1、ICS 11. 100 C 44 yy 中华人民共和国医药行业标准YY/T 1161-2009 肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂(盒)(化学发光免疫分析法)Tumor Associated Antigen CA 125 Quantitative Detection Reagent (Kit) (Chemiluminescent Immunoassay) 2009-12-30发布2011-06-01实施国家食品药品监督管理局发布YY/T 116乍一2009目。亩本标准的编写遵循了GB/T1. 1-2000 (标准化工作导则第1部分2标准的结构和编写规则的基本规定:是评价肿瘤相关抗原CA125C
2、Tumor associated antigen CA125)定量测定试剂(盒)(化学发光免疫分析法)产品质量的依据。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准出全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC136)归口。本标准起草单位g北京市医疗器械检验所，北京科美东雅生物技术有限公司，北京源德生物医学工程有限公司，美国贝克曼库尔特有限公司，西门子医学诊断产品(上海有限公司。本标准主要起草人z张新梅、程英豪、孙旭东、胡国茂、应希堂、张晋文、朱伟赞。I VY/T 1161-2009 1 范围肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂(盒)化学发光免疫分析法)本标准规定了肿瘤相关抗原
3、CA125定量测定试剂(盒)C化学发光免疫分析法)的术语和定义、分类、要求、试验方法、检验规则、标识、标签、使用说明书、包装、运输和贮存等。本标准适用于以化学发光免疫分析法为原理定量测定人肿瘤相关抗原(CA125)试剂盒)以下简称CA125试剂(盒)J.包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光免疫分析测定试剂(盒。本标准不适用于对试剂盒中的校准品和质控品的要求。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究使用这些文件的最
4、新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB/T 21415- 2008 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性(IS0l7511 : 2003 ,IDT) 3 术语与定义下列术语和定义适用于本标准。3. 1 化学发光chemilnminesceoce , CL 由于化学反应产生电子能级处于激发态的物质，后者通过跃迁释放能量产生光子，从而导致的发光现象。3.2 化学发光免疫分析chemilumioescent immuooassay , CLIA 是将化学发光和免疫分析结合起来的技术，通过标记的抗原或抗体与待测物进行一系列免疫反应，最后以测定发光强
5、度得出待测物含量。3.3 3.4 最低检理II限mioimum detectable cooceotratioo/检测llIldetectioo limit, limit of detectioo 样品中以一定概率可被声明与零有差异的被测量的最低值。ISO/DIS18113-1J 注1.有时被不正确地指作分析灵敏度。注2.本标准中的最低检测限为区别于零的不低于95%可信区间的最低浓度。分析特异性analytical specificity 测量程序只测量被测量的能力。GB/Tl9702-2005/ISO15193:2002, 3.8J 注1:缺少特异性可被称为分析干扰(analyticalin
6、terference) 注2:在兔疫化学测量程序中缺少特异性可能由于交叉反应。注3:测量程序的特异性不应和诊断特异性混淆.1 YY/T 1161-2009 3.5 测量系统的结性linearity of a measuring system 在给定测量范围内，给出的测量结果与样品中被测量的值直接成比例的能力。ISO/DIS18113-1J 注1:对于体外诊断医疗器械，线性相关与测量示值校正或线性化以后的测量结果有关。注2:线性通过测量包含被测量已知配方或其间相对关系不必绝对知道)的样本来评估。当测量结果相对被测量绝对或相对数值作图时，所为j曲线对直线的符合程度即线性度的量度.4 分类肿瘤相关抗
7、原CA125定量现i定试捕盒按照化学发光原理不同可以分为酶促与非酶促化学发光免疫分析试剂盒);依据固相载体不同可以分为微孔板式，管式，磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的化学发光免疫分析试剂(盒);根据操作过程的不同可分为手工操作法和仪器自动操作法。5 要求5. 1 外观外现应符合如下要求:a) 试剂(盒)各组分应齐全、完整，液体元渗漏Eb) 中文包装标签应清晰，无磨损。5.2 溯源性生产企业应根据GB/T21415-2008 1是有关规定提供所用CA125校准品的来挥、溯源的赋值过程和相应要求，以及不确定度等内容。5.3 准确度准确度应符合如下要求之a) 用参考物质作为样本进行检测，其棋II最结果
8、的相对偏差应在士10%m围内。b) 将已知被度的肿瘤相关抗原CA125加入到正常血清中，其回收率应在(85%115%)范围内。5. 4 最低检测限应不大于参考值的1/1505.5 线性线性范围上限不应低于参考值的10倍，下限应低于参考值的1/100在生产企业所规定的线性范围内，试剂(盒)的相关系数7应?:0.9905.6 重复性用30U/mL土6U/mL和500U/mL士100U/mL的样本各重复检测10次，其变异系数(CV)应不大于10%(仪器自动操作法或不大于15%(手工操作法。5. 7 批间接用3个批号试剂盒检测同一份样本，则3个批号试剂盒之间的批间变异系数(CV)应不大于15.0%。Y
9、Y/T 1161-2009 5. 8 稳定性可选用以下方法进行验证2a) 效期稳定性:生产企业应规定产品的有效期。取到敖期后的样品检测准确度、最低检测限、线性、重复性，应持合5.35. 6的要求。b) 热稳定性试验z捡测准确度、最低检测限、线性、重复性，应符合5.35. 6的要求。注1:热稳定性不能用于推导产品有效期，除非是采用基于大量的稳定性研究数据建立的推导公式;注2.根据产品特性可选择a)，b)方法的任意组合，但所选用方法宜能验证产品的稳定性，以保证在效期内产品性能符合标准要求。6 试验方法6. 1 外现在自然光下自视检查，应符合5.1的要求。6.2 溯源性生产企业应根据GB/T2141
10、5-2008及有关规定提供所用CA125校准品的来据、湖掘的赋值过程和相应婆求，以及不确定度等内容。6.3 准确度准确度可选择如下试验方法之一z在配制参考物质的浓度，使其最终浓度约为100U/mL(允许偏差为士10%)，将其作为样本按照说明书的步骤进行检测，测量1次后，结果记为M，根据公式z测量偏差=(M一理论浓度)/理论浓度X100%，结果应符合5.3a)的要求。b) 将浓度约为600U/mL(允许偏差为士10%)的肿瘤相关抗原CA125液(A)加入到浓度范围在6U/mL10U/mL的血清B中，所加入肿瘤相关抗原CA125与血清B之间的体积比例为1: 9, 根据公式(1)计算结果应符合5.3
11、扮的要求。CX(Vo十V)-CoXV，O/In/(1) VXCs川式中zR一一回收率;V一一一加入A液的体积5Vo. -一血清样品B的体积3C一一血清样品加入A液后的检测浓度sCo. -血清样品B的检测浓度;Cs-A液的浓度.6.4 最低检测限用零踉度校准品或样本稀释班作为样本进行检测，重复测定20次，得出20次测量结果的RLU值相对发光值)，计算其平均值(M)和标准差(SD)，得出M十2SD，根据零浓度校准品和相邻校准品之间的浓度-RLU值结果进行两点回归拟合得出一次方程，将M+2SD的RLU值带入上述方程中，求出对应的浓度值，即为最低检测限，其结果应符合5.4主要求。3 YYjT 1161
12、-2009 6.5 钱性将接近线性范围上限的高值样本按一定比例稀释为至少5种浓度，其中低值浓度的样本须接近线性范围的下限。按试剂(盒)说明书进行操作，每一浓度重复检测2次，计算平均值，将结果平均值和稀释比例用最小二乘法进行直线拟合，并计算线性相关系数r，结果应符合5.5的要求。6.6 重复性用30UjmL土6UjmL和500UjmL土100UjmL的样本各重复检测10次，计算10次测量结果的平均值M和标准差SD，根据公式CV口SDjMX100%得出变异系数CV，结果应符合5.6的要求。6. 7 批间差用3个批号的试剂(盒分别检测1份浓度在500UjmL士100UjmL范围内的样本，各重复10次
13、，计算30次测量结果的平均值M和标准盖SD，根据公式CV=SDjMX100%得出变异系数CV，结果应符合5.7的要求。6.8 稳定性a) 效期稳定性z取到效期后的样品按照6.3、6.4、6.5、6.6方法进行检测，应符合5.8a)的要求。b) 热稳定性试验s取有效期内样品在3TC故置3天，按照6.3、6.4、6.5、6.6方法进行检剖，应符合5.8旧的要求。7 产品检验规则7. 1 总则肿瘤相关抗原CA125定量检测试剖(盒)(化学发光免疫分析法需成批提交检验，检验分为出厂检验和型式检验。7.2 试荆盒必须交质量检验部门进行检验，检验合格后方可销售。7.3 试剂盒必须成批提交出厂检验，以每一投
14、料批为一批产品。7.4 出厂检验7.4. 1 抽样量出厂检验的抽样数量应为检验项目用量的3倍。包括检验量、复检量和留样量。7.4.2 检验项目应明确出厂检验项目曰7.4.3 合格判定在检验过程中，如有1项不合格，应进行复检。如复检中有1项不合格，则该批试剂(盒)不合格。7.4.4 留样试剂盒用于特殊情况下复检，如用户质量投际等。如未用于复检，则于试剂盒)有效期后2个月销毁。7.5 型式检验7.5. 1 在下列情况之一时，应进行型式检瞌za) 新产品投产pb) 材料、配方、工艺有较大改变时;4 YY/T 1161-2009 c) 连续生产中每年不少于1次zd) 长期停产后恢复生产时;e) 合同规
15、定或管理部门要求时。7.5. 2 抽样量型式检验的抽样数量应为检验项目用量的3倍。包括检验量、复检量和留样量。7. 5. 3 检验项目型式检验时，应进行全检，检验结果应全部合格。7.5.4 合格判定所有检验项目全部合格，则通过型式检验，型式检验未通过时不得进行批量生产。8 标识、标签、使用说明书8. 1 试剂盒外包装盒至少应包含如下内容za) 产品名称及规格5b) 生产企业名称、地址、联系方式pc) 医疗器械注册证书编号、产品标准编号zd) 产品批号;e) 有效期sf) 贮存条件。8. 2 试剂盒备组分至少应包含如下内容:a) 产品名称和规格;b) 生产企业名称或标志zc) 产品批号;d) 有
16、效期。8. 3 试剂盒使用说明书至少应包含如下内容:a) 产品名称;b) 包装规格;c) 预期用途;d) 检验原理;e) 主要组成成分;f) 贮存条件及有效期zg) 适用仪器;h) 样本要求;i) 检验方法;j) 参考值(参考泡围); k) 检验结果的解释zD 检验方法的局限性;5 YY/T 1161 2009 m)产品性能指标zn) 对分析干扰(溶血、脂血、黄瘟等)的说明;。对分析特异性(交叉反应物的说明zp) 注意事项;q) 参考文献z生产企业;s) 医疗器械生产企业许可证编号z医疗器械注册证书编号;u) 产品标准编号;v) 说明书批准及修改日期。9 包装、运输、9t存9. 1 包装完整，
17、无泄露，元破损。9.2 远输试剂(盒应按生产企业的要求运输。9.3 贮存试剂(盒)应在生产企业规定条件下保存。6 YY/T 1161一2009参考文献lJ GB/T 191 包装储运图示标志.2J GB/T 9969 工业产品使用说明书总则.3J YY 0466-2003 医疗器械医疗器械标签、标记和提供信息的符号(1S015223:2000 , IDT). 4J GB/T 19702-2005体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明(1S015193 :2002 ,IDT). 5J ISO/DIS 18113-1 Clinical laboratory testing and
18、 in vitro diagnostic medical systems - Infor mation supplied by the manufacturer Clabelling) - Part 1: Terms, definitions and general re町qUlrements. 7 OON-VCFV阳气如凶中华人民共和理医药行业标准肿瘤相关抗原CA125定量那定试剂盒)化学发光免疫分析法YY/T 1161-2009 4峰中国医药科技出版社出版发行北京市海淀区文慧园北路甲22号邮政编码:100082网址电话:友行:010-62227427邮购:010-62236938三河市腾飞印务有限公司印刷各地新华书店经销* 印张O.75 字数18千字2011年5月第一次印刷开本880X12301/16 2011年5月第一版棒定价15.00元如有印装差错由本社发行部调换版权专有侵权必究举报电话:(0 1 0) 62214756 书号:145067. 11
