1、Mai 2006DEUTSCHE NORM Normenausschuss Medizin (NAMed) im DINPreisgruppe 13DIN Deutsches Institut fr Normung e.V. Jede Art der Vervielfltigung, auch auszugsweise, nur mit Genehmigung des DIN Deutsches Institut fr Normung e.V., Berlin, gestattet.ICS 11.040.20!,itw“9708184www.din.deDDIN ISO 15759Medizi
2、nische Infusionsgerte Kunststoffkappen mit Dichtelement fr Behltnisse, hergestellt nachdem Verfahren Blasen, Fllen, Schlieen (BFS) (ISO 15759:2005)Medical infusion equipment Plastics caps with inserted elastomeric liner for containers manufactured by theblow-fill-seal (BFS) process (ISO 15759:2005)M
3、atriel de perfusion usage mdical Capsules plastiques avec un joint base dlastomre pour rcipients produits par leprocd dextrusion/soufflage/remplissage (ESR) (ISO 15759:2005)Alleinverkauf der Normen durch Beuth Verlag GmbH, 10772 BerlinErsatz frDIN 58374:1999-10www.beuth.deGesamtumfang 21 SeitenDIN I
4、SO 15759:2006-05 2 Inhalt Seite Nationales Vorwort .3 Einleitung.5 1 Anwendungsbereich .5 2 Normative Verweisungen5 3 Mae und Bezeichnung.6 3.1 Kunststoffkappen zur Verbindung durch Schweien (Form A)6 3.2 Kunststoffkappen zur Verbindung durch Umspritzen (Form B).7 3.3 Elastomer-Dichtelemente8 4 Werk
5、stoffe fr die Kappe und das Dichtelement8 5 Kunststoffkappe Physikalische Anforderungen und Prfung.9 5.1 Prfung auf Dichtheit 9 5.2 ffnungskraft .9 6 Dichtelement Physikalische Anforderungen und Prfung.9 6.1 Allgemeine Anforderungen.9 6.2 Hrte9 6.3 Fragmentation (Ausstichkerne)9 6.4 Durchdringungskr
6、aft .9 6.5 Dynamische Haltefestigkeit fr den Einstechdorn.9 6.6 Statische Haltefestigkeit des Dichtelements fr den Einstechdorn und Dichtheit des Einstichbereichs 9 6.7 Wiederabdichtung9 7 Kunststoffkappe Chemische Anforderungen und Prfung 10 8 Dichtelement Chemische Anforderungen und Prfung 10 9 Bi
7、ologische Anforderungen an Kunststoffkappe und Dichtelement 10 10 Verpackung . 10 11 Lagerung 10 12 Kennzeichnung . 10 Anhang A (normativ) Dichtheitsprfung 11 Anhang B (normativ) Erforderliche ffnungskraft zur Freilegung des Einstichbereichs 12 Anhang C (normativ) Fragmentation (Ausstichkerne) . 13
8、Anhang D (normativ) Durchdringungskraft. 14 Anhang E (normativ) Dynamische Haltefestigkeit fr den Einstechdorn 16 Anhang F (normativ) Statische Haltefestigkeit des Dichtelements fr den Einstechdorn und Dichtheit des Einstichbereichs . 17 Anhang G (normativ) Wiederabdichtung. 18 Anhang H (normativ) H
9、alter fr Dichtelemente aus Elastomeren. 19 Anhang I (normativ) Referenzdorn. 20 Literaturhinweise . 21 DIN ISO 15759:2006-05 3 Nationales Vorwort Dieses Dokument enthlt die deutsche bersetzung der Internationalen Norm ISO 15759:2005, die im Technischen Komitee ISO/TC 76 Transfusion, infusion and inj
10、ection equipment for medical use unter wesentlicher Beteiligung deutscher Experten erarbeitet wurde. Das zustndige nationale Gremium ist der Arbeitsausschuss B 9 Sekundrpackmittel und Zubehr im Normenausschuss Medizin (NAMed). Es wird auf die Mglichkeit hingewiesen, dass einige Texte dieses Dokument
11、s Patentrechte berhren knnen, ohne dass diese vorstehend identifiziert werden. Das DIN ist nicht dafr verantwortlich, einige oder alle diesbezglichen Patentrechte zu identifizieren. Fr die in diesem Dokument zitierten Internationalen Normen wird im Folgenden auf die entsprechenden Deutschen Normen h
12、ingewiesen: ISO 48 siehe DIN ISO 48 ISO 1135-4 siehe DIN EN ISO 1135-4 ISO 2768-1 siehe DIN ISO 2768-1 ISO 3302-1 siehe DIN ISO 3302-1 ISO 7500-1 siehe DIN EN ISO 7500-1 ISO 7864 siehe DIN EN ISO 7864 ISO 8871-1 siehe DIN EN ISO 8871-1 nderungen Gegenber DIN 58374:1999-10 wurden folgende nderungen v
13、orgenommen: a) in 6.3 werden in Anpassung an die ISO nun sieben Fragmente gegenber ursprnglich drei zugelassen; b) in 6.6 wurde in Anpassung an die ISO die Prfdauer von 5 h auf 4 h verkrzt. Frhere Ausgaben DIN 58374: 1999-10 DIN ISO 15759:2006-05 4 Nationaler Anhang NA (informativ) Literaturhinweise
14、 DIN ISO 48, Elastomere und thermoplastische Elastomere Bestimmung der Hrte (Hrte zwischen 10 IRHD und 100 IRHD) DIN EN ISO 1135-4, Transfusionsgerte zur medizinischen Verwendung Teil 4: Transfusionsgerte zur einmaligen Verwendung DIN ISO 2768-1, Allgemeintoleranzen Toleranzen fr Lngen- und Winkelma
15、e ohne einzelne Toleranzeintragung DIN ISO 3302-1, Gummi Toleranzen fr Fertigteile Teil 1: Matoleranzen DIN EN ISO 7500-1, Metallische Werkstoffe Prfung von statischen einachsigen Prfmaschinen Teil 1: Zug- und Druckprfmaschinen Prfung und Kalibrierung der Kraftmesseinrichtung DIN EN ISO 7864, Steril
16、e Einmal-Injektionskanlen DIN EN ISO 8871-1, Elastomere Teile fr Parenteralia und fr Gerte zur pharmazeutischen Verwendung Teil 1: Extrahierbare Substanzen in wssrigen Autoklavaten DIN ISO 15759:2006-05 5 Medizinische Infusionsgerte Kunststoffkappen mit Dichtelement fr Behltnisse, hergestellt nach d
17、em Verfahren Blasen, Fllen, Schlieen (BFS) Einleitung Die zur Herstellung von Behltnissen nach dem Verfahren Blasen, Fllen, Schlieen (BFS) verwendeten Materialien sind primre Verpackungsmaterialien, die fr die Aufbewahrung von Infusionslsungen bis zu deren Verabreichung geeignet sind. Diese Internat
18、ionale Norm behandelt Kunststoffkappen mit Dichtelement fr Behltnisse, hergestellt nach dem Verfahren Blasen, Fllen, Schlieen (BFS), und beschreibt die Anforderungen an deren Mae und Funktion. Diese Internationale Norm bercksichtigt, dass die Kappe kein Bestandteil der Primrverpackung ist. 1 Anwendu
19、ngsbereich Diese Internationale Norm legt die Anforderungen an Mae und Funktion fr Kunststoffkappen mit Dichtelement fest, die mit dem Infusionsbehltnis (BFS-Behltnis) durch Schweien oder Umspritzen verbunden werden. Diese Kappen sind zur Verwendung bei der Verpackung und Handhabung von flssigen Arz
20、neimitteln fr die parenterale Verabreichung vorgesehen. 2 Normative Verweisungen Die folgenden zitierten Dokumente sind fr die Anwendung dieses Dokuments erforderlich. Bei datierten Verweisungen gilt nur die in Bezug genommene Ausgabe. Bei undatierten Verweisungen gilt die letzte Ausgabe des in Bezu
21、g genommenen Dokuments (einschlielich aller nderungen). ISO 48, Rubber, vulcanized or thermoplastic Determination of hardness (hardness between 10 IRHD and 100 IRHD) ISO 2230, Rubber products Guidelines for storage ISO 2768-1, General tolerances Part 1: Tolerances for linear and angular dimensions w
22、ithout individual tolerance indications ISO 3302-1, Rubber Tolerances for products Part 1: Dimensional tolerances ISO 7500-1, Metallic materials Verification of static uniaxial testing machines Part 1: Tension/ compression testing machines Verification and calibration of the force-measuring system I
23、SO 7864, Sterile hypodermic needles for single use ISO 8871-1, Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use Part 1: Extractables in aqueous autoclavates DIN ISO 15759:2006-05 6 3 Mae und Bezeichnung 3.1 Kunststoffkappen zur Verbindung durch Schweien (Form A) Die allgemein
24、en Toleranzen fr Kunststoffkappen der Form A mssen ISO 2768-1 entsprechen; die Mae mssen Bild 1 entsprechen. Die Elastomer-Dichtelemente fr solche Kappen mssen ISO 3302-1 ent-sprechen. Kunststoffkappen der Form A, die dieser Internationalen Norm entsprechen, mssen wie folgt bezeichnet sein: Kappe IS
25、O 15759-BFS-A Mae in Millimeter Legende 1 Messpunkt, mittig a Durchmesser der Einkerbungslinie Bild 1 Mae fr Kunststoffkappen der Form A DIN ISO 15759:2006-05 7 3.2 Kunststoffkappen zur Verbindung durch Umspritzen (Form B) Die Mae fr Kunststoffkappen der Form B mssen Bild 2 entsprechen. Kunststoffka
26、ppen der Form B, die dieser Internationalen Norm entsprechen, mssen wie folgt bezeichnet sein: Kappe ISO 15759-BFS-B Mae in Millimeter Legende 1 Messpunkt, mittig a Durchmesser der Einkerbungslinie Bild 2 Mae fr Kunststoffkappen der Form B DIN ISO 15759:2006-05 8 3.3 Elastomer-Dichtelemente Die Mae
27、fr Elastomer-Dichtelemente fr Kunststoffkappen der Form A oder Form B mssen Bild 3 entsprechen. Elastomer-Dichtelemente, die dieser Internationalen Norm entsprechen, mssen wie folgt bezeichnet sein: Elastomer-Dichtelement ISO 15759 Bild 3 stellt eine typische Gestaltung eines Dichtelements dar. Ande
28、re Gestaltungen des Dichtelements sind zulssig. Mae in Millimeter Legende 1 Maximaldurchmesser des Stanzrandes = 30,2 a Zielgebiet Bild 3 Mae fr Elastomer-Dichtelemente fr Kunststoffkappen der Form A oder Form B 4 Werkstoffe fr die Kappe und das Dichtelement 4.1 Die Werkstoffe mssen den Anforderunge
29、n der Abschnitte 6, 7, 8 und 9 entsprechen. Die Wahl der Kunststoff- und Elastomerwerkstoffe muss Gegenstand einer Vereinbarung zwischen Hersteller und Kunde sein. 4.2 Die Alterungsbestndigkeit hngt weitgehend von den technischen Vorgngen vor der Sterilisation sowie den Lagerungs- und Handhabungsbed
30、ingungen ab. Der Zeitraum, whrend dessen Kappe und Dichtelement den Anforderungen dieser Internationalen Norm entsprechen mssen, ist Gegenstand einer Vereinbarung zwischen Hersteller und Kunde. 4.3 Die Vertrglichkeit des Arzneimittels mit dem Dichtelement ist durch den Anwender zu bewerten. 4.4 ISO
31、2330 beschreibt Richtlinien fr die Lagerung von vulkanisierten Elastomerteilen. DIN ISO 15759:2006-05 9 5 Kunststoffkappe Physikalische Anforderungen und Prfung 5.1 Prfung auf Dichtheit Bei Prfung der Dichtheit des abgedeckten Einstichbereichs nach Anhang A darf keine Leckage feststellbar sein. 5.2
32、ffnungskraft Bei Prfung der erforderlichen ffnungskraft zum Freilegen des Einstichbereichs nach Anhang B darf die erforderliche Kraft 80 N nicht bersteigen, und die Kappe darf auerhalb der Einstichstelle nicht einreien. 6 Dichtelement Physikalische Anforderungen und Prfung 6.1 Allgemeine Anforderung
33、en 6.1.1 Anspritzpunkte und Einspritzstellen sind auf der Dichtflche, d. h. zwischen Kappe und Dichtelement, nicht zulssig. 6.1.2 Markierungen, Kalotten und Abstandshalterungen sind zulssig. Die Hhe der Abstandshalterungen darf 0,3 mm nicht berschreiten. 6.2 Hrte Die Hrteanforderungen sind zwischen
34、Hersteller und Kunde zu vereinbaren. Die Hrte darf bei Prfung nach ISO 48 nicht mehr als 5 IRHD vom Nennwert abweichen. 6.3 Fragmentation (Ausstichkerne) Bei Prfung auf Fragmentation nach Anhang C drfen je zehn Durchstiche nicht mehr als sieben Fragmente mit einem Durchmesser gleich oder grer als 50
35、 m festgestellt werden. 6.4 Durchdringungskraft Bei Prfung auf Durchdringbarkeit nach Anhang D darf die zum Durchdringen des Dichtelements erforderliche Kraft 80 N nicht bersteigen. Der Mittelwert darf 75 N nicht bersteigen. 6.5 Dynamische Haltefestigkeit fr den Einstechdorn Bei Prfung nach Anhang E
36、 darf die gemessene Rckhaltekraft nicht unter 15 N absinken. 6.6 Statische Haltefestigkeit des Dichtelements fr den Einstechdorn und Dichtheit des Einstichbereichs Bei Prfung nach Anhang F darf whrend eines Zeitraums von 4 h keine Leckage zwischen Einstechdorn und Dichtelement feststellbar sein, und
37、 der Einstechdorn darf nicht herausfallen. 6.7 Wiederabdichtung Bei Durchfhrung der Prfung nach Anhang G darf keine Luft austreten. DIN ISO 15759:2006-05 10 7 Kunststoffkappe Chemische Anforderungen und Prfung Der zur Herstellung der Kappe verwendete Kunststoff muss physiologisch unbedenklich sein.
38、8 Dichtelement Chemische Anforderungen und Prfung Die Dichtelemente mssen die Mindestanforderungen fr Werkstoffe des Typs II nach ISO 8871-1 erfllen. 9 Biologische Anforderungen an Kunststoffkappe und Dichtelement Biologische Anforderungen sind nicht Teil dieser Internationalen Norm; da jedoch durch
39、 die meisten nationalen Arzneibcher oder sonstige Vorschriften der Gesundheitsbehrden biologische Prfungen gefordert werden, sind sie fr Hersteller und Kunden in Lndern, in denen solche Vorschriften bestehen, obligatorisch. Wo keine Bestimmungen vorliegen, sollten biologische Prfungen herangezogen w
40、erden, wie sie z. B. im Arzneibuch der USA oder in sonstigen Arzneibchern beschrieben sind. 10 Verpackung Die Verpackung muss die Kunststoffkappen und Dichtelemente auf dem Transport und bei der Lagerung auf eine Weise schtzen, dass deren Funktion nicht beeintrchtigt wird und sie sauber bleiben. 11
41、Lagerung Die Kunststoffkappen und Dichtelemente mssen wie in ISO 2230 festgelegt gelagert und drfen keiner UV-Strahlung ausgesetzt werden. Unter diesen Bedingungen mssen sie ber einen Lagerungszeitraum, der zwischen Hersteller und Kunde vereinbart wurde, weiterhin den Anforderungen dieser Internatio
42、nalen Norm entsprechen. 12 Kennzeichnung Die Verpackung von Kunststoffkappen und Dichtelementen, die den Anforderungen dieser Internationalen Norm entsprechen, muss wie in Abschnitt 3 festgelegt gekennzeichnet werden, z. B.: Kappe ISO 15759-BFS-B DIN ISO 15759:2006-05 11 Anhang A (normativ) Dichthei
43、tsprfung A.1 Kurzbeschreibung Die Widerstandsfhigkeit der abgedeckten Einstichstelle gegen das Durchdringen eines oberflchenaktiven Eindringmittels wird bestimmt. A.2 Reagenz A.2.1 Oberflchenaktives Eindringmittel, bestehend aus einem Gemisch aliphatischer Kohlenwasser-stoffe mit oberflchenaktiven S
44、ubstanzen und Farbstoffen. A.3 Vorbereitung Zehn Dichtelemente werden unter zwischen Hersteller und Kunde vereinbarten Sterilisationsbedingungen (im typischen Fall 106 C ber 50 min oder 121 C ber 30 min) autoklaviert und auf Umgebungstemperatur abkhlen gelassen. A.4 Verfahrensablauf A.4.1 Die Dichte
45、lemente werden vorsichtig von den zehn Kappen entfernt, und der Einstichbereich wird mit dem Eindringmittel bedeckt. A.4.2 Das Eindringmittel verbleibt 60 min auf dem Einstichbereich. A.4.3 Die Anzahl der Proben, bei denen das Eindringmittel durchgedrungen ist, wird gezhlt. A.5 Angabe der Ergebnisse
46、 Die Anzahl der Versager mit Leckage wird aufgezeichnet. DIN ISO 15759:2006-05 12 Anhang B (normativ) Erforderliche ffnungskraft zur Freilegung des Einstichbereichs B.1 Kurzbeschreibung Die erforderliche Kraft zum Entfernen des Deckels der Kunststoffkappe zur Freilegung des Einstichbereichs wird erm
47、ittelt. B.2 Gert B.2.1 Zugprfmaschine der Klasse 1 nach ISO 7500-1 mit geeigneter Haltevorrichtung. B.3 Vorbereitung Zehn Dichtelemente werden unter zwischen Hersteller und Kunde vereinbarten Sterilisationsbedingungen (im typischen Fall 106 C ber 50 min oder 121 C ber 30 min) autoklaviert und auf Um
48、gebungstemperatur abkhlen gelassen. B.4 Verfahrensablauf B.4.1 Die Kappe wird sicher an der Zugprfmaschine befestigt. B.4.2 Die Abdeckung wird axial mit einer Geschwindigkeit von 200 mm/min abgezogen. B.4.3 Die Kraft wird mit einer Toleranz von 2 N aufgezeichnet. B.4.4 B.4.1 bis B.4.3 werden mit den
49、 verbleibenden Proben wiederholt. B.5 Angabe der Ergebnisse Der Mittelwert aus zehn Messungen wird berechnet. Der Hchstwert wird angegeben. DIN ISO 15759:2006-05 13 Anhang C (normativ) Fragmentation (Ausstichkerne) C.1 Kurzbeschreibung Die zu prfenden Dichtelemente werden mit einem Dorn durchstochen. Die si
