1、DEUTSCHE NORM Dezember 2003LaboratoriumsmedizinEntscheidungsgrenzenICS 11.100Laboratory medicine Decision-marking criteriaMdecine de laboratoire Limites de dcisionVorwortDiese Norm wurde vom Arbeitsausschuss C 2 Re-ferenzsysteme“ des Normenausschusses Medizin(NAMed) im DIN Deutsches Institut fr Norm
2、unge. V. erarbeitet.Der Anhang A dient zur Information.EinleitungWichtige Voraussetzung fr eine optimale Diagnos-tik und Therapie sind zum einen analytisch zuver-lssige Messergebnisse. Zum anderen sind fr diemedizinische Beurteilung der MessergebnisseEntscheidungsgrenzen erforderlich, die bezogenauf
3、 die jeweilige Fragestellung diagnostischeSpezifitt und diagnostische Sensitivitt optimalgewichten.Die Entscheidungsgrenzen sollen dem Arzt bei derBeurteilung helfen, ob ein Messergebnis z. B. frdas Vorliegen einer bestimmten Infektion sprichtoder nicht (Ausschlussdiagnostik), ob das Mess-ergebnis f
4、r oder gegen das Vorliegen einer be-stimmten Krankheit spricht und wann von einerVernderung oder Nicht-Vernderung eines be-stimmten Zustandes auszugehen ist (Verlaufskon-trolle).Die Verfahren zur Ermittlung der Entscheidungs-grenzen sind bisher nicht einheitlich festgelegt.Deshalb knnen unterschiedl
5、iche medizinischeAussagen fr dieselben Messergebnisse je nachErmittlung und Festlegung der Entscheidungs-grenze resultieren.Vorgaben fr die Ermittlung von Entscheidungs-grenzen fhren zu einer einheitlicheren diagnosti-schen Beurteilung.ForewordThis standard has been prepared by TechnicalCommittee C
6、2 “Referenzsysteme” of the Normen-ausschuss Medizin (Medical Standards Committee)of DIN Deutsches Institut fr Normung e. V. (Ger-man Institute for Standardization).Annex A is for information.IntroductionAn important prerequisite for optimum diagnosisand therapy are, on the one hand, analyticallyreli
7、able test results. On the other hand, the medicalassessment of test results requires decision-making criteria to provide optimum weighting of thediagnostic specificity and diagnostic sensitivity inrelation to the particular problem.The decision-making criteria are intended to helpthe physician to as
8、sess whether, for example, atest result provides evidence of the presence of acertain infection or not (exclusion diagnosis),whether the test result provides evidence of thepresence of a certain illness or not and when achange or absence of a change in a particularcondition is to be assumed (trend m
9、onitoring).Hitherto there have been no standards relating tothe methods of determining the decision-makingcriteria. Various medical conclusions may thereforebe drawn from the same test results, depending onthe determination of, and specification of, the deci-sion-making criteria.Guidelines for the d
10、etermination of decision-makingcriteria result in a more uniform diagnostic assess-ment.Fortsetzung Seite 2 bis 15Normenausschuss Medizin (NAMed) im DIN Deutsches Institut fr Normung e.V. DIN Deutsches Institut fr Normung e.V. .Jede Art der Vervielfltigung, auch auszugsweise, Ref. Nr. DIN 58985:2003
11、-12nur mit Genehmigung des DIN Deutsches Institut fr Normung e.V., Berlin, gestattet. Preisgr. 10 Vertr.-Nr. 0010Alleinverkauf der Normen durch Beuth Verlag GmbH, 10772 BerlinB55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9NormCD - Stand 2007-03 DIN 58985:2003-1221 AnwendungsbereichDiese Norm gilt fr
12、die Ermittlung und Festlegungvon Entscheidungsgrenzen in der Laboratoriums-medizin.Die Anwendung dieser Norm ist Voraussetzung freine einheitliche diagnostische Beurteilung vonMessergebnissen. Sie entbindet jedoch nicht denArzt, jeden Fall medizinisch einzeln zu beurteilen.1ScopeThis standard applie
13、s to the determination andspecification of decision-making criteria in labora-tory medicine.Its application is a prerequisite for arriving at astandard diagnostic assessment of test results, butit does not relieve the physician of the responsibilityof assessing every case medically on an individualb
14、asis.2 BegriffeFr die Anwendung dieser Norm gelten die folgen-den Begriffe.2 Terms and definitionsFor the purposes of this standard the followingterms and definitions apply.2.1AusschlussdiagnostikDiagnostik, bei der die An- bzw. Abwesenheit einesbestimmten Zustandes oder eines Analyten ber-prft wird
15、2.1exclusion diagnosisdiagnosis in which the presence or absence of aparticular condition or of an analyte is checked2.2diagnostische SensitivittWahrscheinlichkeit, dass ein Messverfahren beivorhandenem Zustand einen positiven Befund lie-fertANMERKUNG Das Vorhandensein eines Zustandesgrndet sich mgl
16、ichst auf den Nachweis mit dem frdiesen Zweck zuverlssigsten Verfahren (Goldstan-dard“).2.2diagnostic sensitivityprobability that an examination yields a positivefinding if a condition is presentNOTE The presence of a condition is preferably dem-onstrated by the most reliable procedure available (“g
17、oldstandard”) for this purpose.2.3diagnostische Sicherheitqualitativer Ausdruck dafr, inwieweit ein Mess-ergebnis fr das Vorliegen eines bestimmten Zu-standes sprichtANMERKUNG Im Gegensatz zu den prdiktivenWerten, welche bedingte Wahrscheinlichkeiten darstel-len, kann bei der diagnostischen Sicherhe
18、it nicht vonWahrscheinlichkeit gesprochen werden.2.3diagnostic certaintyqualitative indication of the extent to which a testresult is evidence of the presence of a certain con-ditionNOTE In contrast to predictive values, which are con-ditional probabilities, it is not possible to speak of prob-abili
19、ty in the case of diagnostic certainty.2.4diagnostische SpezifittWahrscheinlichkeit, dass ein Messverfahren beinicht vorhandenem Zustand einen negativen Be-fund liefertANMERKUNG Die Abwesenheit eines Zustandesgrndet sich mglichst auf die Untersuchung mit dem frdiesen Zweck zuverlssigsten Verfahren (
20、Goldstan-dard“).2.4diagnostic specificityprobability that a test method yields a negativefinding if a condition is absentNOTE The absence of a condition is preferably dem-onstrated by the most reliable procedure (“gold stand-ard”) for this purpose.B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9NormCD
21、 - Stand 2007-03 DIN 58985:2003-1232.5Entscheidungsgrenze fr Befundvalidierungder Wert, von dem ab einem Messergebnis einbestimmter physiologischer oder pathologischerZustand zugeordnet wird und/oder von dem abeine medizinische Entscheidung ber das weitereVorgehen erforderlich istANMERKUNG 1 An Hand
22、 der Entscheidungsgrenzewird z. B. unterschieden zwischen Befund positiv oderBefund negativ, gesund oder krank, Behandlung erfor-derlich oder Behandlung nicht erforderlich, Behand-lungserfolg oder kein Behandlungserfolg.ANMERKUNG 2 Die Entscheidungsgrenze wird miteinem fr die jeweilige medizinische
23、Fragestellung optimalen Verhltnis von diagnostischer Sensitivitt zudiagnostischer Spezifitt festgelegt.ANMERKUNG 3 Die Entscheidungsgrenze beinhal-tet analytische und biologische Gegebenheiten.2.5decision-making criterion for finding validationthat value which is the starting point from which acerta
24、in physiological or pathological condition isconsidered as indicated by a test result and/or fromwhich a medical decision is required in relation tothe subsequent procedureNOTE 1 On the basis of the decision-making criterion, itis possible to distinguish, for example, between whethera finding is pos
25、itive or negative, whether an individual ishealthy or ill, whether treatment is necessary or not, orwhether a treatment is successful or not.NOTE 2 The decision-making criterion is specified withan optimum ratio (for the particular medical problem) ofdiagnostic sensitivity to diagnostic specificity.
26、NOTE 3 The decision-making criterion involves analyti-cal and biological factors.2.5.1Cut-off-WertEntscheidungsgrenze, die festlegt, bis zu welchemMessergebnis ein negativer Befund und ab wel-chem ein positiver Befund vorliegt2.5.1cutoff valuethe decision-making criterion that specifies the testresu
27、lt limit below which a finding is negative orabove which a finding is positive2.5.1.1grenzwertiger BereichBereich, in dem der Cut-off-Wert aus analytischenGrnden schwankt2.5.1.1borderline rangerange in which the cutoff value fluctuates for ana-lytical reasons2.5.2VergleichsgrenzeWert, unter dem oder
28、 gleich dem der Betrag derDifferenz zwischen zwei unter Vergleichsbedingun-gen gewonnenen Ermittlungsergebnissen mit einerWahrscheinlichkeit von 95 % erwartet werden kannDIN ISO 5725-1:1997-112.5.2reproducibility limitvalue less than or equal to which the absolute dif-ference between two test result
29、s obtained underreproducibility conditions may be expected to bewith a probability of 95 %DIN ISO 5725-1:1997-112.5.3WiederholgrenzeWert, unter dem oder gleich dem der Betrag derDifferenz zwischen zwei unter Wiederholbedingun-gen gewonnenen Ermittlungsergebnissen mit einerWahrscheinlichkeit von 95 %
30、 erwartet werden kannDIN ISO 5725-1:1997-112.5.3repeatability limitvalue less than or equal to which the absolute dif-ference between two test results obtained underrepeatability conditions may be expected to be witha probability of 95 %DIN ISO 5725-1:1997-112.6prdiktiver WertAnteil der Gesunden (Kr
31、anken), die bei einer Reihevon zuflligen Entnahmen aus der Grundgesamt-heit einen negativen (positiven) Befund haben2.6predictive valueproportion of healthy (ill) individuals who give anegative (positive) finding during a series of ran-dom samples collected from the parent populationB55EB1B3E14C2210
32、9E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9NormCD - Stand 2007-03 DIN 58985:2003-1242.7PrvalenzAnteil der Personen in einer Grundgesamtheit, beidenen ein bestimmter Zustand whrend der Unter-suchungsperiode besteht2.7prevalenceproportion of individuals in a parent population inwhich a certain condition exists dur
33、ing the period ofinvestigation2.8Sensitivitts-Spezifitts-Diagrammgraphische Darstellung der diagnostischen Sensiti-vitt in Abhngigkeit von der diagnostischen Spezi-fitt2.8sensitivity/specificity diagramgraphical representation of the diagnostic sensitiv-ity as a function of the diagnostic specificit
34、y2.8.1ROC-KurveSensitivitts-Spezifitts-Diagramm, bei dem auf derAbszisse die Differenz aus Eins und der diagnosti-schen Spezifitt und auf der Ordinate die diagnos-tische Sensitivitt aufgetragen istANMERKUNG ROC bedeutet receiver operatingcharacteristic“.2.8.1receiver operating characteristic (ROC) d
35、iagramsensitivity vs. specificity diagram in which the dif-ference between unity and the diagnostic specificityis plotted on the horizontal axis and the diagnosticsensitivity is plotted on the vertical axis2.9berschneidungsbereich fr BefundvalidierungBereich, der der Schnittmenge der Messergebnissev
36、on zwei alternativen Zustnden entspricht und indem eine eindeutige Zuordnung eines Messergeb-nisses zu einem dieser Zustnde nicht vorgenom-men werden kannANMERKUNG In seltenen Fllen, z. B. bei monoge-netischen Erkrankungen, berschneiden sich die Mess-ergebnisse fr die beiden betrachteten Zustnde nic
37、ht.2.9overlap region for validating findingsregion that corresponds to the intersection ofmeasurement results for two alternative conditionsand in which measurement result cannot be clearlyallocated to either conditionNOTE In rare cases, for example in the case ofmonogenetic diseases, the measuremen
38、t results for thetwo conditions under consideration do not overlap.2.10Verlaufskontroll-DiagnostikDiagnostik, bei der die Messergebnisse von Probenmit gleicher Matrix von ein und derselben Person,die in zeitlichem Abstand gewonnen wurden, da-rauf hin geprft werden, ob sie sich statistisch sig-nifika
39、nt unterscheidenANMERKUNG Die Messergebnisse gelten als signifi-kant verschieden, wenn ihre absolute Differenz grerals die kritische Differenz ist.2.10trend-monitoring diagnosisdiagnostic approach in which the test results ofsamples of the same type taken from one and thesame individual with an inte
40、rvening interval arechecked to see whether they differ statistically sig-nificantlyNOTE The test results are regarded as statisticallysignificant different if their absolute difference is greaterthan the critical difference.2.11Verteilungsdiagrammgraphische Darstellung der Messergebnisse freine best
41、immte Messgre in Stichproben ausunterschiedlichen Teilgesamtheiten einer be-stimmten GrundgesamtheitANMERKUNG 1 Teilgesamtheiten knnen beispiels-weise Gesunde und Kranke sein.ANMERKUNG 2 Verteilungsdiagramme knnen fr ge-ngend groe Stichproben durch eine theoretische Funk-tion beschrieben werden (the
42、oretische Verteilungs- bzw.Dichtefunktion).2.11distribution diagramgraphical representation of the test results for acertain measurable quantity in random samplesfrom different subpopulations of a certain parentpopulationNOTE 1 Examples of subpopulations are healthyindividuals or ill individuals.NOT
43、E 2 Distribution diagrams can be described by atheoretical function in the case of sufficiently large ran-dom samples (theoretical distribution function or densityfunction).B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09CC9B7EF8DD9NormCD - Stand 2007-03 DIN 58985:2003-1253 Verfahren fr die Ermittlung vonEntsche
44、idungsgrenzen3.1 Verfahren bei der Ausschluss-diagnostik3.1.1 Zusammensetzung der Teilgesamtheiten3.1.1.1 Stichprobe von NichtmerkmalstrgernAls Stichprobe von Nichtmerkmalstrgern musseine hinreichend groe Anzahl von z. B. gesundenProbanden untersucht werden, wobei die erforder-liche Anzahl von der m
45、edizinischen Bedeutung desMessverfahrens und der geforderten diagnosti-schen Spezifitt abhngt. Sie sollte 100 nicht un-terschreiten und bei Messgren mit hoher medizi-nischer Relevanz erheblich hher sein. Erforder-lichenfalls sind Untergruppen, z. B. getrennt nachAlter und Geschlecht zu bilden.BEISPI
46、EL 1 Bei einem Suchtest fr HIV-Antikrpermit einer geforderten diagnostischen Spezifitt vonGb30,995 sind 5 000 gesunde Probanden erforderlich.BEISPIEL 2 Bei dem Nachweisverfahren fr Anti-krper gegen Cytomegalieviren sind mindestens 300gesunde Probanden erforderlich.Das Ausschlusskriterium sollte auf
47、dem Ergebniseines Messverfahrens hoher analytischer Empfind-lichkeit und analytischer Spezifitt beruhen. DieAusschlusskriterien sind detailliert anzugeben.Die Zusammensetzung dieser Stichprobe sollte derStichprobe der Kranken so hnlich wie mglichsein, wenn die Vermeidung falsch-positiver Befun-de besonders wichtig ist.Wenn insbesondere falsch-negative Befunde ver-mieden werden sollen, ist eine Stichprobe zu ver-wenden, bei der die betref
