1、恶性肿瘤治疗研究新进展,-第一届罗氏亚洲肿瘤论坛专家报告综述 中国医学科学院肿瘤医院内科 徐兵河 孙燕,Breast cancer,手术后辅助治疗方案及药物的选择 现有研究表明，乳腺癌术后辅助治疗能够明显提高患者的生存率。一般认为，对淋巴结转移和雌激素受体（）阴性的病人应给予手术后辅助化疗。随机分组研究结果显示，含蒽环类药方案、）优于方案。,Breast cancer, 试验发现，个周期方案的疗效与个周期方案疗效相近。其他一些多中心临床研究表明， 个周期的疗效优于 个周期的疗效。,Breast cancer,辅助化疗方案中加用紫杉类药的价值尚不明确。有关紫杉醇在辅助治疗中地位的研究有 和 两个
2、重要临床试验。两组结果基本相似，方案加用紫杉醇后，能够显著提高阴性病人的无瘤生存和总生存率,Breast cancer, 试验应用方案（多西紫杉醇多柔比星环磷酰胺）与方案（多柔比星环磷酰胺）对例淋巴结阳性乳腺癌患者进行了随机对照研究。化疗后个月的中期结果显示，方案与方案相比，患者显著提高（对，）。,Breast cancer,进一步分析表明，对腋窝淋巴结转移枚的患者，两组和分别为对（）与对（），均有显著差异。,Breast cancer,目前认为，对阳性的病人，无论是否绝经以及是否有淋巴结转移，均应考虑给予他莫昔芬（）治疗。荟萃分析结果显示，口服 年、年和年能使年复发率和死亡率分别降低与、与以
3、及与，表明口服 年的效果优于年。但是，现有资料尚不能说明口服更长时间是否优于口服 年。因此，的标准治疗是在化疗结束后连服年。,手术后辅助生物治疗,由于芳香化酶抑制剂来曲唑与阿那曲唑用于治疗晚期乳腺癌显示出其疗效优于甲地孕酮和，故上述药物先后用于辅助治疗。研究中位随访年的初步结果显示，与组相比，阿那曲唑组患者复发率降低，但联合给药与单用组疗效相似，目前正在继续随访以确定各自的最终疗效。,手术后辅助生物治疗,曲妥珠单抗是一种能阻断蛋白的人源化单克隆抗体，该药在联合化疗治疗高表达的晚期乳腺癌患者的研究中已经显示出优于单用化疗的疗效。目前，国际上正在开展曲妥珠单抗用于辅助治疗的临床试验，个主要的国际临
4、床研究拟入组万例以上患者，这些试验将有助于确定曲妥珠单抗在高表达的乳腺癌患者中的辅助治疗地位。,基因扩增与乳腺癌辅助治疗,乳腺癌患者常常存在过度辅助治疗问题。发表在年自然杂志上的一篇文章对这一问题进行了探讨。研究者对例未经治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者进行了随访。结果发现，例在随访年时无复发，例在年内复发。研究者对每例乳腺癌患者均进行基因检测分析，共分析个基因，发现其中个基因与乳腺癌患者预后差相关。,Breast cancer,进一步分析表明，对于复发组患者，如果按 标准与基因分析结果，分别有和的患者应该接受辅助治疗；而对无复发组患者，则分别有与的患者应接受辅助治疗。这一结果提示，如果按照 标准，
5、对乳腺癌患者，有可能存在“过度治疗”，而通过基因表达谱的分析，则有可能针对那些复发高危患者进行化疗，从而避免“过度化疗”。,晚期转移性乳腺癌（）的治疗,蒽环类药物是治疗的最常用药物，当蒽环类药物治疗无效或耐药时，临床上常常选用紫杉类、长春瑞滨（）等药。然而，在期临床研究中，多西紫杉醇（）是唯一显示其疗效优于非蒽环类药联合方案的药物，其疗效（有效率与中位进展时间）优于方案（丝裂霉素长春花碱）和方案（甲氨蝶呤氟尿嘧啶）。,Breast cancer,曲妥珠单抗对阳性有效，与单用紫杉醇（例）相比，曲妥珠单抗合并紫杉醇（例）能显著提高疗效。有效率分别为和（），中位分别为个月和个月（），中位生存期分别为
6、月和个月（）。多西紫杉醇、顺铂等药与曲妥珠单抗合用有协同或叠加作用。,Breast cancer,卡培他滨能高度特异性地在肿瘤组织中转化为而发挥作用，催化卡培他滨转化为的关键酶是胸苷磷酸化酶（），该酶在肿瘤组织中的活性显著高于正常组织。许多药物，如紫杉醇、吉西他滨等能显著上调酶活性，因而卡培他滨与这些药物联合使用能使其疗效大大增加。,Breast cancer,许多国家已经批准卡培他滨可用于紫杉类耐药性乳腺癌的治疗。期临床研究结果显示，与单用相比，卡培他滨合并方案（）能显著延长患者的生存期，两组患者中位生存期分别为个月与个月（）。目前，美国的一组多中心临床研究拟对例乳腺癌患者术后给予方案化疗个
7、周期，然后随机分为两组，一组患者再用紫杉醇方案治疗个周期，另一组患者则用方案化疗个周期，通过随访比较两组患者的长期生存率。,结直肠癌,世纪年代之前，大多数研究提示，辅助治疗并不能提高结直肠癌患者的生存率。年发表的一项荟萃分析结果提示，辅助化疗虽能使患者年生存率提高，但无统计学意义。直至年代后期，一些大规模随机分组临床研究结果才显示，对和期患者，辅助化疗能使复发率降低，死亡率降低。,Colon cancer,其中， 研究将期患者随机分为手术后观察组（例）及左旋咪唑（）组（例），结果显示，两组分别为与，分别为与； 试验将及期患者随机分为术后观察组（例）及亚叶酸钙（）组（例），结果两组的分别为与，分
8、别为与。,Colon cancer,试验对和期患者随机分为方案化疗个月组（例）与个月组（例），方案化疗个月组（例）与个月组（例）。随访年，结果表明，接受方案化疗个月和个月的患者，分别为和，分别为和；接受方案化疗个月和个月患者的分别为和，分别为和。,Colon cancer,试验对例和期患者随机分为组：个月；低剂量个月；高剂量个月；低剂量个月。随访年，结果显示，组患者的分别为、和，分别为、和。,Colon cancer,以上结果均表明，辅助化疗个月与个月的结果相似，延长化疗时间并不能提高疗效；大剂量和小剂量方案的疗效无显著差异。故方案化疗个月已经成为结直肠癌的标准辅助化疗方案。,Colon ca
9、ncer,近年来，口服氟嘧啶类药不断问世，其中，卡培他滨是这类药物中疗效较为突出的。一组有例患者入组的期随机临床研究表明，接受卡培他滨（例）和（例）治疗患者的总有效率分别为和（）；中位疾病进展时间分别为个月和个月（）；,Colon cancer,中位总生存期分别为个月和个月（）。卡培他滨的主要缺点是手足综合征发生率增高，但腹泻、口腔炎、恶心和脱发等不良反应的发生率显著低于组（）。以上结果表明，口服卡培他滨使用方便，疗效与相似，且毒性较低。,Colon cancer,依立替康（）和奥沙利铂（）治疗晚期结直肠癌的疗效已经获得肯定，目前正在进行或联合的辅助治疗临床研究。,Colon cancer,试
10、验评价了联合（例）、联合（例）及联合（例）方案治疗晚期结直肠癌的作用。结果发现，联合静脉灌注方案早期死亡例数较多，研究中组死亡例数分别为例（）、例（）和例（）。,Colon cancer,试验是结直肠癌的辅助治疗试验，选择期患者，随机分入联合静脉灌注组（例）与组（例）。结果亦发现前者死亡例数较多，两组死亡例数分别为例（）与例（）。患者主要死于胃肠道毒性及血管综合征。上述辅助治疗的远期疗效有待进一步观察。,Colon cancer,与相比，虽然毒性较大，但并未增加早期死亡例数。联合的辅助治疗研究有两个： 试验纳入例和期患者，比较联合静脉灌注每周方案组与静脉灌注（每周方案）组的疗效；试验纳入例和期
11、患者比较联合（双周方案）与（双周方案）的治疗效果。,非霍奇金淋巴瘤,方案（环磷酰胺多柔比星长春新碱泼尼松）一直是治疗的标准方案，近年来，虽然有人先后报道了一些新的联合方案，但其疗效均未超过方案。利妥昔单抗（）是一种针对的人鼠嵌合单抗，对化疗后复发的低度恶性细胞淋巴瘤，单用有效率为，其中率。利妥昔单抗与喷司他丁（一种酶抑制剂）联合应用，有效率可达。,NHL,最近，法国的淋巴瘤协作组首次发表了利妥昔单抗联合与单用治疗例初治弥漫型大细胞淋巴瘤（）的随机分组临床研究结果。试验分为利妥昔单抗联合组与单用组，结果显示，治疗期间进展的患者分别为与（），分别为与（），复发率分别为与（），分别为与（），总生存率
12、分别为与（）。,NHL,该研究表明，利妥昔单抗联合的疗效明显优于单用，这是近年来所报道的疗效超过的第一个方案。,Conclusion,综上所述，乳腺癌术后辅助化疗的适应证已经明确，对淋巴结转移和激素受体阴性的病人应给予手术后辅助化疗，临床研究表明，含蒽环类方案（、）优于方案；同时，对最佳化疗方案及辅助治疗期限的探索也取得了重要进展，激素类药物他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、肿瘤内激活靶向药物卡培他滨及生物靶向人源化单抗曲妥珠单抗的临床疗效得到了多项临床试验的证实。,Conclusion,此外，对结直肠癌患者的术后辅助化疗能使其复发率和死亡率降低，化疗个月方案成为结直肠癌的标准辅助化疗方案。新药依立替康和奥沙利铂联合治疗的不良反应发生率较高，其临床远期疗效有待进一步观察。而卡培他滨以其相似的生存期，更高的疗效和较低的不良反应将逐步替代成为治疗结直肠癌联合化疗方案的首选。在治疗的临床研究中，利妥昔单抗联合方案的总生存率为，超过标准方案的生存率，为的临床实践翻开了崭新的一页。,
