1、ICS 11. 080 C 47 中华人民共和国医药行业标准2005-04-05发布YY/T 0567. 1-2005/ISO 13408-1: 1998 医疗产品的无菌加工第1部分:通用要求Aseptic processing of health care products一Part 1 : General requirements crso 13408-1: 1998 , IDT) 国家食品药晶监督管理局发布2006-01-01实施YY/T 0567. 1-2005/ISO 13408-1: 1998 目次前言.m 引言.N1 范围. 2 术语和定义3 质量管理体系.4 4 人员.5 设施
2、设计6 无菌加工区(APA)7 元菌加工区以外的辅助区. 8 环境空气系统及其控制.7 9 更衣.8 10 元菌加工区的清洁和消毒811 设备、公用设施的鉴定和过程确认.12 传递至无菌区的材料和设备.9 13 加工时间MM 环境监视规程.10 15 警戒线和措施线.11 16 调查和报告.17 培养基模拟灌装(过程模拟试验).12 18 成品无菌检验19 在线蒸汽灭菌.，.18 20 过程过滤.18 n 冻干.19附录A(资料性附录)给定数量培养基模拟灌装单元的污染率计算的推导.22 附录B(资料性附录)参考文献.24 I YY/T 0567. 1-2005/ISO 13408-1: 199
3、8 前-E YY/T 0567.1等同采用ISO13408-1: 1998(医疗产品的无菌加工一一第1部分:通用要求。YY/T 0567的总标题为医疗产品的无菌加工)，由下列部分组成z一一第1部分z通用要求;一一第2部分z过滤。本部分附录A和附录B是资料性附录。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出。本部分由国家食品药品监督管理局济南医疗器械产品质量监督检验中心归口。本部分主要起草单位z山东省医疗器械产品质量检验中心、上海其胜生物制剂有限公司。本部分主要起草人:王延伟、吴平、顾其胜、王文斌、万敏。阻YY/T 0567. 1-2005/ISO 13408-1: 1998 引标示无菌的
4、医疗产品必须用造当的和确认过的方法生产。ISO/TC198已制定了用于医疗产品最终灭菌的系列标准，如:辐射灭菌(lSO11137)、湿热灭菌(lSO11134)、液体化学灭菌剂灭菌。SO14160)和环氧乙皖灭菌(lSO11135)。当一种医疗产品要求无菌却又不能进行最终灭菌时，无菌加工过程为之提供了另一种选择。无菌加工适用于以下两种确定的情形:a) 溶液的无菌制备和灌装;b) 不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。对于直接与无菌灌装产品接触的所有产品部件或组件，在无菌加工之前需要进行预灭菌。产品则是在微生物和微粒水平保持在规定水平和人员干预最小的受控区域内进行加工。无菌
5、加工是一个要求严格的过程。生产厂使用确认过的体系、经适当培训的人员、受控的环境以及完整的文件化加工过程，确保最终产品无菌。最终灭菌采用已知致死力的过程进行灭菌，而无菌加工的无菌保证只能通过与该过程所相关的设施、设备和人员等因素来推断。还宜保留产品的开发数据，以用来支持无菌生产后的容器和(或密封系统对无菌状态的保持性。N 无菌加工中需要考虑的主要要素包括:a) 人员的培训;b) 厂房、设备和设施的布局和规范;c) 微粒和微生物环境监视规程;d) 水、蒸汽、空气及其他过程用气系统Pe) 生产操作的描述和步骤，包括:人员、材料、物流、溶液制备和相关接受准则;f) 灭菌过程的使用和确认，包括消毒;g)
6、 培养基模拟灌装和容器/密闭系统的确认方法和数据要求ph) 接受准则、调查评审和放行/拒收判定的操作准则。YY/T 0567. 1-2005/ISO 13408-1: 1998 医疗产晶的无菌加工第1部分:通用要求1 范围YY/T 0567本部分规定了用于无菌加工医疗产品确认和控制的过程、规程和程序的通用要求和指南。本部分包括了无菌加工的总体要求和指南。注:YY/T 0567的其他部分将涉及无菌加工的具体方面，包括有关过滤、冻干、在线灭菌、在线清洗、隔离技术和固体医疗器械的各种具体过程和方法的详细信息.2 术语和定义下列术语和定义适用于YY/T0567的本部分。2. 1 措施钱action l
7、evel 环境监视所建立的微生物或微粒水平，如果超出，需要立即采取眼踪和纠正措施2.2 措施钱action level 培养基模拟灌装所建立的阳性培养基模拟灌装单元的水平或数量，如果超出，需要调查原因并确定纠正措施2.3 警戒线alert lever 环境监视所建立的微生物或微粒水平，该水平为正常加工的潜在偏离给出了早期预警，达到这一水平，需要进行跟踪调查，但不一定要采取纠正措施2.4 警戒线alert lever 培养基模拟灌装所建立的阳性培养基模拟灌装单元的水平或数量，达到这一水平，需要对原因进行调查，但不一定要采取纠正措施2.5 无菌灌装副epticfilling 将预先灭菌的产品灌入和
8、(或)装入无菌容器中并密封的无菌加工部分2.6 无菌耀装线脱，pticfilling line 对产品容器和(或装置进行无菌灌装的生产结构或布局注s元.温装线通常以直线的形式排列，用以对产品容器和(或装置进行灌装，因此称作线.2. 7 无菌加工aseptic pr侃臼sing在受控的环境中进行产品容器和(或)装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒商染控制到可接受水平2.8 无菌加工区勘epticpr 0) = 1 - e-NP O. 95 当P=O.OOl(即:0.1%)时，N=2996。也可选用以下更为精确的二项式公式:P(X 0) = 1一(1-X)N
9、 式中:X为非无菌单元的数量。当P=0.95时，N=2995。真实的(数量)失败率等于或小于所试验所观察到的失败数的确定度为95%，该95%为置信上限(CL)。因此，该CL上限用来对所观察到的失败频次计算最差状态的污染率。表A.1给出了观察到的培养基模拟灌装失败频次范围的95%置信上限。利用表A.1可计算给定数量的培养基模拟灌装单元的污染频次。举例:假设灌装3000个单元，有一个污染单元时，95%置信上限的污染率将不超过14.74/3000X100%=0.15%，此结果是不可接受的。假设灌装10000个单元，且有三个污染单元时，95%置信上限的污染率将不超过27.75/10 000X100%=
10、0.077 5%。表A.2中证实了不同培养基模拟灌装操作数量以及污染单元数量不断增加的上述计算的运用。根据此图表，警戒线确定为0.05%的污染率，措施线则确定为0.10%。此建议的警戒线为图中黑粗体线以内的部分，而措施线为黑粗体线以上和右边的部分。举例，假设灌装4750个单元，且有一个污染单元时，污染率为0.0998%。同样数量的培养基模拟灌装中有两个污染单元时，污染率将为0.1325%，这就超过了措施线。宜对所有微生物污染的事件进行调查，查找原因，不管是否超过表A.2中的数值。表A.1泊松变化的95%置信上限观测到的培养基模拟灌装失败频次95%置信上限。2.995 7 I 4.743 9 2
11、 6.295 8 3 7.7537 4 9. 153 7 5 10.513 0 6 11. 842 4 7 13. 148 1 8 14.434 6 9 15.705 2 10 16.962 2 11 18.207 5 22 培养基模拟灌装单元数量3000 4750 6300 7760 9160 10520 11 850 13 150 14440 15 710 16970 YY/T 0567. 1-2005月SO13408-1: 1998 表A.2在选定撒量的一次培养基模拟灌装操作中，污染单元撒量不断增加的95%置信水平的污染率0.05%污染率(95%CL);措施线:0.1%污染率(95%CL
12、)。表A.2中的污染水平(%)由公式100%= 100(m/n)得出，m为95%置信上限，为培养基模拟灌装单元的数量。23 YY/T 0567. 1一2005/ISO13408-1 : 1998 24 附录B(资料性附录)参考文献lJ GB/T 19001-2000质量管理体系要求(idtISO 9001:2000) 2J GB 18278-2000 医疗产品的灭菌确认和常规控制的要求工业湿热灭菌(idtISO 11134: 1994) 3J GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烧灭菌的确认和常规控制(idt ISO 11135: 1994) 4J GB 18280-2000 医疗产品的
13、灭菌确认和常规控制的要求辐射灭菌(idtISO 11137: 1995) 5J ISO 14160: 1998 含来摞于动物材料的一次性使用医疗器械的灭菌液体灭菌剂灭菌的确认和常规控制中华人民共和国医药行业标准医疗产晶的无菌加工第1部分:通用要求YY/T 0567.1-2005/ISO 13408-1:1998 中国标准出版社出版发行北京复兴门外三里河北街16号邮政编码:100045网址电话:6852394668517548 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销昏开本880X 1230 1/16 印张2字数51千字2005年10月第一版2005年10月第-次印刷* 书号:155066 2-16404 定价16.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68533533-FtO啡的-。白的CON-.-h山OHFM
