1、1 印月9510月 本標準非經本局同意得翻印 中華民國國家標準 CNS 總號 號 ICS 13.300 Z1051-2115030-21經濟部標準檢驗局印 公布日期 修訂公布日期 9510月12日 月日 (共4頁)化學品分類及標示生殖細胞致突變性物質 Classification and labelling of chemicals Germ cell mutagenicity 1. 適用範圍：本標準適用於化學品引起生殖細胞致突變性物質之分類及標示。 2. 用語釋義 2.1 本危害類別涉及之主要可能導致人類 生殖細胞發生可傳播給後代之突變之化學品。然而，在本危害類別內對物質和 混合物進行分類時
2、，體外之和哺乳動物之體細胞中之致突變性 /生殖毒性測試亦須列入考慮。 2.2 本標準中使用之致突變的、致突變物、突變和基因毒性等詞之定義為常見定義。突變定義為細胞中遺傳物質之數量或結構發生永久性改變。 2.3 “突變 ”一詞用於 可能表現於表型水平之可遺傳的基因改變和已知之基本 DNA變性 (例如，包括特 定之鹼基對改變和染色體易位 )。引起突變和致變物兩詞用於在細胞和 /或有機體群落內產生不斷增加之突變的試劑。 2.4 生殖毒性之和生殖毒性此兩個較 具一般性的辭彙用於改變 DNA 之結構、訊息量、分離試劑或過程，包括此等通過干擾正常複製過程造成 DNA 損傷或以非生理方式 (暫時性 )改變
3、DNA 複製之試劑或過程。生殖毒性測試結果通常作為致突變效應的指標。 3. 分類 3.1 物質之分類原則 3.1.1 此分類系統提供了兩種不同之生 殖細胞致突變物級別，以權衡可用之相關證據。此二分級別系統介紹如下，參考表 1。 3.1.2 為進行分類，需參考受試動物實 驗之生殖細胞和 /或體細胞中致突變效應，和 /或基因毒性效應實驗中所獲得之測試 結果。活體外測試之突變效應和 /或生殖毒性效應亦須列入考慮。 3.1.3 此為一種基於危害分類之系統， 化學品之分類係基於其引起生殖細胞突變的內在能力。因此，該方案並不意味著對化學品進行 (定量的 )風險評估。 3.1.4 人類生殖細胞中具遺傳效應之
4、分類應以操作優良、經充 分確效之測試為主，最好是符合經濟合作發展組 織測試準則之測試。對測試結果應有專家進行評估，而且分類時應考慮所有現存證據。 3.1.5 活體內具遺傳物質之生殖細胞致突變性測試舉例 齧齒類動物顯性致死突變測試 (OECD 478) 小鼠具遺傳性之易位測試 (OECD 485) 小鼠特殊基因座測試 3.1.6 活體內體細胞致突變性測試舉例 2 CNS 15030-21, Z 1051-21 哺乳動物骨髓染色體結構變異測試 (OECD 475) 小鼠斑點測試 (OECD 484) 哺乳動物紅血球小核測試 (OECD 474) 表 1 生殖細胞致變性物質危害級別 第 1級： 已知
5、會引起人類生殖細胞具遺傳性突變或被認為可能引起人類 生殖細胞遺傳性突變之化學品 第 1A級：已知會引起人類生殖細胞可遺傳突變之化學品 標準：人類流行病學研究已得到陽性證據者。 第 1B級：應認為可能引起人類生殖細胞可遺傳突變之化學品 標準： 哺乳動物活體內之遺傳生殖細胞致突變性測試得到陽性結果者；或 哺乳動物活體內之體細胞致突變性測試得到陽性結果，並具證據顯示該物質有引起生殖細胞突變之可能。舉例來說，此種支持性證據可來自活體內生殖細胞致突變性 /生殖毒性試驗，也可經由證明該物質或其代謝物有能力影響生殖細胞之遺傳物質；或測試之陽性結果顯示在人類生殖細胞中產生了致突變效應，而無需顯示是否遺傳給後代
6、；例如，在暴露於該化學物質之人群中精細胞中非整數倍之頻率上升。 第 2級：由於可能對人類生殖細胞引起可遺傳性突變而引起人們關注之化學品 標準： 哺乳動物測試獲得陽性證據，和 /或有時從部分體外測試中具陽性證據者，此等證據來自： 哺乳動物活體內之體細胞致突變性測試；或 其它活體內之體細胞基因毒性測試具陽性結果並具有其他活體 外致突變性測試證據。 備考： 應考慮將其活體外哺乳類細胞之致突變性測試具陽性結果者，而其化學結構活性和已知具生殖細胞致突變能力相關者，應歸類至第 2 級致變物。 3.1.7 生殖細胞之致突變性 /基因毒性測試之舉例： (1) 致突變性測試 哺乳動物精原染色體畸變測試 (OEC
7、D 483) 精子細胞小核測試 (2) 基因毒性測試 精原細胞姐妹染色體互換分析 睾丸細胞之非常規 DNA 合成測試 (UDS) 3.1.8 體細胞中基因毒性測試之舉例 活體內肝臟之非常規 DNA 合成 (UDS)(OECD 486) 哺乳動物骨髓之姐妹染色體互換 (SCE) 3.1.9 體外致突變性測試之舉例 體外哺乳動物染色體畸變測試 (OECD 473) 3 CNS 15030-21, Z 1051-21 體外哺乳動物細胞基因突變測試 (OECD 476) 細菌回復突變測試 (OECD 471) 3.1.10 各個物質之分類應以可用的全部證據權重為基礎並經專家判斷。在使用操作優良之單一測
8、試進行分類時，測試應提供明確清楚之陽性結果。如果出現新的且經充分確效之測試，應可將其應用於權重之考量。化學品測試所使用之接觸途徑與人類接觸途徑的相關性，也應加以考慮。 3.2 混合物分類 3.2.1 擁有混合物整體資料時之混合物分類 混合物之分類應基於混合物中各 個成分之現存測試資料，以各成分之臨界值 /濃度限值作為生殖細胞致突 變性之分類。可以依據混合物整體之現存測試資料，以個案為基礎對分類進 行修正。在此種情況下，必須整體考量劑量和其它因素間之關係，如測試時間之長短、觀察及分析等 (例如統計分析、測試靈敏度 )以做出混合物整體性之結論。支持判定分類之各項文件應予保留，以便應要求時予以提供，
9、作審查之用。 3.2.2 若無完整混合物整體資料時之混合物分類：銜接原則 3.2.2.1 如果混合物本身並沒有進行過確定其生 殖細胞致突變性危害之測試，但其之各個成分和類似之混合物卻有充 分資料，足以確定該混合物之危害特性，則可以依據以下之議定銜接 原則使用此等資料。此可確保分類過程儘可能地使用現有資料來確定 混合物之危害特性，而無需進行額外之動物測試。 3.2.2.2 稀釋 如果混合物已預期不造成其他成分之致生殖細胞突變性之稀釋劑稀釋，則新的混合物可以歸類與原始混合物等價之級別。 3.2.2.3 批次 通常，同一個生產之同一種複雜混合物，其生殖細胞可能之致突變性可認為與同一製造商生產或管制下
10、之另一批相同產品之生殖細胞可能之致突變性相同，除非有理由相信其有顯著之變化，致使該批次之生殖細胞可能之致突變性改變，則需要進行新的分類。 3.2.2.4 實質上類似之混合物 鑒於下列情況： (1) 兩種混合物： (i) A + B (ii) C + B； (2) 成分 B 之濃度在兩種混合物中相同； (3) 混合物 (i)中成分 A 之濃度等於混合物 (ii)中成分 C 之濃度； (4) 已有 A 和 C 之毒性資料，並且此等資料實質上相等，即其屬於相同之危害級別，而且不預期會影響 B 之生殖細胞致突變性。 如果混合物 (i)已經根據測試資料分類，則混合物 (ii)可以歸類為相同之危害級別。
11、4 CNS 15030-21, Z 1051-21 3.2.3 已有混合物之所有成分資料或只有一些成分資料時的混合物分類 當至少一種成分已經歸類為第 1 級或第 2 級致突變物，而且其含量等於或高於以下表 1 所示第 1 級和第 2 級之適當臨界值 /濃度限值時，該混合物應歸類為致突變物。 表 1 引起混合物分類之歸類為生殖細胞致突變性物質之混合物成分臨界值 /濃度限值 引起混合物分類之臨界值 /濃度限值： 成分歸類 第 1級致突變物 第 2級致突變物 第 1級致突變性物質 0.1 % 第 2級致突變性物質 1.0% 備考：上表中之臨界值 /濃度限值適用於固體和液體 (w/w 單位 )及氣體 (v/v 單位 )。 4. 標示：生殖細胞致突變性物質之標示要項如表 2。 表 2 生殖細胞致突變性物質之標示要項 第 1A級 第 1B級 第 2級 象徵符號 健康危害 健康危害 健康危害 警示語 危險 危險 警告 危害警告訊息 可能造成遺傳性缺陷 ( 如最終證明有其他接觸途徑會產生此危害，則說明會產生此危害之接觸途徑 ) 可能造成遺傳性缺陷 (如果最終證明有其他接觸途徑會產生此危害，則說明會產生此危害之接觸途徑 ) 懷疑造成遺傳性缺陷 (如最終證明有其他接觸途徑會產生此危害，則說明會產生此危害之接觸途徑 )
