1、中华人民共和国医药行业标准YY 0053 -91空心纤维透析器1主题内容与适用范围本标准规定了一次性使用无菌空心纤维血液透析器(以下简称透析器)的产品分类、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、贮存的要求。本标准适用于一次性使用无菌空心纤维血液透析器，本产品配合血液透析装ii供急慢性肾功能哀竭等患者进行血液透析用。2引用标准GB 191包装储运图示标志GB 2828逐批检查计数抽样程序及抽样表(适用于连续批的检查)GB 2829周期检查计数抽样程序及抽样表(适用于生产过程稳定性的检查)3产品分类3.1:.，型式为空心纤维型.透析器的基本参数应符合下列规定。333.2.2透析器有效透析
2、面积不低于公称面积90% ,透析器血室容量应符合表1的规定:表1规格血室容星.I m,刁屯大十fro nil0. 6 m,-不大于60 -L3.2.33.2.43.33.3.1透析器血液流率应大于200 ml,/min,透析器透析液流率应大于500 mL/min,透析器的基本尺寸应符合下列图样规定透析器血室出入口尺寸应符合Ill 1巾的规定国家医药管理局1991一10一12批准1992一07一01实施YY 0053一91图13.3.2透析器透析液腔室出入t尺寸应符合图2中的规定。图24技术要求4.飞透析器应符合本标准的要求，并按规定的程序所批准的图样及文件制造。4.2透析器的外壳应透明.表面光
3、洁，液体通道内不得有肉眼可见的杂质4.3透析器的化学性能透析器浸溃液的微量金属含量中铅、锡、锌、铁和锅的含量总和不得超过5 mg/kg,其中锅的含量应低于。.1 mg/kg,4.4透析器的生物性能4.4-1透析器中与血液相接触的材料应无异常毒性YY 0053 -914.4-2透析器中与血液相接触的材料应无溶血反应4.4.3透析器应无菌4.4.4透析器应无致热源4.5透析器的物理机械性能4. 5.1透析器tftl室应能承受100 kPa的压力。4. 5-2透析器透析液腔室应承受的压力为:a.正)-t,: 100 kPa;b.负压:低于大气压93.3 kPao4. 5. 3透析器密封性能良好，应无
4、泄漏现象。4.6透析器的透析性能4.6.1透析器的尿素、肌配模拟血液透析四小时下降率应不小于9o y4.6.2透析器的超滤率应符合表2的规定:表2规格超滤率，mLikt.h1. 1 m,M. 313. ,透析器用环氧乙烷气体灭菌，灭菌后14d环氧乙烷残留量应不大几10 ppm透析器经灭菌后，在遵守贮存规定条件下，从灭菌之日起有效期为二年透析器在0-50-C温度范围内不应有变形和破裂试验方法7InnOJ:月口月户山川亡5. 1式中透析面积按下式计10S=uDl:有效膜面积，m2;I) -空心纤维内径，mm;/一空心纤维有效长度，mm ;。一空心纤维根数。血J贫容量检验在常压下将灌注满透析器中的蒸
5、馏水注入100化学性能试验方法1试液制备取灭菌后的产品按公称纤维面积浸渍，以1 m2n x IOml量筒中计量，应符合3. 2. 2条中的规定。5.25.353.约用80 ml-生理盐水的比例灌注满透析器血室，在37士1 C放找24 h,然后稀释至1 000 nil备用。5. 3.2取5. 3. 1中的浸渍液，按中华人民共和国药典一九九0年版二部附录重金属检验法或分光光度法中原f-吸收分光光度法进行。推荐使用原子吸收分光光度法测定微量金属含量。:.:.:生物性能试验 取5. 3. 1，的浸渍液，按中华人民共和国药典九九。年版附录异常毒性检验法进行异常毒性检验，应符合4. 4. 1条的规定5.4
6、.2透析器溶血试验方法W,附录Aa5.4.3取5.3.1中的浸渍液，按中华人民共和国药典一九九_)年版附录无菌检验法进行无菌检验应符合4.4.3条的规定。YY 0053一915.4.4取5. 3. 1中的浸渍液，按中华人民共和国药典九九0年版附录热原检验法进行热原检验，应符合4. 4. 4条的规定。5.5物理机械性能试验5.5-1原理将水注入器件后，使器件承受正压，观察是否有泄漏或其他故障，如合适，使器件承受负压，观察是否有泄漏或其他故障。5.5.2以样品最大跨膜压力梯度(“.5 kPa)，向器件灌注37士1牛或猪血7 h,器具安装见图3,压力计图3用37士1c的水冲洗血液腔室及透析液腔室。5
7、. 5. 3施加气压100 kPa正压，10 min，记录压力并用目力检查器件。5.5.4如合适，施加气压为93. 3 kPa负压,10 min后，记录压力并用目力检查器件。5.5. 5结果表示5.5. 5门正压测试压力下降超过1%时则结构材料有泄漏或出现故障，测试为不合格。5.5-5.2负压测试负压减弱超过1%时则结构材料有泄漏或出现故障，测试为不合格。5. 6透析器尿素、肌醉下降率和超滤率试验方法见附录B,5.7环氧乙烷残留量测试方法见附录co5.8透析器耐温检验将透析器放入。c冰箱中3 min，然后放入50,C恒温箱中3h，取出后恢复至室温进行观察，并做压力试验，应符合第4.9条规定。6
8、检验规则6门透析器须经制造)技术检验部门进行检验，合格后方可提交验收。6.2透析器的逐批检验应符合GB 2828有关规定。6. 3透析器逐批检查采用一次正常检查，其检查分类、检杳项目、合格质量水平(AQL)和检查水平按表3的规定。YY 0053一91表3检查分类AR咬-试验组rI!1检查项目4.3.14. 4. 14.4.24.4. 34.4.4生5.工4.5.24.93，2，I3.艺.233. 1 3. 3. 24.27. 1 7.t6.5AQI全部合格2. 5检查水平S11一汁:。f A,11两类由生产厂分别提供测试报告和检验记录i ,梅一消毒批应提供灭菌测试报告。必每生产批应提供毒性、热
9、源测试报告6.4对初次检验不合格的再提交检查时，一般只检查导致拒收的试验组，并采用加严检查在修缺陷时，若影响到其他试验组，需再检查哪些项目，由质量部门和接受方决定。6.5周期检查6.5.1透析器的周期检查应符合GB 2829的规定6.5.2在下列情况下应进行周期检查。6.5-2. 1连续生产中做定期检查6.5.2.2在上艺、配方或材料有重大变动时。6.5.2.3 r级质量监督部门规定抽查时。6. 5. 2.4新产品投产或老产品转产时。6. 5.3透析器的周期检查采用一次抽样方案，其检查分类、不合格质量水平(IZQ1)和判别水平按表1规定。表4检查分类AH(、检查组!I一日检查项目4. 3. 1
10、4. 4. 14. 4. 24.4.34.4. 44.54.6.14.6.24.77.1.17. 1. 27. 1. 3RQ1.30(A-0尺。=1)65(A一1人，二esZ)判别水平111检查周期每年一次每半年一次每半年一次注:4. a. 1, 4. a. 2项，每一进料批为一周期.6. 5.4周期检查应在逐批检查合格后进行，周期检查不合格的处理按GB 2829规定执行了标志、包装、运输、贮存了.1标志、包装了.1门每只透析器在外壳明显位置应有列标志:YY 0053一91a制造厂名称;b.产品书称;e.生产批号;d.火菌方法;e.血液和透析液流动的方向;f.透析面积;9.最高使用压力，h.有
11、效期二年;i.一次性使用7.1.2每只透析器应装入复合薄膜袋包装封口，密封后再装入有型槽的纸箱或盒，箱内应有使用说明书和检验合格证各一份。7.1.2.1使用说明书应有F列内容:a.制造厂名称;b.产品名称、规格、血室容量;c.灭菌方法和无致热源说明;d一次性使用说明;e.注意事项和瞥告;f.推荐的抗凝血措施;9.膜的材料名称、规格;h.清除率、超滤率曲线图;i.推荐使用步骤;j最高使用压力、最大流址7.1.2.2检验合格证上应有卜列标志:a.制造厂名称;b.产品名称、型号:c.检验员代号;d.检验日期7门3每20只透析器装一瓦楞纸箱，箱f应有下列标志a制造厂名称或地址;b.产品名称和型号;c.
12、数量;d.毛重;e.体积(长x宽x高);f.生产批号;8“灭菌日期;h.“小心轻放”、“切勿重压”、“怕湿”、“怕热”、“易碎”字样或标志，按G13 191执行。箱r.的字样和标记应保证不因历时较久而模糊不清。7.2运输要求按订货合同规定7.3包装后的透析器应贮存在室温、相对湿度不超过80 vo，无腐蚀气体并通风良好的室内YY 0053一91附录A溶血试验方法(补充件)A1目的通过材料与血_液直接接触，测定红细胞释放的血红蛋白!a以了解材料的溶而.程度A2范围本试验适用于检测医用材料的休外溶血作用A3试剂A3. 12%草酸钾。A3.2 0.90/a氯化钠溶液A 3- 3蒸馏水A3.4新鲜稀释抗
13、凝兔血A3.4. 1由新采的兔血20 nil加2%草酸钾1 nil制备成新鲜杭凝兔血A3. 4.2将新鲜杭凝兔血8 mL加。.9YO氯化钠溶液101111进行稀释A4A4门A4.2A4. 3A4.4A4. 5仪器离心机。水浴箱(37士。.5-C).试管。移液管分光光度计A5操作步骤A5.1称取试样每份59，共三份A5- 2自来水冲洗，适量蒸馏水摇洗两次，侮次约1 min.将试样切成5X25-30 mm小条.放入试管内。A5.3加。90oa化钠溶液10 inI，置37 C水浴中30 minA5.4加稀释兔血。.2 mL，轻轻混匀，37C水浴继续保温60minA5. 5离心5 min(750 g)
14、。A5.6阳性对照用蒸馏水10 MI加稀释兔血。. 2 ml阴性用0. 9 Y sA化钠溶液10 nil加稀释兔,(I0. 2 ml.保温条件与试验管相同。A5.7吸取土清液移入比色皿内，于分光光度计545 nm测定各管吸光度.A5.8若阴性对照管的吸光度大于。.03，此次试验应放弃阳性对照管的吸光度值应为。.810.3A6结果表示济血程度用%表示.按下式计算:X(%)n，一n,D,。一D,X l00YY 0053一91式中:D,-一试验样品吸光度;阴性对照吸光度;阳性对照吸光度。A7试验报告A7.1试样的溶血程度以%表示A7.2试验材料的名称、商品名、生产厂家，以及每个试管所用试验材料的量。
15、A7.3各试验管和对照管的吸光度均取三管的平均值。A7.4若材料的溶血率50a，则预示试验材料有溶血作用。附录B透析器尿素、肌醉下降率和超滤率检验方法(补充件)B1尿素、肌醉下降率测定B1.1标准模拟液配制分别精确称取尿素150 mg，肌醉10 mg，尿素以蒸馏水约20 ml溶解，肌醉以少量0.1N盐酸加燕馏水微热溶解，然后将各溶解后的溶液并入同一的100 ml容量瓶中，稀释至刻度摇匀备用。Bl.2显色剂的配制B1.2.1尿素显色剂对二甲氨基苯甲醛的配制精确称取2.5 g分析纯对二甲氨基苯甲醛，溶解在无水乙醇中.稀释至50 mI_左右，加入5 mL959,-98硫酸，以无水乙醇稀释至100 m
16、L容量瓶刻度线.摇匀，溶液呈黄色，贮存冰箱中B1.2. 2肌配显色剂精确称取苦味酸(三硝基苯酚)1. 5 g，以100 ml水加热溶解，冷却后瓶底有结晶析出(已饱和、，取上层黄色清液存于暗处备用。显色剂配制:将土述苦味酸饱和溶液5份与10%氢氧化钠溶液1份，配制成体积比为5:的阵液，应在使用时现配，否则会有结晶析出。注:标定方法:在10,.L苦味酸清液滴加1酚酞指示剂一滴。用。.1N氢氧化钠滴定至呈粉红色，若用去5才-5. 4 ml_氢氧化钠证明苦味酸清液已达饱和，10氢氧化钠溶液应存于塑料瓶中保存B1. 3标准曲线的绘制B1. 3. 1尿素标准曲线的绘制各吸取4 mL标准模拟液，分别加水稀释
17、成各种浓度的应用液，然后各取2m工应用液并加入艺rn _尿素显色剂，空白液则以Zni工水加2 mL尿素显色剂配成。在37 C恒温水槽中加热15 min，冷却后，注入光径为1 cm比色皿中，进行比色，用430 pm波民测定其光密度E，然后以浓度为横坐标，光密度为纵坐标，绘制标准曲线。x1.3.2 A几配标准曲线的绘制各吸取不同量的标准模拟液，分别加水，稀释成各种浓度的应用液.然后各取4 ml -应用液加之，;显色剂.空白液则以4 m1水加2 m1显色剂配成。上述各试液在3 7 C水槽中加热15 min,冷却后加入光径为1 cm比色皿中，用510 Icn波长测定i密度E然后以浓度为横坐标，光密度为
18、纵坐标作图绘制标准曲线。YY 0053一91B1. 4B1.4. 1计算公式B1.B1.4.2尿素总的下降率(、卜A*r镌黯-A*r一Ak奏 h cx100a肌，总o5 F降率(%卜A*TMc黔co-轰暴一%4F7rl, cX100,0u5模拟透析采用近似临床治疗条件，用6 000 ml.模拟液进行透析，所用负压为13. 3 kPa,模拟液流率应为200ml./min，透析液流率应为500 ml./min，在此条件下工作，每隔1h补充水液至刻度线，4h后进行取样测试(模拟透析系统见图B1) oit力控制器图B1B2超滤率测定B2.1模拟液按01. 1配制B2. 2测定方法用模拟液6 000 m
19、l置于玻璃容量瓶中，并标有刻度线，在近似于临床条件下(模拟液流率为200 mL/min,透析液流率为500 ml,/min，负压为13. 3 kPa)进行测定，每隔半小时用量筒补充溶液至刻度线，并记录补充溶液量，连续4h取得总超滤量，计算出每小时超滤量(超滤系统见图B1)B2. 3计算公式超滤率=补充溶液总量超滤总时间(hYY 0053一91附录C透析器灭菌后环氧乙烷残留里测试方法(补充件)C1试液制备Cl. 1取灭苗后14天的透析器一只和1 000 ml注射用水备用。c1. 2按临床条件以400 m工注射用水冲洗血室，同时用注射用水充满透析液室，然后把100 nil,注射用水灌满透析器血室，
20、余液溢出，用塞子封住四个出入日.在37-C士1C条件下放置6 hoC1. 3对血室溶液加压，使之全部注入玻璃盛器，以10 cm= : 1 ml的比例稀释至透析N公称而积所需的溶液觉，作待测液备用。例:透析而积1 m，则测试液应稀释至1 000 niL，待测液在室温!;保存时间最长不超过24 hC2环氧乙烷测试方法C2门技术要求a.仪器:气相色谱议;b.方法:顶端空间法;c.条件:主温70 C，进样口及检测器温度100 C;d.灵敏度:10X2(或视具休仪器而定):e.进样最;1 ml(气体)，反应瓶容积约为60 ml。C2.2标准储备液的制备C2. 2. 1用10 nil，玻璃注射器直接从一环
21、氧乙烷钢瓶中抽取10 mL左右的环氧乙烷纯气休(注意密封)，另用1二、L注射器从七述10 mL纯环氧乙烷气体中抽取1 mL，直接注入100 ml-容量瓶中该容星瓶中已预先用注射用水标到刻度，用翻口橡皮塞封口)，摇匀。C2. 2- 2标准溶液的配制:从上述储备液中分别取1. 1 mL,2. 2 mL,3.3 ml，分别注入三个反应瓶中再分别加水至10 ml.用翻口橡皮塞封口。C2. 2. 3取C1. 7-C1. 3制备好的待测试液(样品液)10 mL于另反应瓶中，用翻口橡皮塞封日C2.3测定C2. 3门将上述已制好的止个标准溶液，在60C水浴中恒温30 min，从反应瓶F端空问中抽取气体1 III进样.各重复3-5次(每一个标液)，取其平均值。C2.3.2从r.述标准溶液结果中.绘制标准曲线。C2. 3. 3用同样方法测定样品液，井将测定结果从对应的标准曲线上查得环氧乙烷的含量(或用计粉法也可)C2. 3.4含址单位mg/mL oYY 0053一91附加说明:本标准由国家医药管理局提出。本标准由国家医药管理局广州医疗器械标准化技术分归口单位归口本标准由上海医疗器械研究所负责起草。本标准起草人竺锡明。
