3000）一log(!000) BEF log(5 000）一log(!000) IVDl=O. 683(!0. 0-8. 0）十8.O= g. 37 kGy 步骤J.2确定IVD2求IVD2的通用公式初始染菌数验
31、证剂量Bl VD21 DB B2 IVD2 VD22 o. 683 9:l GB 1 6 3 5 2 1 9 9 6 JVD2BEFCVD22 VD2ll+VD21 C B6 l 初始染菌数1 000 3 000 5 000 SIP为0.01的验证剂量5.2 IVD2 7.1 IVD2=0. 683(7. 1 5. 2）十5.2=6. 50 kGy 步骤）. 3：确定DVD求DVD的通用公式：SIP 验证剂量SIP 验证剂量SIP! IVDl DSIP DVD SIP2 IVD2 lo（DSIP) log(SIP2) SEF= C B4 ) log(SIPJ) log(SIP2) DVD=SE
32、FCIVDl一IVD2l + IVD2 (kGy)( B7 ) o. 1 9. 37 o. 05 DVD o. 01 6. 50 SEF坦旦旦旦旦二坠E旦:.!1.2= o. 70 log(O 1）一log(O.01) DVD= o. 70(9. 37 6. 50）十6.50=8. 51 kGy 步骤2确定处理剂量CDDlCkGyJ 通用公式初始染菌数Bl DB B2 处理剂量DI DD D2 初始染菌数剂量DD=BEFCD2 DlJ十Dl（B3 J 1 000 14. 2 3 000 DD 5 000 16. 6 DD=O. 683(16. 6-14. 2J+l4. 2二15.84 kGy
33、根据内插法，SIP为o.05的验证剂量CDVD）是8.51 kGy，要求SAL为1o 和初始染菌数为3000 的处理剂量为15.8 kGy, B5 利用递增剂量照射出现的阳性分徽、外推因数和DSCkGy）确定剂量B5. 1 确定剂量的公式应用式CB8J确定预期达到所指定灭菌保证水平的处理剂量处理剂量CkGy)=D幡幡十一log(SALJlog(SJPJ 2CDSl . C B8 l 式中，D.一一使试验样品达到10SAL所估计的处理剂量，kGy;SAL一医疗祥品所需要的灭菌保证水平sSIP在试验中取样所占完整用品的比例，SIP的大小应以能提供有效杀菌试验结果为准。如果可能的话，SIP应取1（即
34、完整样品，DS一一一类似于Dio值CkGy），它是在1o SAi.杀灭90%微生物所需要的估计剂量，kGy,DS应从递增剂量实验资料CFFP和FNPJ确定。若不是以完整样品。IP为1）作杀菌试验，应对式中log(SJP）提出适宜的校正因数。B5. 2 确定剂量的步骤a. 从三个独立批次用品中随机取样。b. 作递增剂量试验以确定某些样品灭菌的最低剂量。该剂量是称为第阳性分数剂量CFFP,kGyJ。通过此试验也可初步估it剂量D.CkGy l，并以DCkGyl表示。 第二次剂量试验用100个样品以DCkGy）进行。该试验给出最低剂量估计，即第一无阳性剂9.1 GB 16352 1996 量（FNP
35、,kGy），在100个样品中少于1%未灭菌。根据FNP(kGy）和FFP(kGy）确定DS(kGy）。d. 根据步骤b和c的数据，通过一系列计算确定所需要的灭菌剂量。该剂量的计算应准确到小数点后23位。BS. 3 SIP为1和未确定染菌的DS方案BS. 3. 1 步骤I：确定SA！，和用品取样。在灭茵处理之前，从GMP条件下生产的三个批次用品中随机取祥各280件，按表B3所列递增剂量分配样品数。要求达到的SAL为10.。表B3各剂量也Gy）的样品数为步骤3批次所需总样品数实验取样2目。4. 0 6.0 8.0 10 0 12. 0 14 0 16. 0 18.0 I 20 20 20 20 2
36、0 20 20 20 20 JOO 280 2 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 280 3 20 20 20 20 20 20 20 20 20 100 280 BS. 3. 2 步骤2：递增剂量实验1，确定FFP、A、o和CD批。每批取20个样品，以靶剂量2.0,4. 0,6. 0,8. 0.10. 0.12. 0,14. 0,16. 0和18.0 kGy照射，剂量必须独立传递，并且可以随机变化靶剂量土1.o kGy或靶剂量的土10%，取其大者。独立给予剂量是指将每个递增剂量相互独立地传递。递增剂量灭菌试验见表B4:表B4靶剂量2. 0 4.0 6. 0 8.0
37、 kGy 10.0 12. 0 14.0 J 6. 0 J 8. 0 批I传递剂量2.2 5. 0 5. 3 9 0 9 2 J . 6 15. 0 16. 2 19. 3 阳性数20 5 2 。批2传递剂量2. 6 3 2 6 6 8.0 9. 7 J 3. 0 J 3. 8 J 5. 8 17. 9 阳性数II 7 。I 。批3传递剂量2. 3 4. 2 5 9 7. 5 10. 7 11. 4 13. 7 17. 5 17. I 阳性数18 7 2 2 。表B5在中间ffp(kGy）值剂量下给定阳性样品数的ACkGy）值 在中间ffpCkGy）剂量在中间ffp(kGy）值剂下给出的阳性样
38、品数A,kGy 量下给出的阳性样品数A,kGy 19 o.oo 9 0 79 18 o. 13 8 o.87 17 0.22 7 0 95 16 o. 31 6 . 05 15 0.38 5 I 15 14 。.45 4 . 25 13 0.52 3 I 43 12 0 58 2 I 65 I I 0.65 I 2. 00 10 0. 72 。2 00 9o 由实验1确定g项目批Iffp 批2ffp 批3ffp A FFP 批ld 批2d. 批3d. D CD批结果5. 0 kGy 2. 6 kGy z. 3 kGy o. 65 kGy J. 95 kGy 9. 0 kGy 6. 6 kGy
39、JO. 7 kGy 9. o kGy 批lGB 16352-1996 说明某批ffp是在该批20个样晶中至少有一件是达到灭菌的第一次递增剂量求出中间ffp剂量给出的阳性样品数，使用表B5确定ACkGy此例，在中间ffp(2.6kGy）下阳性样晶数是l1，因此A为O.65 kGy FFPCkGy）是三批ffp的中间值减去ACkGy）所得的值。此例，FFPz.6一0.651. 95 kGy 某一批中的d是和（ii）中的最小剂量。其中是第一个递增剂量的最小值，在两个连续0/20阳性发生后，在此剂量下阳性总数小于2.(ii）是第一个递增剂量，在此剂量下发生1/20阳性，随之发生0/20阳性接着阳性总数
40、小于2D CkGyJ是三批d的中间值，而任何一批的旷超过中间值5kGy或更多时除外如果有这种例外，D取旷的最大值CD批是d等于D的那一批，如果多于一批的矿等于矿，就随机选出这些批中的任何一个作为CD批B5. 3. 3 步骤3：递增剂量实验2，确定oo.co ,FNP。取自co批的100个样品，在靶剂量o(kGy）下照射实验2中的传递剂量指定为oockGy。由实验2确定2项目DD CD FNP 结果说明8. 03 kGy DD是实验2中的传递剂量.DD剂量在！.o kGy以内或在DCkGy）的10%以内是可以接受的2 CD是实验2中观察到JOO个样品的阳性数10. 03 kGy 若CD为O,FN
41、P等于DDCkGy) 着CD大于0小于JO,FNP等于DD+z.。他Gyl若CD大于9小于16,FNP等于DD+4. OCkGyl 若CD大于15,D重新确定B5. 3. 4 步骤4:SALio时处理剂量的计算。处理剂量从实验1和2所得数据以及SAL的要求计算。SAL 剂量计算z项目CD DD FNP FFP 96 结果2 8. 03 kGy 8. 08 kGy 来自实验2来自实验2说明若FNPFFP小于o.规定FNPFFP等于o.FNP来自实验2,FFP来自实验1项目结果DS 3.6J6kGy o. 9. 119 kGy SAL o. 000 001 处理剂量23. 6 kGy GB 163
42、52一1996说明如果FNPFFP小于10,osz.o+o. 2(FNP FFPlkGy; 当FNPFFP等于或大于10时，oso.4CFNP一FFPJkGy.例中FNP-FFPB.08 kGy，则osz o+o. z8.083 616kGy D. DD +log(CD /IOOl+ZDSlkGy。若CDo,log(CD /100）规定为一2.在例中D 8. 03+log(2/IOOJ+Z3. 616 8. 03+0. 301 0 3. 6169. !19 kGy 由步骤1确定处理剂量D.一logSALJ寸（凶JkGy在例中处理剂量9.119+(6-2）3.616 23. 583 kGy B5
43、. 4 SIP小于1和未确定染菌的DS方案BS. 4. 1 步骤l:SAL和SIP的确定和用品取样。在灭菌处理之前，从生产线上随机抽取三批独立制造的用品各280件，按表B6所列递增剂量分配样品数。表B6各剂量也Gyl的样品数为步骤3批次所需总样品数实验取样。2. 0 4. 0 6.0 8.0 10. 0 12. 0 14. 0 16. 0 I 20 20 20 20 20 20 20 20 20 JOO 280 2 20 20 20 20 20 20 20 20 20 JOO 280 3 20 20 20 20 20 20 20 20 20 JOO 280 B5. 4. 2 步骤2：进行递增剂
44、量实验l，确定FFP、A、D和CD批。在步骤2之前，可用这些数据估计拟达到规定SAL的处理剂量，未接受剂量的SIP样品必须做无菌试验。若在每批20个SIP样品中有17个阳性样品，可使用这种方法导出拟达到规定SAL的处理剂量。当用品的初始染菌很低和SIP小于1时，难以在每批20个SIP样品中出现17个阳性结果，这时应对步骤2进行适当修正，以证实SIP样品初始染菌可真正代表完整用品的初始污染菌量。每批取20个样品，以靶剂量2.0,4. 0,6. 0,8. 0.10. 0.12. 0,14. 0和16.o kGy ！照射。剂量必须独立地传递，靶剂量变化不超过土1.o kGy，或靶剂量的10%，取其大
45、者。独立给予剂量是指将每个递增剂量相互独立地传递。递增剂量灭菌试验见表B7:批l靶剂量kGy 传递剂量阳性数o.o 。20 表B72.0 4. 0 J. 8 3. 7 17 1 6. 0 8.0 10.0 120 14.0 16.0 6. 3 7 8 10.9 12.8 142 152 。97 靶剂量kGy 批2传递剂量阳性数批3传递剂量阳性数由实验I确定参量项目批lffp 批2ffp 批3flp A FFP 批ld. 批2旷批3d. D CD批结果!. 8 kGy 3. 9 kGy 2. 5 kGy o. 79 kGy J. 71 kGy 6. 3 kGy 5. 7 kGy 6. I kGy
46、 6. 1 kGy 批3GB 16352一1996续表B7。2. 0 4.0 6. 0 s.o JO. 0 12.0 14. 0 16.0 o.o J. 5 3. 9 s. 7 8. 5 9 9 . 3 14. 5 17 3 20 20 3 。o.o 2. 5 3. 5 6. 1 7. 3 10. 2 12. 4 12. 7 14. 8 20 9 4 。说明某批ffp是使该批20个样品中至少有一件是被灭菌的第一个传递剂量求出中间ffp剂量下阳性样晶的最低数，使用表团确定A(kGyl。例中，在中间ffp(2. 5 kGyl剂量下，阳性数是9，因此A为队79kGy FFP(kGy）是三批ffp的中
47、间值减去A。在例中FFP2.5-0. 79！. 71 kGy 批中的矿是(i）和（ii）中的最小剂量(i)是当两个连续0/20阳性发生后，紧接着阳性总数小于2时的第一个递增剂量的最小值。(ii）是1/20阳性发生后，紧接着发生0/20阳性随之阳性总数小于2时的第一个递增剂量D (kGy）是二批旷的中间值，如果任何一批的r超过中间值dSkGy或更多时，取旷的最大值作为DCD批是d等于D的那一批，如果旷等于D在批以上，可随机选出任何一批作为co批BS. 4. 3 步骤3：进行递增剂量实验2，确定DD,co ,FNP。取自CD批的100个祥品，在靶剂量D锺（kGy）下照射。实验2中的传递剂量指定为D
48、D(kGy）。由实验2确定参量z项目DD CD FNP 结果s. 54 kGy 2 1. 54 kGy 说明DD (kGy）是实验2中的传递剂量，DD剂量应在1- O kGy以内或在D(kGyl的10%以内CD是实验2中100个样品所观察到的样品阳性数若CD.为O,FNP等于DD(kGy) 若CD大于0小于JO,FNP等于DD+2.。他Gy)若CD.大于9小于16,FNP等于DD+4. O(kGy) 若CD大于15,D重新确定BS. 4. 4 步骤4:SAI，为10时处理剂量的计算。从实验l和2以及SAL的要求计算处理剂量。98 SA！，剂量计算项目结果CJ)” 2 DD 己54kGy FNP FFP 5. 83 kGy DS 3.166 kGy ) .
