1、儿童遗传病诊断策略及案例分享,宣武医院儿科张礼萍 2017-11-18 成都,遗传病常见的检测技术,儿童遗传病诊断,遗传病鉴别 基本信息收集：年龄、性别、发病年龄、症状、体征、家族史、生育史、围产史、生长发育史等 实验室检测：常规临床检测、生化检测、影像学等 如患者临床资料提示为某种单基因病或染色体病，推荐相应的基因检测，明确诊断后，提供相应治疗方案，遗传咨询，生育指导等。,遗传病基因检测方案的选择,核型、FISH 检测 怀疑染色体单体、三体、染色体重组异常、反复流程 唐氏综合征、21q缺失综合征、18三体综合征等。,遗传病基因检测方案的选择,CNV检测 据美国医学遗传学会指南推荐，不明原因智
2、力障碍、孤独症、多发性出生缺陷或畸形，CNV检测应为一线检测方法。Kearney HM,Thorland EC.,et al.,American College of Medical Genetics standards and guidelines for interpretation and reporting of postnatal constitutional copy number variants.,Genet Med. 2011 Jul;13(7):680-5.,遗传病基因检测方案的选择,单基因检测 （sanger或高通量测序） 诊断明确的单基因遗传病 结节性硬化症、神经纤维瘤
3、病等 检测先证者，家系验证,遗传病基因检测方案的选择,Panel检测 诊断相对明确、无法定位单基因、遗传性异质性较高 癫痫、遗传性痉挛性截瘫、非综合征型耳聋等 检测先证者，家系验证,遗传病基因检测方案的选择,临床全外显子检测 强烈的家族遗传史 症状不典型，表型复杂，难以诊断 检测先证者，家系验证或Trios模式（先证者+父母）测序,遗传病基因检测方案的选择,全外显子检测 2012年，美国医学遗传学以及基因组学学院（ACMG）建议在符合以下几点时，推荐全外显子检测。 患者不能诊断为某种确定的综合征 患者临床表型可能是多种遗传性病因导致的 各种检测筛查都无法确定病因,儿童遗传病诊断策略总结,案例分
4、享,男 10岁 2017年7月20就诊 主诉：发作性抽搐9个月 现病史：9个月前出现无热抽搐，均在睡眠将醒时出现，表现双眼上吊，口吐泡沫，四肢抖，伴有小便失禁，1分钟左右缓解。起病以来共发作4-5次，表现类似，发作间期一般状态好。,案例分享,围产史：G1P1，足月顺产，否认窒息史。弟弟，1岁半，体健。 家族史：爸爸，姑姑，表哥，舅爷爷及其家人，家族中多位类似症状的患者 头颅磁共振未见异常。 心电图，生化，iPTH 未见异常。,案例分享,案例分享,诊断：癫痫（局灶性发作继发全面强直阵挛发作） 治疗：奥卡西平 随诊：服药后再无发作，未诉其他不适。 追问家族中其他患者：均在青春期前起病，清醒期发作前
5、有明显的先兆，表现为听到某种特殊的声音，很刻板，数秒钟后出现肢体抽搐。,基因检测结果,案例分享,颞叶癫痫是成人最常见的局灶性癫痫。 家族性颞叶癫痫是一组临床和遗传异质性的疾病，分为颞叶内侧和颞叶外侧。 常显遗传的家族性颞叶癫痫是一种相对良性的综合征，以颞叶外侧起源的典型的听觉症状为特征。50%的家族性颞叶癫痫的突变位于LGI1。 另一种家族性颞叶癫痫是家族性颞叶内侧癫痫。特点是严重的癫痫发作和海马硬化。,案例分享总结,诊断：家族性颞叶癫痫 诊断依据：1.发作性抽搐病史2.家族中多人多代有类似病史，符合AD遗传3.青春期前后起病4.发作前有听觉先兆5.脑电图显示颞叶起源的放电6.基因检测显示LGI1致病突变,案例分享总结,染色体及基因相关检测，作为近年来新兴的检测手段，已经在临床诊断，治疗，乃至子代干预中发挥巨大的作用。 在某些儿童神经系统疾病中，基因诊断占据着越来越重要的地位，已经成为不可或缺的辅助检查工具。 在临床工作中，遇到难以用常规的检测手段解释的疑难病，建议考虑基因诊断。,Thanks for attention!,
