1、GB 18281.2-2000 前言本标准的全部技术内容为强制性。本标准等问采用国际标准ISO11138-2，1994(医疗保健产品灭菌一一生物指示物一一第2部分:环氧乙炕灭菌用生物指示物儿本标准的附录A是标准的附录。本标准由国家药品监督管理局提出。本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口。本标准起草单位:杭州电达消毒设备厂、国家药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心、山东新华医疗器械股份有限公司。本标准主要起草人z周庆庆、陈嘉哗、莫富诚、杨兆旭、李伟松。61 11 GB 18281. 2-2000 ISO前言150C国际标准化组织)是由各国标准化团体(150成员团体组成的世界性的联
2、合会。制定国际标准的工作通常由150的技术委员会完成。各成员团体若对某技术委员会确立的标准项目感兴趣，均有权参加该委员会的工作。与150保持联系的各国际组织(官方的或非官方的)也可参加有关工作。在电工技术标准化方面.150与国际电工委员会CIEC)保持密切合作关系。由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决，国际标准需取得至少75%参加表决的成员团体的同意才能正式发布。国际标准15011138-2由150/TC198医疗保健产品灭菌C5terilization01 health care products)技术委员会制定。150 11138包括了在医疗保健产品灭菌一生物指示物总标题下
3、的下列各个部分一一第1部分z通则-第2部分:环氧乙烧灭菌用生物指示物一一第3部分g湿热灭菌用生物指示物附录A为I5011138本部分的有机组成部分。619 GB 18281. 2-2000 寻l言标准GB18281. 1一I5011138-1规定生产预定用于灭菌周期监测的生物指示物在生产、标签和性能方面的通用要求。本标准规定环氧乙炕灭菌周期的专用要求。应当由训练有素合适的人员实施规定的各项步骤和方法。生物指示物并不准备供生产者未在标签上规定的任何工艺所使用，生物指示物使用不当会产生出误导的结果。生物指示物总是应当与物理的和(或)化学的监测配合在一起使用，以证明灭菌工艺的功效。不管生物指示物获得
4、的结果如何，若灭菌工艺的某一物理/化学变量超过了规定范围，灭菌周期均应视作未达到预期目标。生物指示物的性能会受到使用前的贮存环境、使用方法或暴露于灭菌工艺后所用技术的影响，因此，应遵照生产者的建议进行贮存和使用。而且，应当在暴露于灭菌工艺之后，尽快地把生物指示物转至规定的复苏条件下。生物指示物若超过了生产者规定的有效期，应不得使用。生物指示物用于检验灭菌工艺和灭菌设备的效果，这类研究应由训练有素合适的人员进行。620 1 范围中华人民共和国国家标准医疗保健产晶灭菌生物指示物第2部分:环氧乙皖灭菌用生物指示物sterili皿tionof health care products Biologic
5、al indicators Part 2 , Biological indicators for ethylene oxide sterilization GB 18281. 2-2000 idt ISO 11138-2,1994 本标准规定拟在评价灭菌器性能时采用的试验微生物和生物指示物的专用要求，该灭菌器使用纯环氧乙烧气体或它与其他稀释气体混合进行灭菌，灭菌温度范围20.C-65C.2 引用标准下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB 18281. 1-2000
6、医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分:通则。dtISO 11138-1 , 1994) 3 定义本标准采用GB18281. l-ISO 11138-1标准中列出的定义。4 总则除本标准的下述各条款为修改内容外.GB18281. l-ISO 11138-1标准的要求适用。5 试验微生物试验微生物必须为枯草杆菌芽抱(spore01 Bacillus subtilis)或其他菌株或被证明具有本标准所要求的同等性能的微生物。注1，据证实.8acillussubtilis NCTC l0073 ,CIP 7718.以及B.subtilis ATCC 9372是青适的菌株。6 微生物悬液重复测定同批菌悬液所
7、含活试验微生物的数目，必须在额定数范围土35%之内。7 载体和内层包装有关载体和内层包装的专用要求，见GB18281. 1一ISO11138 1 .4. 4。确认载体和内层包装材料合格所采用的试验条件应为:温度z不低于55C ; 相对湿度:不小于70%; 气体浓度:不小于800mg/L; 国东质量技术监督局2000-12-13批准2001 - 05 -01实施621 GB 18281. 2-2000 暴露时间不小于6ho 注2.只要载体仍旧处于环氧乙烧灭菌工艺的实效范围之内，这些被选条件就代表了对载体的实际检验。B 生物指示物8. 1 在生产过程中，必须控制每个生物指示物上可复苏的试验微生物的
8、数目，使之限定在生产者规定的额定总数范围土50%之内，或在生产者规定总数的最小值和最大值范围之内。8.2 应用超声波、与玻璃球一起震荡或其他经认可的合适的物理方法，从载体上分离出试验微生物，并必须在生产者规定的培养条件下对所获得的试验微生物的菌悬液进行培养，通过活菌计数，进行该数目的追溯性测定。假若所获得的数目是在生产者规定的额定总数50%和+300%范围之内，或处于生产者规定总数的最小值与最大值中间，应判为合格。8.3 拟定在日常监测中使用的接种载体和生物指示物，试验微生物的额定总数必须不小于1X 10，规定增值不大于O.1 X 10。注3其他方面如合格鉴定、确认或其他特定试验使用的接种载体
9、和(或)生物指示物.可要求另一额定且数。9抗力9. 1 生产者必须标明每批生物指示物或接种载体的D值，其精确度为土0.5mino 9.2 必须按照附录A的规定，测定每批生物指示物的抗力特性。9.3 可通过存活菌曲线法和(或)采用最大可能数(MPN)步骤的部分阴性分析法分别见GB 18281. 1-150 11138-1标准附录B和附录C)获得生物指示物上试验微生物总数的D值，若暴露于600 mg/L士30mg/L环氧乙烧之中，相对湿度为60%士10%，温度为30C土1C时，时间必须不少于12.5min;或者，若温度控制在54C士1C，而其余试验条件相同时，时间为2.5min。10 试验方法本标
10、准给出的试验方法为基准方法。若采用其他可供选择的方法，则必须作出规定，并经确认和证实与本基准方法一致。622 GB 18281:2-2000 附录A(标准的附录)测定对环氯Z烧灭菌的抗力的方法A1 环氧乙娘生物指示物抗力测定11A 1.1 该测定器必须在给定范围内能维持表A1所列条件，暴露时间范围1min-120 mn，精确度土10s。此外，该设备的暴露时间还必须能大于6h. 表A1生物指示物抗力研究的条件环氧乙烧600 mg/L:I: 30 mg/L 温度30C:l:IC或54C士IC相对湿度60% :1: 10% A 1.2 该测定器必须配备有抽真空装置，让反应室的真空度低于10kPa(l
11、OO mbar).以便在通入灭菌剂之前充分排除室内空气，并于暴露阶段结束时把灭菌剂抽尽。周期结束时输入的空气必须经过一个过滤器进行滤过，该过滤器应能清除不少于99.9%的0.5m微粒。A 1.3 从开始通人灭菌气体至达到规定的气体浓度，所需时间必须不得超过60的而且，暴露阶段结束时抽走灭菌气体、使压力达到10kPa(lOO mbar).所需时间亦必须不超过60S. A 1.4 反应室和门必须配备有装置，使内部表面温度保持需要的工作温度。A 1.5 供给反应室的环氧乙烧气体必须经滤过和预热，以保证输入室内的既非液态环氧乙饶，亦无聚合物微粒。A 1.6 该测定器必须能够自动操作，并应配有一个不受控
12、制功能制约，能记录室内温度、压力和湿度的装置。因此，记录装置的误差范围不得超过每个控制变量的允差的50%。例如，要求控制室温在:t1K以内.则温度记录器的最大允差极限就是士0.5K。A2 测定嚣的银iFA2.1 把载体、接种载体或生物指示物置于合适的载样器材上。A2.2 让测定器室预热到所需温度(30C:t1C或54C:t1 C)。A2.3 把载样器材放入室内，关闭反应室，维持规定的一段时间，让温度稳定.A2.4 必须按下列顺序自动控制操作za)反应室抽真空，达10kPa土0.4kPa(lOO mbar土4mbar) , b)通人充足的水蒸气，使室内的相对湿度达到60%士10%。维持该条件28min-30 min; c)往室内通人环氧乙烧，在60s内使浓度达到U600 mg/L土30mg/L;注4，晕露时间为omin时，应无环氧乙烧通人.d)在规定的暴露时间内，维持c)条件;的在暴露阶段结束时反应室抽真空，在60s内达到10kPa土0.4kPa(lOO mbar士4mbar).接着通人经滤过的空气或某种惰性气体(例如氯气).达到外界气压g。另外重复步骤e)四次。A2.5 该周期结束时.从反应室取出载样精材和样品。A3 抗力的测定按照GB18281.1-15011138-1第5章(及相关附录)规定的方法测定抗力。623
