1、细胞生物学-12 及答案解析(总分:100.00,做题时间:90 分钟)一、判断题(总题数:9,分数:9.00)1.cdc2 与周期蛋白结合后才能活化,具有蛋白激酶活性。 (分数:1.00)A.正确B.错误2.细胞周期蛋白也是 cdc2 基因的产物。 (分数:1.00)A.正确B.错误3.有亮氨酸拉链模式(Leucine-Zipper motif)的 jun 和 fos 蛋白质是以多聚体的形式结合 DNA 的。 (分数:1.00)A.正确B.错误4.永生细胞和癌细胞的主要共同点就是既没有细胞分裂次数的限制,也没有细胞间的接触抑制。 (分数:1.00)A.正确B.错误5.抑癌基因突变而转变成癌基
2、因。 (分数:1.00)A.正确B.错误6.细胞分化是多细胞有机体独有的特征。 (分数:1.00)A.正确B.错误7.细胞的分化是多细胞生物体发育的基础,也是单细胞生物体生活的周期变化的基础。 (分数:1.00)A.正确B.错误8.就是在理论上也不是所有的分化细胞都可以发生去分化现象的。 (分数:1.00)A.正确B.错误9.体外培养的任何动物二倍体细胞,均只能传代 50 次左右。 (分数:1.00)A.正确B.错误二、填空题(总题数:9,分数:9.00)10.细胞周期中的引擎是 1 和 2。 (分数:1.00)11.各种周期蛋白均含有一段相当保守的氨基酸序列,这段序列称为 1。 (分数:1.
3、00)12.CDK 是一种周期的白依赖性的蛋白源酶,可使靶蛋白的 1 残基磷酸化。 (分数:1.00)13.细胞周期中的两个关键时期相互转化的点是 1 和 2,其中 3 是催化亚基, 4 相当于调节亚基。 (分数:1.00)14.在胚胎发育过程中所以能相继出现新类型细胞是由于 1 的结果。 (分数:1.00)15.分化细胞基因组中所表达的基因大致可分为两种类型:一类是 1 基因;另一类称为 2 基因。 (分数:1.00)16.中间纤维家族的成分在表达时呈组织特异性,其中在于上皮细胞的是 1,而波形纤维存在于 2 来源的细胞。 (分数:1.00)17.在果蝇体节发育中起关键作用的基因群叫做 1
4、基因。 (分数:1.00)18.从一种类型的分化细胞转变为其他类型的分化细胞通常经历 1 的过程。 (分数:1.00)三、选择题(总题数:14,分数:14.00)19.破坏框主要存在于_周期蛋白分子中。(分数:1.00)A.G1 期B.S 期C.G2 期D.M 期20.eyslinD 可与 cdk4,5,6 结合作用于_。(分数:1.00)A.G1 期向 s 期转变过程中B.S 期向 G2 期的转变过程中C.G2 期向 M 期转变过程中D.M 期向 G1 期转变的过程中 E.S 期21.下列哪一个环节是真核细胞基因调控的主要环节_。(分数:1.00)A.转录前水平的调控B.转录后水平的调控C.
5、转录水平的调控D.翻译水平的调控22.核癌蛋白是与何种物质结合,促进 DNA 复制和细胞有丝分裂_。(分数:1.00)A.mRNAB.组蛋白C.DNAD.非组蛋白23.细胞周期中,决定一个细胞是分化还是增殖的控制点(R 点)位于_。(分数:1.00)A.G1 期末B.G2 期末C.M 期末D.G0 期末24.CdK(cyclin-dependent kinase)是否具有酶活性依赖于_。(分数:1.00)A.从 G1 期进入 S 期B.从 S 期进入 G2 期C.从 G1 期进入 G0 期D.从 M 期进入 G1 期25.有丝分裂后期的起始需要_活力驱动。(分数:1.00)A.蛋白酶B.核酸酶
6、C.蛋白激酶D.磷酸酯酶26.成熟促进因子(MPF)不能促进_。(分数:1.00)A.卵母细胞称为卵细胞B.卵巢发育C.G2 向 M 期转化D.蛋白质磷酸化27.促细胞成熟因子(MPF)于以下细胞周期的哪一时期被激活_。(分数:1.00)A.G2 期B.M 期C.G1 期D.S 期28.MPF 调控细胞周期中_。(分数:1.00)A.G1 向 S 期转换B.S 期向 G2 期转换C.中期向后期转换D.G2 期向 M 期转换29.裂殖酵母中的 cdc2 基因在芽殖酵母中的同源基因是_。(分数:1.00)A.cdc2B.cdc25C.cdc20D.cdc2830.癌细胞的主要特点之一是_。(分数:
7、1.00)A.细胞间黏附性增强B.缺少接触抑制作用C.对生长因子的需求量上升D.增殖力下降31.抑癌基因之一是_。(分数:1.00)A.c-losB.V-junC.v-rafD.p5332.癌基因的基本类型不包括_。(分数:1.00)A.蛋白激酶B.膜受体C.核糖核酸酶D.转录因子四、论述题(总题数:13,分数:68.00)33.简述细胞周期 M 期 MPF 活化的条件以及 APC 功能。 (分数:5.00)_34.简述 MPF 的组成和在 G 2 /M 期进程中的作用。 (分数:5.00)_35.细胞中有哪几种方式可让 CDK(cyclin-dependent kinase)失活? (分数:
8、5.00)_36.细胞周期调控的研究是从染色体凝集实验获得突破的,导致了 MPF 的发现、细胞周期蛋白的发现等。请简述这一研究过程,并评述研究思路、研究方法设计等在科学研究中的重要作用。 (分数:5.00)_37.假设你所在的实验室正在寻找能编码出在细胞周期中起调控作用的蛋白质。由于细胞周期蛋白具有高度的保守性,人类的基因可以在酵母细胞中正确表达出具有功能的蛋白质。现在你手头的材料包括一个人类细胞株、几个酵母细胞株(包括某些能在非允许温度下阻止细胞周期的温敏突变体)、限制性内切酶,同时你也掌握了将外源 DNA 转入酵母细胞的技术。请设计一个实验来证明并分离一个编码控制细胞周期蛋白的人类基因。
9、(分数:5.00)_38.CDK 的中文名称是什么?举例说明 CDK 在细胞周期中的作用。 (分数:5.00)_39.无论原癌基因还是抑癌基因一旦发生突变,所在的细胞都能被转化为癌细胞。为什么? (分数:5.00)_40.1978 年,科学家发现了 p53 是癌症基因(oncogene),10 年后,科学家在研究结肠癌发生过程中证明p53 是抑癌基因(tumor suppressor),请简述 p53 在细胞生物学中的已知功能,并说明你的意见,p53 究竟是癌基因还是抑癌基因? (分数:5.00)_41.为何缺少功能性 p53 基因的肿瘤(如黑色素瘤,结肠癌等)患者,放疗和化疗的治疗效果不明显
10、? (分数:5.00)_42.什么是原癌基因?为什么突变后会导致细胞癌变? (分数:5.00)_43.癌细胞的增殖有何特征?为什么说癌症的发生是基因突变逐渐积累的结果。最近,德国科学家找到一种能够让癌细胞“自杀”的核酶,请问什么是核酶?你认为还有哪些新方案可以治疗癌症? (分数:6.00)_44.人类许多的癌症患者(占 30%)是与 ras 基因(编码 Ras 蛋白)突变有关,试着分析它的机理。 (分数:6.00)_45.论述 Ras 蛋白的特性及其在肿瘤发生中的作用机制。 (分数:6.00)_细胞生物学-12 答案解析(总分:100.00,做题时间:90 分钟)一、判断题(总题数:9,分数:
11、9.00)1.cdc2 与周期蛋白结合后才能活化,具有蛋白激酶活性。 (分数:1.00)A.正确 B.错误解析:2.细胞周期蛋白也是 cdc2 基因的产物。 (分数:1.00)A.正确B.错误 解析:3.有亮氨酸拉链模式(Leucine-Zipper motif)的 jun 和 fos 蛋白质是以多聚体的形式结合 DNA 的。 (分数:1.00)A.正确B.错误 解析:4.永生细胞和癌细胞的主要共同点就是既没有细胞分裂次数的限制,也没有细胞间的接触抑制。 (分数:1.00)A.正确B.错误 解析:5.抑癌基因突变而转变成癌基因。 (分数:1.00)A.正确B.错误 解析:6.细胞分化是多细胞有
12、机体独有的特征。 (分数:1.00)A.正确B.错误 解析:7.细胞的分化是多细胞生物体发育的基础,也是单细胞生物体生活的周期变化的基础。 (分数:1.00)A.正确 B.错误解析:8.就是在理论上也不是所有的分化细胞都可以发生去分化现象的。 (分数:1.00)A.正确 B.错误解析:9.体外培养的任何动物二倍体细胞,均只能传代 50 次左右。 (分数:1.00)A.正确B.错误 解析:二、填空题(总题数:9,分数:9.00)10.细胞周期中的引擎是 1 和 2。 (分数:1.00)解析:周期蛋白(cyclin);周期蛋白依赖激酶(CDKs)。11.各种周期蛋白均含有一段相当保守的氨基酸序列,
13、这段序列称为 1。 (分数:1.00)解析:周期蛋白框。12.CDK 是一种周期的白依赖性的蛋白源酶,可使靶蛋白的 1 残基磷酸化。 (分数:1.00)解析:丝氨酸或苏氨酸。13.细胞周期中的两个关键时期相互转化的点是 1 和 2,其中 3 是催化亚基, 4 相当于调节亚基。 (分数:1.00)解析:CDK;周期蛋白;CDK;周期蛋白。14.在胚胎发育过程中所以能相继出现新类型细胞是由于 1 的结果。 (分数:1.00)解析:细胞分化。15.分化细胞基因组中所表达的基因大致可分为两种类型:一类是 1 基因;另一类称为 2 基因。 (分数:1.00)解析:管家;奢侈。16.中间纤维家族的成分在表
14、达时呈组织特异性,其中在于上皮细胞的是 1,而波形纤维存在于 2 来源的细胞。 (分数:1.00)解析:角蛋白纤维;间质细胞和中胚层。17.在果蝇体节发育中起关键作用的基因群叫做 1 基因。 (分数:1.00)解析:同源异形。18.从一种类型的分化细胞转变为其他类型的分化细胞通常经历 1 的过程。 (分数:1.00)解析:脱分化或去分化。三、选择题(总题数:14,分数:14.00)19.破坏框主要存在于_周期蛋白分子中。(分数:1.00)A.G1 期B.S 期C.G2 期D.M 期 解析:20.eyslinD 可与 cdk4,5,6 结合作用于_。(分数:1.00)A.G1 期向 s 期转变过
15、程中 B.S 期向 G2 期的转变过程中C.G2 期向 M 期转变过程中D.M 期向 G1 期转变的过程中 E.S 期解析:21.下列哪一个环节是真核细胞基因调控的主要环节_。(分数:1.00)A.转录前水平的调控B.转录后水平的调控C.转录水平的调控 D.翻译水平的调控解析:22.核癌蛋白是与何种物质结合,促进 DNA 复制和细胞有丝分裂_。(分数:1.00)A.mRNAB.组蛋白C.DNA D.非组蛋白解析:23.细胞周期中,决定一个细胞是分化还是增殖的控制点(R 点)位于_。(分数:1.00)A.G1 期末 B.G2 期末C.M 期末D.G0 期末解析:24.CdK(cyclin-dep
16、endent kinase)是否具有酶活性依赖于_。(分数:1.00)A.从 G1 期进入 S 期 B.从 S 期进入 G2 期C.从 G1 期进入 G0 期D.从 M 期进入 G1 期解析:25.有丝分裂后期的起始需要_活力驱动。(分数:1.00)A.蛋白酶B.核酸酶 C.蛋白激酶D.磷酸酯酶解析:26.成熟促进因子(MPF)不能促进_。(分数:1.00)A.卵母细胞称为卵细胞B.卵巢发育 C.G2 向 M 期转化D.蛋白质磷酸化解析:27.促细胞成熟因子(MPF)于以下细胞周期的哪一时期被激活_。(分数:1.00)A.G2 期B.M 期 C.G1 期D.S 期解析:28.MPF 调控细胞周
17、期中_。(分数:1.00)A.G1 向 S 期转换B.S 期向 G2 期转换C.中期向后期转换D.G2 期向 M 期转换 解析:29.裂殖酵母中的 cdc2 基因在芽殖酵母中的同源基因是_。(分数:1.00)A.cdc2B.cdc25C.cdc20D.cdc28 解析:30.癌细胞的主要特点之一是_。(分数:1.00)A.细胞间黏附性增强B.缺少接触抑制作用 C.对生长因子的需求量上升D.增殖力下降解析:31.抑癌基因之一是_。(分数:1.00)A.c-losB.V-junC.v-rafD.p53 解析:32.癌基因的基本类型不包括_。(分数:1.00)A.蛋白激酶B.膜受体C.核糖核酸酶 D
18、.转录因子解析:四、论述题(总题数:13,分数:68.00)33.简述细胞周期 M 期 MPF 活化的条件以及 APC 功能。 (分数:5.00)_正确答案:()解析:MPF 是由 cyclin 和 CDC 基因编码的依赖于 cyclin 的蛋白激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)。在 M 期活化的条件包括:M 期 CDK 的激活起始于分裂期 cyclin 的积累;结合 cyclin B 的 CDK1 被 Wee1 将Thr14 和 Tvr15 磷酸化而不具有活性,使 CDK/cyclin 不断积累;在 M 期,Wee1 的活性下降,CDC25 使 CDK去磷酸化,去
19、除了 CDK 活化的障碍;CDK 的激活需要 Thr161 的磷酸化,它是在 CDK 激酶(CDK activating kinase CAK)的作用下完成的。在中期当 MPF 活性达到最高时,通过一种未知的途径,激活后期蛋白复合体-APC,将 cyclinB 被蛋白酶体降解,完成一个细胞周期。34.简述 MPF 的组成和在 G 2 /M 期进程中的作用。 (分数:5.00)_正确答案:()解析:MPF 即卵母细胞促成熟因子。1988 年,Maller 实验室以非洲爪蟾卵为材料,分离获得了微克级的纯化 MPF,并证实其主要含有 p32 和 p45 两种蛋白。p32 和 p45 结合后,表现出蛋
20、白激酶活性,可以使多种蛋白质底物磷酸化。CDKI 激酶即 MPF,或 p34cdc2 激酶,由 p34cdc2 蛋白和周期蛋白 B 结合而成。p34cdc2 蛋白在细胞周期中的含量相对稳定,而周期蛋白 B 的含量呈现周期性变化。p34cdc2 蛋白只有与周期蛋白 B 结合后才有可能表现出激酶活性。因而,CDKI 激酶活性首先依赖于周期蛋白 B 含量的积累。周期蛋白 B 一般在 G 1 期的晚期开始合成,通过 S 期,其含量不断增加,到达 G 2 期,其含量达到最大值。随周期蛋白 B 含量达到一定程度,CDKI 激酶活性开始出现。到 G 2 期晚期阶段,CDKI 活性达到最大值并一直维持到 M
21、期的中期阶段。35.细胞中有哪几种方式可让 CDK(cyclin-dependent kinase)失活? (分数:5.00)_正确答案:()解析:CDK 的降解和灭活,除了泛素化一蛋白酶体外,CDI 也可特异性抑制 CDK 的活性。CDI 相对分子质量较小,其主要包括:Ink4(inhibitor of cdk4)和 Cip/Kip(kinase inhibitor protein,Kip)等。Ink4 有 P16INK4a、P15INK4b、P18INK4 和 P19INK4d 等成员,主要抑制 CDK4、CDK6。Cip/Kip 有p21Cip1、P27Kip1、P57Cip1 主要抑制
22、 CDK2。大多数 CDIs 是通过直接结合 CDK-cyclin 复合物的磷酸化活化部位,抑制 CDK 的激酶活性。只有 P16INK4a 是通过结合 CDK4 单体,阻断它与 cyelin 的结合。36.细胞周期调控的研究是从染色体凝集实验获得突破的,导致了 MPF 的发现、细胞周期蛋白的发现等。请简述这一研究过程,并评述研究思路、研究方法设计等在科学研究中的重要作用。 (分数:5.00)_正确答案:()解析:1970 年,Johnson 和 Rao 将 HeLa 细胞同步化在细胞周期中的不同阶段,然后将 M 期细胞与其他间期细胞在仙台病毒介导下融合,并继续培养一定时间。他们发现,与 M
23、期细胞融合的间期细胞发生了形态各异的染色体凝集,称为早熟染色体凝集(PCC)。不同时相的见其细胞与 M 期细胞融合,产生的 PCC 形态各异。 1971 年,Masui 和 Markert 用非洲爪蟾卵做实验,明确提出了 MPF 这一概念。他们发现,将孕酮诱导成熟的卵细胞的细胞质注射到卵母细胞中,可以诱导后者成熟;再将后者的细胞质少量注射到一些新的卵母细胞中,这些新的卵细胞仍被诱导成熟;再将刚被诱导成熟的卵细胞的细胞质少量注射到另一些新的卵母细胞中,仍然可以诱导卵母细胞成熟。因而他们认为,在成熟的卵细胞的细胞质中,必然有一种物质,可以诱导卵母细胞成熟。他们将这种物质称为促成熟因子,即 MPF。
24、 1988 年,Mailer 实验室仍以非洲爪蟾为材料,分离出毫克级的纯化 MPF,并证明其主要含 p32 和 p45 两种蛋白。它们结合后表现出蛋白激酶活性。 与此同时,科学家通过对裂殖酵母和芽殖酵母的突变体分析,发现了一种 p34cdc2 激酶,并证明 p34cdc2跟 MPF 中的 p32 是同源物。 在上述工作开展的同时,以 Tim Hunt 为代表的科学家以海胆卵为材料,对细胞周期调控进行深入研究。当 MPF 被提纯之后,James Mailer 就和 Tim Hunt 实验室合作,并很快证明 MPF 的另一种成分为周期蛋白B,序列分析证明,周期蛋白 B 与酵母 p56cdc13 为
25、同源物。至此,MPF 的化学成分便被确定下来,它含有两个亚单位,即 Cdc2 蛋白和周期蛋白 B,当二者结合之后,表现出蛋白激酶活性。 综观 MPF 的发现过程,我们发现科学研究都是走的发现现象、提出问题、做出假想、设计实验、解释结果、给出结论这样一条道路。MPF 的发现与生化成分的最终确认经历了漫长的时间和科学家艰辛的努力。还可以看到,研究清楚这个问题用了很多种生物材料。爪蟾和海胆的卵很大,易于观察和提取细胞内含物,而酵母个体小。生殖周期短、突变多、遗传物质少而遗传背景清楚,所以适用于进行突变体研究,可见选择合适的模式生物也是很重要的。37.假设你所在的实验室正在寻找能编码出在细胞周期中起调
26、控作用的蛋白质。由于细胞周期蛋白具有高度的保守性,人类的基因可以在酵母细胞中正确表达出具有功能的蛋白质。现在你手头的材料包括一个人类细胞株、几个酵母细胞株(包括某些能在非允许温度下阻止细胞周期的温敏突变体)、限制性内切酶,同时你也掌握了将外源 DNA 转入酵母细胞的技术。请设计一个实验来证明并分离一个编码控制细胞周期蛋白的人类基因。 (分数:5.00)_正确答案:()解析:首先,从人细胞中分离出 DNA,用限制性内切酶消化,凝胶电泳分离各个片段。然后将每个片段导入不同的温度敏感型酵母突变体。让这些带有人类基因的酵母突变体在允许温度和禁止温度下生长,能够在禁止温度下生长的酵母细胞被人 DNA“挽
27、救”了,该 DNA 中必然含有编码细胞周期蛋白的基因,补偿了酵母自身突变的蛋白。再从这些被“挽救”了的突变细胞中分离出人 DNA此 DNA 带有编码细胞周期调控蛋白的关键基因。38.CDK 的中文名称是什么?举例说明 CDK 在细胞周期中的作用。 (分数:5.00)_正确答案:()解析:CDK 是周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase),是细胞周期调控中的重要因素,是细胞周期运行的引擎分子。目前在哺乳动物细胞内至少存在 12 种 CDK 激酶。一般情况下,CDK 激酶至少有两个亚单位,即周期蛋白和 CDK 蛋白,周期蛋白为调节亚单位,CDK 蛋白为其催化亚单位。
28、CDK 激酶通过磷酸化其底物对细胞周期进行调控。CDK 激酶活性也受其他因素的直接调节。不同的 CDK 激酶与不同的周期蛋白结合,执行不同的调节功能。如与 G 1 期周期蛋白激酶结合的 CDK 激酶在 G 1 期起调节作用,与 M 期周期蛋白结合的 CDK 激酶在 M 期起调节作用。CDK 激酶是蛋白质激酶家族中的一员,依赖与周期蛋白的结合来执行细胞周期有规律地进行中的关键功能。不同的 CDK-周期蛋白复合物使特异的靶蛋白磷酸化而激发细胞周期的进行。当缺乏它们的周期蛋白质搭档,或有 CDK 抑制物存在时,它们即失去活性。39.无论原癌基因还是抑癌基因一旦发生突变,所在的细胞都能被转化为癌细胞。
29、为什么? (分数:5.00)_正确答案:()解析:原癌基因是可促进细胞增殖的正常基因,但是其功能获得性突变形式为癌基因,具有促进细胞发生癌变的能力,而抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子,它编码的蛋白往往在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用,它的突变失活易导致肿瘤的发生。40.1978 年,科学家发现了 p53 是癌症基因(oncogene),10 年后,科学家在研究结肠癌发生过程中证明p53 是抑癌基因(tumor suppressor),请简述 p53 在细胞生物学中的已知功能,并说明你的意见,p53 究竟是癌基因还是抑癌基因? (分数:5.00)_正确答案:()解析:1978 年
30、,SV40 病毒感染细胞后,p53 发现与 T antigen 结合,T antigen 的结合是使 p53 失活,所以认为 p53 具有转化细胞或肿瘤细胞的功能是一个误解。1988 年,科学家在结肠癌研究时发现:两个 p53等位基因总是一起缺失或突变,引发了 p53 丧失会导致癌变的新观念。 p53 抑癌基因。该基因编码一种相对分子质量为 53kDa 的蛋白质,命名为 p53。p53 基因的失活对肿瘤形成起重要作用。p53 蛋白主要集中于核仁区,能与 DNA 特异结合,其活性受磷酸化调控。正常 p53 的生物功能好似“基因组卫士(guardian of the genome)”,在 G 1
31、期检查 DNA 损伤点,监视基因组的完整性。如有损伤,p53 蛋白阻止 DNA 复制,以提供足够的时间使损伤 DNA 修复;如果修复失败,p53 蛋白则引发细胞凋亡;如果 p53 基因的两个拷贝都发生了突变,对细胞的增殖失去控制,导致细胞癌变。 p53 具有抑制肿瘤血管生成,有效防止肿瘤的复发、转移,提高人体自身的免疫功能。41.为何缺少功能性 p53 基因的肿瘤(如黑色素瘤,结肠癌等)患者,放疗和化疗的治疗效果不明显? (分数:5.00)_正确答案:()解析:p53 是目前人类发现的一种最主要的抑癌基因,超过一半的肿瘤的发生都与 p53 的基因突变有关。p53 就相当于一名分子警察,在不同的
32、外界刺激下,启动不同的程序。即当 DNA 受到不可修复的损伤时,p53 通过启动让细胞凋亡的程序,使细胞进行死亡;当 DNA 所受到损伤比较弱时,p53 便启动细胞周期阻滞程序,阻止细胞分裂,再对受损 DNA 进行修复,从而防止有缺陷的遗传物质传递到子代细胞。 所以缺少功能性 p53 基因的肿瘤(如黑色素瘤,结肠癌等)患者,放疗和化疗的治疗效果不明显。42.什么是原癌基因?为什么突变后会导致细胞癌变? (分数:5.00)_正确答案:()解析:原癌基因原本是细胞的正常基因,它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增殖的调节。但突变后成为促癌的癌基因,导致细胞癌变。 原癌基因突变成癌基因,
33、称为原癌基因的激活。有几种可能的机制使原癌基因激活: 原癌基因的编码区发生突变,改变了原有的基因结构,致使编码产物的性质发生变化,使其不再具有正常的活性; 原癌基因的调节区发生突变从而改变了结构基因表达方式,有可能大大增加表达量; 通过染色体重排,使不在一起的基因序列同原癌基因排列在一起,可能会合成新的蛋白或融合蛋白,改变了原有基因的自然活性。 上述的任何一种突变,都有可能使细胞失去正常的分裂控制,从而向恶性方向转变。43.癌细胞的增殖有何特征?为什么说癌症的发生是基因突变逐渐积累的结果。最近,德国科学家找到一种能够让癌细胞“自杀”的核酶,请问什么是核酶?你认为还有哪些新方案可以治疗癌症? (
34、分数:6.00)_正确答案:()解析:癌细胞具有无限的增殖能力,分裂速度快。 癌症的发生是基因突变逐渐积累的结果:根据 DNA 复制过程中的基因突变率及人的一生中细胞分裂次数推测,在人的一生中,其基因组中每个基因都可能发生 10 -10 次的突变。如果再考虑生活环境中的致癌因素(如辐射等物理因素,化学诱变剂等化学因素和肿瘤病毒感染等生物因素),肿瘤的发生频率极低。 根据大量的病例分析,癌症的发生一般并不是单一基因的突变,而至少在一个细胞中发生 56 个基因突变,才能赋予癌细胞所有特征,即癌细胞不仅增殖速度快,而且其子代细胞能够逃脱细胞衰老的命运,取代相邻正常细胞的位子,不断从血液中获取营养,进
35、而穿越基膜与血管壁在新的组织部位安置、存活与生长。因此细胞基因组中产生与肿瘤发生相关的某一原癌基因的突变,并非马上形成癌,而是继续生长直至细胞群系中新的偶发突变的产生。 癌症治疗的新方法:研究人员用所谓的“碳化氢钉针”技术将一个起稳定作用的小分子化合物植入一个试验性癌症药物,提高了该药物促进白血病细胞自杀的效果。这项新的研究发现,用小分子稳定住的肽药物降低了移植到小鼠上的人类肿瘤的增长。一篇相关的研究评述指出,将非天然氨基酸准确地添加到用全天然氨基酸制造的具有生物活性的肽中,能帮助避免这类肽药物的一些常见弊端,包括药效低、不稳定以及将药物送到细胞的效率低等。人们认为,了解细胞凋亡调节的细节可能
36、对发现更有效的癌症药物有用,这项研究为此提供了一些希望。 随着人类对人类自身免疫系统如何防范和抵抗癌细胞侵入机制认识的不断加深,医疗科研人员对运用免疫疗法治疗癌症病魔的信心和动力也愈发加强,其中运用单克隆抗体来征服癌症是一种新兴的治疗方法。癌症免疫疗法也就是通过激活和加强人体自身免疫系统来抵御癌细胞的“入侵”。运用单克隆抗体来治疗癌症,就是运用人工培养的单克隆抗体来加强人体自身免疫系统的机能,因为人工培养与人体自身产生的单克隆抗体在抗击癌细胞的功能上是一致的。44.人类许多的癌症患者(占 30%)是与 ras 基因(编码 Ras 蛋白)突变有关,试着分析它的机理。 (分数:6.00)_正确答案
37、:()解析:Ras 蛋白的活化对诱导不同类型的细胞的分化和增值是必要且充分的,Ras 突变后,与 GTP 结合而活化,但不能将其水解为 GDP,所以 Ras 蛋白被锁定在开启状态,所以引起赘生性细胞转化。45.论述 Ras 蛋白的特性及其在肿瘤发生中的作用机制。 (分数:6.00)_正确答案:()解析:是 ras 基因表达产物,由 190 个氨基酸残基组成单肽链。小的 GTP 结合蛋白,具有 GTPase 活性。结合 GTP 时为活性态,结合 GDP 时为失活态。状态的改变起分子开关作用,需要 GRF 和 GAP 的促进。Ras 的突变,失去 GTPase 活性,使 Ras 蛋白被“锁定”在激活状态,继而使 Ras 介导的 RTK 途径一直传导,促进细胞的增殖及失控,导致肿瘤的发生。Ras 蛋白从活化态转变为失活态,需要 GTP 酶活化蛋白(GAP)的促进,因此,GAP 蛋白功能的异常,会影响 Ras-GTPase 活性的提高,继而促进细胞增殖和肿瘤的发生。