1、ICS 11.100 C 50 WS 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 行 业 标 准 WS/T 645.1 2018 临床常用免疫学检验项目参考区间 第 1 部分：血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 Reference intervals for common clinical immunology tests Part 1: Serum immunoglobulin G, immunoglobulin A,immunoglobulin M, Complement 3,Complement 4 2018 - 12 - 12 发布 2019 - 06 - 0
2、1 实施 中华人民共和国国家卫生健康委员会 发布 WS/T 645.1 2018 I 前 言 WS/T 645临床常用免疫学检验项目参考区间分为两个部分： 第 1 部分：血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4； 第 2 部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖链抗原 19-9、糖链抗原 15-3、糖链抗原 125。 本部分为 WS/T 645 的第 1 部分。 本部分按照 GB/T 1.1 2009 给出的规则起草。 本部分起草单位：中国医科大学附属第一医院、中国人民解放军空军军医大学附属第一医院、北京医院、复旦大学附属中山医院、北京大学第三医院、四川大学华西医院、广东
3、省中医院。 本部分主要起草人：尚红、郝晓柯、陈文祥、潘柏申、张捷、王兰兰、黄宪章、赵敏、穆润清、张传宝。 WS/T 645.1 2018 1 临床常用免疫学检验项目参考区间 第 1 部分：血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体3、补体 4 1 范围 本部分规定了中国成人（ 18 岁 ）血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 的参考区间及其应用。 本部分适用于医疗卫生机构临床实验室对血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 检验结果的报告，相关体外诊断产品生产厂商可参照使用。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的
4、应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注该日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 WS/T 225 临床化学检验血液标本的收集与处理 WS/T 402 临床实验室检验项目参考区间的制定 3 术语和定义 WS/T 402 界定的术 语和定义适用于本文件。 4 参考区间 4.1 中国成人 （ 18 岁）血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 参考区间见表 1。 表 1 中国成人血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 参考区间 项目 单位 分组 参考区间 免疫球蛋白 G（ IgG
5、） g/L 男 /女 8.6 17.4 免疫球蛋白 A（ IgA） g/L 男 /女 1.0 4.2 免疫球蛋白 M（ IgM） g/L 男 0.3 2.2 女 0.5 2.8 补体 3（ C3） g/L 男 /女 0.7 1.4 补体 4（ C4） g/L 男 /女 0.1 0.4 注： 本文件参考区间不适用于儿童、青少年（年龄 18 岁）以及孕妇。 4.2 中国成人血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4参考区间建立过程的相关信息参见附录 A。 WS/T 645.1 2018 2 5 参考区间的应用 5.1 一般原则 5.1.1 临床实验室应首先考虑引用本文件
6、的参考区间。 注 1： 建立参考区间 的 研究工作量 大、 成本 高， 临床实验室引用参考区间比自己建立参考区间更为现实、可行。 注 2： 本参考区间基于中国成年人群大规模多中心研究结果建立。 检验结果可溯源至国际公认参考物 质 ， 参见附录 B。 5.1.2 使用本文件的参考区间前应进行必要的验证或评估。 注 1： 本文件 参考区间的适用性主要取决于实验室 检验结果 与参考区间建立时检验结果的可比性 以及 人群的适用性。 注 2： 实验室在使用本文件参考区间前 应 保证分析系统性能符合相关要求 。 注 3： 本文件参考区间基于 新鲜 血清检测结果建立 ， 若临床实验室使用的标本类型为血浆 ，
7、 应 进行适当的评估以决定是否采用本参考区间。 5.2 参考区间的验证和使用 5.2.1 临床实验室引用参考区间前应进行必要的验证。参考区间验证可按下列步骤进行： a） 筛选合格 参考个体不少于 20 名（性别、年龄应分布均衡），筛选标准参见附录 A 的 A.2.2； b） 按本实验室操作程序采集、处理、分析样品，分析前需保证分析系统性能符合相关要求； c） 按适当方法检查并剔除离群值（若有离群值，则另选参考个体补足）； 注： 离群值检验采用 Dixon 方法：首先将检测结果按照大小排序并计算极差（最大值与最小值之差） R，然后分别计算最大值和最小值与其相邻数值之差 D；若 D/R 1/3，则
8、将最大值或最小值视为离群值予以剔除；将其余数据重复前述步骤进行离群值检验，直至剔除所有离群值。 d） 如选择 20 个 合格的参考个体，将 20 个检验结果与参考区间比较，若在参考区间之外的数据不超过 2 个，则通过验证；若超过 2 个，则另选 20 名合格参考个体重新按照上述判断标准进行验证； e） 如参考个体多于 20 个，在参考区间之外的数据不超过 10%为通过验证；若超过 10%的数据在参考区间之外，则另选至少 20 名合格参考个体，重新按照上述判断标准进行验证。 验证结果若符合要求，可使用参考区间，否则应按照 5.2.2 处理。 5.2.2 参考区间未通过验证时可按照以下方法处理：
9、a） 对未通过验证的情况，应 首先评价分析质量尤其是正确度，若证 实是分析系统导致的检测质量问题， 应改进或更换分析系统。分析质量评价可采用（但不限于）下列方式： 1）分析可互通有证标准物质或其他适宜参考物质； 2）参加适宜的正确度验证计划或标准化计划； 3）与性能可靠的其他系统或方法进行比较。 b） 对未通过验证的情况，若证实是人群原因 ，则应按 WS/T 402 要求 建立或引用适宜的参考区间。 WS/T 645.1 2018 3 A A 附 录 A （资料性附录） 参考区间建立过程的相关信息 A.1 参考区间建立的步骤 本文件参考区间按 WS/T 402 要求 建立，主要包括以下步骤：
10、a）选择参考个体，组成参考样本组； b）采 集处理血液样品，获得血清样品； c）分析血清样品，获得参考值； d）统计处理参考值，建立参考区间。 A.2 参考样本组的建立 A.2.1 参考个体的选择 参考人群为我国成年健康人群，参考样本组选自东北、华北、西北、华东、华南、西南六地区农村和城市社区。采用多级整群人群抽样方法，调查的年龄范围 18 岁。六 个中心 共计 调查 表观健康个体18000 人 ，经过严格的健康检查和实验室筛查后， 确定 入组 的 参考个体。 A.2.2 参考个体的入选条件 各中心分别在本地区募集表观健康个体，征得知情同意，通过问卷调查、体 格检查、实验室检查筛选参考个体，满
11、足以下要求： a) 问卷调查、体格检查 包括以下内容 ： 1) 自觉健康； 2) 无急、慢性疾病：无急慢性感染、心脑血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、甲状腺疾病、消化系统疾病、风湿性疾病、血液系统疾病、肿瘤； 3） 血压：收缩压 140 mmHg 和舒张压 90 mmHg； 4） BMI（体重指数）： 28 kg/m2 和 18. 5 kg/m2； 5） 6 个月内未进行手术， 4 个月内未献血、输血或大量失血， 2 周内未服用药物； 6） 女性未处于妊娠或哺乳期； 7） 无酗酒、嗜烟； 8） 心电图无明显异常。 b） 通过实验室检查排除： 1） 血清丙氨酸氨基转移酶：男性 50
12、U /L，女性 40 U/L；或者血清 -谷氨酰基转移酶：男性 60 U /L，女性 45 U/L；或者天门冬氨酸氨基转移酶：男性 40 U /L，女性 35 U/L； 2） 血清白蛋白 40 g/L； 3） 血清肌酐：男性（ 20 岁 59 岁） 97 mol/L，男性（ 60 岁 79 岁） 111 mol/L；女性（ 20 岁 59 岁） 73 mol/L，女性（ 60 岁 79 岁） 81 mol/L； 4） 空腹血糖 7.0 mmol/L； 5） 白细胞计数： 3.5 109/L 或 9.5 109/L； WS/T 645.1 2018 4 6） 血红蛋白：男性 130 g/L；女性
13、 115 g/L； 7） 总胆固醇 6. 22 mmol/L；或者甘油三酯 2. 26 mmol/L； 8） C-反应蛋白 10 mg/L； 9） HBsAg、抗 HCV 抗体、抗 HIV 抗体任意一项阳性； 10） RF 20 IU/ml。 注 ： 排除标准依据卫生行业标准、参考权威书籍和文献、综合检验及临床专家意见以及统计分析结果而制定。 A.3 血液样品采集与处理 血液 样品采集与处理原则按 WS/T 225 有关要求进行，具体要求如下： a） 参考个体准备：采血前三天保持正常生活习惯，不做剧烈运动和重体力劳动；采血前一天晚餐后至第二天上午采血前禁食，禁食时间 8 h 14 h； b）
14、采血：受检者取坐位，采血前静息 15 min，使用血清分离胶管，采用真空采血方式，自肘前静脉采血； c） 血液样品处理：样品在采集后 2 h 内及时分离血清，检查并剔除溶血、黄疸或乳糜样品，血清分离后 2 h 内进行分析。 A.4 血清样品分析 A.4.1 分析系统： 使用目前我国临床实验室常用的多种分析 系统及其各自配套试剂和校准品 。 注 ： 本参考区间建立所使用的分析方法及其检测结果的计量学溯源参见附录 B。各分析系统检测结果的正确度验证见 A.4.2。 A.4.2 分析系统性能评估：在参考个体血清样品分析前进行分析性能评估。 a） 精密度评估：测定正常和异常两个浓度水平的质控物，每日测
15、定 1 批，重复测定 3 次，连续测定 5 天，以生物学变异导出的对精密度的最低标准作为判定标准； b） 正确度验证：分析参考物质 ERM-DA470K/ IFCC 进行正确度验证； c） 一致性评估：使用多个浓度（包括正常和异常水平）的人混和血 清，评估各 实验室 间 同一分析系统的 一致 性 以及 所有分析系统的可比性 ，以生物学变异导出的对总误差的最低标准作为判定标准。 A.4.3 血清样品分析：分析系统性能符合要求后 检测 血清样品，每份血清样品分析一次。 A.4.4 样品分析的质量控制：使用正常和异常两个浓度水平的第三方质控物及一个正常浓度水平的人混和血清质控物进行精密度控制，每分析
16、批 均 进行质控物分析。 A.5 参考值处理与参考区间建立 A.5.1 离群值检查：各分组数据正态化后，剔除均值 4 倍标准差以外的数据。 A.5.2 分组判断：数据正态化后使用 nested ANOVA 方法对性别、年龄、地区三个因素进行分组分析。SDR（ SD ratio， the SD of a given factor divided by between-individual SD） 0. 3 时，不提示分组； SDR 0.3 时提示按该因素分组。如需进行分组，采用 Harris and Boyd 推荐的 Z 检验方法对该因素各亚组进行两两比较，确定参考区间的分组方式 。 注 ： 根
17、据统计分析结果，结合临床意见， IgM 按性别分组。 A.5.3 参考限和参考区间的建立：用非参数方法分别计算各参考样本组参考值的 第 2.5 百分位数和第97.5 百分位数作为参考下限和参考上限，从而确定参考区间。 WS/T 645.1 2018 5 B B 附 录 B （资料性附录） 计量学溯源 血清免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 分析方法和检测结果的计量学溯源见表 B.1。 表 B.1 血清 免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、补体 3、补体 4 分析 方法和检测结果的计量学溯源 项目 测定方法 计量学溯源 免疫球蛋白 G 免疫比浊法 ER
18、M-DA470/ IFCC 免疫球蛋白 A 免疫比浊法 ERM-DA470/ IFCC 免疫球蛋白 M 免疫比浊法 ERM-DA470/ IFCC 补体 3 免疫比浊法 ERM-DA470/ IFCC 补体 4 免疫比浊法 ERM-DA470/ IFCC WS/T 645.1 2018 6 参 考 文 献 1 王吉耀 .内科学 .2版 .北京 :人民卫生出版社 ,2010 2 Donald S.Young.分析前因素对临床检验结果影响 .3版 .李艳 ,等 ,译 .北京 :人民军医出版社 ,2009 3 Clinical and Laboratory Standards Institute (
19、CLSI). Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory: Approved Guideline -Third Edition. CLSI document C28-A3c. CLSI, Wayne, PA, USA, 2010 4 Ichihara K, Boyd JC. An appraisal of statistical procedures used in derivation of reference intervals. Clin Chem Lab Med, 2010, 48 (11):1537-1551 5 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline Second Edition. CLSI document EP9-A2. CLSI, Wayne, PA, USA, 2002 _
