1、2007 年药物化学真题试卷及答案与解析1 盐酸普鲁卡因与生物大分子的键合形式不包括（A）范德华力（B）疏水性相互作用（C）共价键（D）偶极-偶极作用（E）静电引力2 将噻吗洛尔(pKa9.2，lgP=-0.04)制成丁酰噻吗洛尔 (lgP=2.08)的目的是（A）改善药物的水溶性（B）提高药物的稳定性（C）降低药物的毒副作用（D）改善药物的吸收性（E）增加药物对特定部位作用的选择性3 喹诺酮类抗菌药可与钙、镁、铁等金属离子形成螯合物，是因为分子中存在（A）7 位哌嗪基团（B） 6 位氟原子（C） 8 位甲氧基（D）1 位烃基（E）3 位羧基和 4 位酮羰基4 为 -氨基丁酸的环状衍生物，可促
2、进乙酰胆碱合成的改善脑功能药物是（A）盐酸多奈哌齐（B）利斯的明（C）吡拉西坦（D）石杉碱甲（E）氢溴酸加兰他敏5 对盐酸麻黄碱描述错误的是（A）可通过血脑屏障（B）属易制毒化学品（C）构型为(1S ，2S)（D）在水中易溶解（E）构型为赤藓糖型6 洛伐他汀的作用靶点是（A）血管紧张素转换酶（B）磷酸二酯酶（C）单胺氧化酶（D）羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶（E）酪氨酸激酶7 对单硝酸异山梨醇酯描述错误的是（A）原是硝酸异山梨酯的活性代谢物（B）作用时间达 6 小时（C）脂溶性大于硝酸异山梨酯（D）无肝脏的首关代谢（E）作用机制为释放 NO 血管舒张因子8 氨茶碱的化学结构是（A）（B）（C）（D
3、）（E）9 雷尼替丁的化学结构是（A）（B）（C）（D）（E）10 阿司匹林杂质中，能引起过敏反应的是（A）水杨酸（B）醋酸苯酯（C）乙酰水杨酸酐（D）水杨酸苯酯（E）乙酰水杨酸苯酯11 某男 60 岁，误服大量的对乙酰氨基酚，为防止肝坏死，可选用的解毒药物是（A）谷氨酸（B）甘氨酸（C）缬氨酸（D）N-乙酰半胱氨酸（E）胱氨酸12 大剂量可干扰心肌细胞 K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速的 H1-受体拮抗剂是（A）富马酸酮替芬（B）阿司咪唑（C）盐酸赛庚啶（D）氯雷他定（E）咪唑斯汀13 对糖皮质激素结构与活性关系描述错误的是（A）对 21 位羟基的酯化修饰，可改变药物的理化性质或稳
4、定性（B）在 1-2 位脱氢，可使抗炎作用增大，而钠潴留作用不变（C）在 9 位引入氟，抗炎作用增大，但盐代谢作用不变（D）在 6 位引入氟，抗炎作用增大，钠潴留作用增加（E）在 16 位、17 位的羟基与丙酮缩合为缩酮，增加疗效14 靶器官为乳腺的药物是（A）氯米芬（B）黄体酮（C）他莫昔芬（D）米非司酮（E）雷诺昔芬15 经肝脏 D-25 羟化酶代谢直接生成骨化三醇的药物是（A）维生素 D2（B）麦角骨化醇（C）阿法骨化醇（D）胆骨化醇（E）维生素 D316 维生素 C 的化学命名是（A）L(+)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2- 己烯酸-4-内酯（B） L(-)-苏阿糖型-2，
5、3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯（C） D(-)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯（D）D(+)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸 -4-内酯（E）L()-苏阿糖型-2，3 ，4，5，6-五羟基-2-己烯酸 -4-内酯17 A磺胺甲噁唑 B来曲唑 C奥司他韦 D左氧氟沙星 E甲磺酸伊马替尼 17 作用于酪氨酸激酶受体通路的抗肿瘤药物是18 作用于芳香化酶的抗肿瘤药物是19 作用于神经氨酸酶的抗病毒药物是20 A苯巴比妥 B苯妥英钠 C加巴喷丁 D卡马西平 E丙戊酸钠 20 含有环状丙二酰脲结构，属国家特殊管理的精神药品是21 含有乙内酰脲结
6、构，具有“饱和代谢动力学” 特点的药物是22 含有 -氨基丁酸结构，口服吸收良好的药物是23 23 奥卡西平的化学结构是24 卡马西平的化学结构是25 奥卡西平和卡马西平共有的代谢物结构是26 A硝酸毛果芸香碱 B溴新斯的明 C溴丙胺太林 D氯化琥珀胆碱 E泮库溴铵 26 通过直接作是 M 胆碱受体。产生拟胆碱活性的药物是27 通过抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱活性的药物是28 通过拮抗 M 胆碱受体，产生抗胆碱活性的药物是29 29 抑制病毒逆转录酶，用于艾滋病治疗的药物是30 抑制二氢叶酸还原酶，用于疟疾预防和治疗的药物是31 抑制二氢叶酸还原酶，用作抗菌增效剂的药物是32 抑制甾醇 14-脱甲
7、基酶，用于抗真菌的药物是33 A甲氨蝶呤 B巯嘌呤 C吉西他滨 D长春瑞滨 E卡莫氟 33 属尿嘧啶抗代谢物的药物是34 属胞嘧啶抗代谢物的药物是35 属嘌呤类抗代谢物的药物是36 属叶酸类抗代谢物的药物是37 A氢氯噻嗪 B氯噻酮 C乙酰唑胺 D螺内酯 E阿米洛利 37 具有两个磺酰胺基团，临床上常与其他抗高血压药合用的药物是38 具有一个磺酰胺基团，临床上主要用于治疗青光眼的药物是39 具有甾体结构，和体内代谢生成的活性代谢物共同发挥作用的药物是40 具有吡嗪结构，有保钾排钠作用的药物是41 A头孢曲松 B头孢噻吩钠 C头孢克肟 D头孢克洛 E头孢羟氨苄 41 水溶液在 pH8 以上室温条
8、件下，水解生成 的药物是42 结构中 7 位侧链为 片断的药物是43 A更昔洛韦 B泛昔洛韦 C西多福韦 D阿德福韦 E阿昔洛韦 43 为喷昔洛韦前体药物的是44 为第一个上市的开环核苷类抗病毒药物是45 A瑞格列奈 B格列本脲 C罗格列酮 D二甲双胍 E阿卡波糖 45 属非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的药物是46 属非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的药物是47 A醋酸氢化可的松 B醋酸地塞米松 C醋酸泼尼松龙 D醋酸氟轻松 E醋酸曲安奈德 47 16 位为甲基的药物是48 6、 9 双氟取代的药物是49 使药物分子水溶性增加的结合反应有（A）与氨基酸的结合反应（B）乙酰化结合反应（C）与葡糖醛酸的结合反
9、应（D）与硫酸的结合反应（E）甲基化结合反应50 下列抗抑郁药物中，代谢产物与原药保持相同药效的药物有（A）盐酸氟西汀（B）文拉法辛（C）舍曲林（D）盐酸帕罗西汀（E）盐酸阿米替林51 镇痛作用比吗啡强的药物有（A）盐酸纳洛酮（B）盐酸哌替啶（C）右丙氧芬（D）枸橼酸芬太尼（E）盐酸美沙酮52 下列药物中属于前体药物的有（A）洛伐他汀（B）赖诺普利（C）马来酸依那普利（D）卡托普利（E）福辛普利53 下列钙拮抗剂中，存在手性中心的药物有（A）硝苯地平（B）尼莫地平（C）尼群地平（D）桂利嗪（E）氨氯地平54 临床用于治疗哮喘的糖皮质激素药物有（A）丙酸倍氯米松（B）醋酸氢化可的松（C）丙酸氟替
10、卡松（D）布地奈德（E）醋酸曲安奈德55 对奥美拉唑描述正确的有（A）是前体药物（B）具有手性，S 和 R 两种光学异构体疗效一致（C）口服后在十二指肠吸收（D）为可逆性质子泵抑制剂（E）在酸性的胃壁细胞中发挥作用56 属于 5-HT3 受体拮抗剂的有（A）盐酸格拉司琼（B）甲氧氯普胺（C）托烷司琼（D）多潘立酮（E）盐酸昂丹司琼2007 年药物化学真题试卷答案与解析1 【正确答案】 D【试题解析】 本题考查药物与生物大分子作用方式。药物与生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非单价键二大类。(1)共价键键合类型是一种不可逆的结合形式，与发生的有机合成反应相类似
11、。共价键键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上，例如烷化剂类抗肿瘤药物，对 DNA 中鸟嘌呤碱基产生共价结合键，产生细胞毒活性。(2)非共价键的键合类型是可逆的结合形式，其键合的形式有:范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。药物与生物大分子的相互作用有时不单纯是一种结合模式，如局部麻醉药普鲁卡因(Procaine)与受体的作用。故而本题选 D。2 【正确答案】 D【试题解析】 本题考查药物化学结构修饰对药效的影响。改善药物吸收的性能是提高药物生物利用度的关键，而药物的吸收性能与其脂溶性和水溶性有密切的关系，当两者的比例适当时，才有利于吸收。如噻吗洛尔(Timol
12、ol)为 受体拮抗剂，临床上用于治疗青光眼和降低眼压。由于极性较强(pKa9.2)和脂溶性差(lgP=-0.04)，难于透过角膜。将其结构中的羟基用丁酸酯化后，得到丁酰噻吗洛尔，其脂溶性增高(lgP=2.08)，制成滴眼剂透过角膜的能力增加了 46 倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔而起作用。3 【正确答案】 E【试题解析】 本题考查喹诺酮类的理化性质。喹诺酮类药物结构中 3、4 位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物。4 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查改善脑功能的药物。吡拉西坦属广氨基丁酸的环状衍生物。本药的确切机制尚不清楚，且多有争议。但它能促进脑内二磷酸
13、腺苷(ADP)转化为三磷酸腺苷(ATP) ，使脑内能量供应状况改善，还能影响胆碱能神经元的兴奋传递，促进乙酰胆碱合成。可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。5 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查盐酸麻黄碱的理化性质。盐酸麻黄碱化学名为(1R，2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐。本品为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。mp217 220。在水中易溶，乙醇中溶解，氯仿或乙醚中不溶。游离碱的 pKa(HB+)9.6。麻黄碱结构中因不含有酚羟基，性质较稳定，遇光、空气、热不易被氧化破坏。麻黄碱有两个手性碳原子，有四个光学异构体
14、。一对为赤藓糖型对映异构体(1R, 2S)和(1S，2R)，称为麻黄碱；另一对为苏阿糖型对映异构体(1R ，2R)和 (1S，2S)，称为伪麻黄碱。四个光学异构体均具有拟肾上腺素作用，但强度不一样。药用的麻黄碱为活性最强的(1R，2S)-(-) 赤藓糖型体。6 【正确答案】 D【试题解析】 本题考查血脂调节药作用机制。羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶(HMG-CoA 还原酶)是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。本类药物在 20 世纪 80 年代问世，因对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切，明显降低冠心病的发病率和死亡率，无严重不良反应，受到人们的重视。这类药物的
15、代表是最初从微生物发酵得到的洛伐他汀(Lovastatin) 和在其基础上半合成的辛伐他汀(Simvastatin)。7 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查单硝酸异山梨醇酯的理化性质。硝酸异山梨酯为二硝酸酯，脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用。单硝酸异山梨醇酯为异山梨醇的单硝酸酯。原是硝酸异山梨酯在体内的活性代谢产物。作用机制与硝酸异山梨酯相同，但作用时间较长。无肝脏的首过代谢，口服与静脉注射血药浓度几乎相近，持续作用达 6 小时。8 【正确答案】 B【试题解析】 本题考查药物的化学结构。A 项为二羟丙茶碱，C 为多索茶碱，D 为茶碱，E 为胆茶碱。本题也可从字面意思选出正确答案，
16、只有 B 项侧链含有氨基(乙二胺)。9 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查雷尼替丁的化学结构式。A 项为西咪替丁，B 项为法莫替丁，D 项为尼扎替丁，E 项为罗沙替丁。本题五选项均位于教材 P496，由此可见同系列药物结构式的辨析，为考查药物结构式的一种命题方式。大纲要求掌握的结构式太多，考试只考几组，这样具有上述“特色”的结构式辨析更须注意。10 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查阿司匹林理化性质。在阿司匹林的合成过程中，可能会生成少量的乙酰水杨酸酐副产物，该杂质会引起过敏反应，故在产品中应检查其限量。11 【正确答案】 D【试题解析】 本题考查对乙酰氨基酚中毒的解救。对乙酰氨基酚在
17、肝脏代谢，代谢产物主要与硫酸成酯或以葡萄糖醛酸结合物的形式排出体外，小部分代谢物 N-羟基衍生物为毒性代谢物，可引起血红蛋白血症、溶血性贫血、毒害肝细胞。N-羟基衍生物还可转化成毒性更大的代谢物 N-乙酰亚胺醌。通常 N-乙酰亚胺醌在肝中与谷胱甘肽(GSH)结合而失去活性，但当大剂量服用对乙酰氨基酚时，使肝中贮存的谷胱甘肽大部分被除去，此时，N-乙酰亚胺醌与巯基等亲核基团反应，与肝蛋白质形成共价加成物导致肝坏死。如出现过量服用对乙酰氨基酚的情况，应及早服用与谷胱甘肽作用类似的 N-乙酰半胱氨酸来解毒。12 【正确答案】 B【试题解析】 本题考查抗过敏药物的不良反应。阿司咪唑为强效、长效的 H1
18、 受体拮抗剂，作用比氯苯那敏和特非那定强，但选择性不如特非那定，对 5-HT2s 受体有中等程度拮抗活性，对 1 受体也有较大拮抗作用，未发现有抗 M 受体和抗多巴胺受体作用。因为较难通过血脑屏障，在治疗剂量下能完全地与外周 H1 受体结合，而不能达到脑内，故即使加大剂量至治疗量的 6 倍也未观察到精神方面的变化，为无中枢镇静和无抗胆碱作用的 H1 受体拮抗剂。但近年发现阿司咪唑体内蓄积，血药浓度超过常规用量 24 倍时，就将干扰心肌细胞 K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速。13 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查糖皮质激素类药物的结构修饰与构效关系。糖皮质激素类药物的结构修饰和构
19、效关系:(1)C-21 位的修饰 将氢化可的松分子中的 C-21 羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点，可利用 C-21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制咸水溶液供注射用。对 C-21 位的所有结构修饰不改变其生物活性。 (2)C-1 位的修饰 在氢化可的松的 1，2 位脱氢，即在 A 环引入双键后，由于 A 环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大 4 倍，但钠潴留作用不变。 (3)C-9 位的修饰 在糖皮质激素的 9 位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢
20、作用的增加更大。(4)C-6 位的修饰 在 C-6 位引入氟原子后可阻滞 C-6 氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多， 因而只能作为皮肤抗过敏药外用。 (5)C-16 位的修饰 在 C-9 引入氟的同时，再在 C-16 上引入羟基或甲基，可消除由于在 C-9 引入氟所致钠潴留的作用。利用糖皮质激素分子中16，17 位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。14 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查抗雌激素类药物。抗雌激素类药物也称雌激素拮抗剂，可与雌激素受体持久和强烈结合，但此药物-受体复合物不能进入靶细胞的核，不能与染色
21、体适当结合产生雌激素效应，而达到雌激素拮抗作用，可用于治疗与雌激素相关的乳腺癌和控制生育功能。氯米芬(CIomifen) 是三苯乙烯类雌激素抑制剂，靶器官是生殖器官，因对卵巢的雌激素受体具有较强的亲和力，通过与受体竞争结合，阻断雌激素的负反馈，引起 LH 及 FSH 分泌，促进排卵，治疗不孕症成功率为 20%80%。他莫昔芬(Tamoxifen) 靶器官是乳腺，它对卵巢雌激素受体亲和力较小，而对乳腺中的雌激素受体具有较大的亲和力。因此主要用于治疗雌激素依赖性乳腺癌。雷洛昔芬(Raloxifen) 靶器官是骨骼，是近期发现的抗雌激素类化合物，它对卵巢、乳腺雌激素受体均为拮抗作用，但对骨骼雌激素受
22、体则产生激动作用。故在临床上用于治疗骨质疏松。15 【正确答案】 C【试题解析】 本题考查脂溶性维生素。维生素 D3 经在肝脏和肾脏两次羟基化，被代谢为活性较强的 1，25-二羟基维生素 D3 后，才具有促进钙、磷的吸收，帮助骨骼钙化的作用。因此， 25-羟基维生素 D3(骨化二醇) 和 1，25- 二羟基维生素 D3)(骨化三醇)被称为活性维生素 D3。它可直接进入血液循环，作用于靶器官。阿法骨化醇(Alfacalcidol) 口服易吸收，在肝脏迅速代谢为有生理活性的骨化三醇，然后作用于肠道、肾脏、副甲状腺和骨组织等，具有促进血钙值的正常化和骨病变的改善作用，对骨质疏松症产生的腰背等疼痛及骨
23、病变，具有明显改善作用。维生素 D2(VitaminD2)为常见的 D 族维生素的另一种，与维生素 D3 类似，只有在体内被代谢为 25-羟基维生素 D2 和 1，25-二羟基维生素 D2，才有活性。由于在结构上维生素 D2 比 D3 多 22 位的双键和 24 位角甲基，所以化学稳定性低于维生素 D3。维生素 D2 对光敏感，在日光下即可生成超甾醇和速甾醇等并失去活性。16 【正确答案】 A【试题解析】 本题考查维生素 C 的化学命名。维生素 C 的化学名为 L(+)-苏阿糖型-2， 3，4，5，6- 五羟基-2- 己烯酸-4-内酯，别名抗坏血酸。17 【正确答案】 E18 【正确答案】 B
24、19 【正确答案】 C【试题解析】 本组题考查药物作用靶点。甲磺酸伊马替尼(Imatinib methanesulFonate) 又名格列为，能抑制多条酪氨酸激酶受体通路，用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或 -干扰素治疗失败后的慢性期患者，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。来曲唑(Letrozole)基通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。奥司他韦(OseItamivir)是全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药，口服后经体内酯酶的代谢产生活性物质，从而产生抑制流感病毒的活性。奥司他韦对于禽流感病毒具有一
25、定的疗效。20 【正确答案】 A21 【正确答案】 B22 【正确答案】 C【试题解析】 本组题考查抗癫痫药物特点。巴比妥类药物存在互变异构现象，有环丙二酰脲的内酰胺(酮式)和内酰亚胺(亚胺醇式)结构共存。苯巴比妥属于国家特殊管理的二类精神药品。苯妥英在肝脏代谢，主要代谢产物是羟基化的无活性的 5-(4-羟苯基)-5-苯乙内酰脲及水解开环的产物 -氨基二苯乙酸，它们与葡萄糖醛酸结合后排出体外。本品的代谢具有“饱和代谢动力学”的特点。在短期内反复使用或用量过大时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反应。加巴喷丁(Gabapentin)是 -氨基丁酸的环状衍生物。具有较高脂溶性，使其容
26、易通过血脑屏障。加巴喷丁口服吸收良好，在体内不代谢，以原型从尿中排泄。23 【正确答案】 C24 【正确答案】 A25 【正确答案】 E【试题解析】 本组题考查卡马西平、奥卡西平的结构及二者的代谢。26 【正确答案】 A27 【正确答案】 B28 【正确答案】 C【试题解析】 本组题考查影响胆碱能受体的药物。D 项为去极化型 N2 胆碱受体阻断剂，E 项为非去极化型 N2 胆碱受体阻断剂。29 【正确答案】 D30 【正确答案】 C31 【正确答案】 B32 【正确答案】 E【试题解析】 本组题考查药物结构式及作用机制。D 项为齐多夫定结构式，齐多夫定为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的 3 位
27、上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病病毒和 T 细胞白血病的 RNA 肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转酶病毒药物。C 项为乙胺嘧啶，依据 2，4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，设想这类衍生物也可能有抗疟活性，发现乙胺嘧啶(Pyrimethamine)及硝喹(Nitroquine)均对疟疾具有较好的预防和治疗作用。乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，使核酸合成减少，通过抑制细胞核的分裂，使疟原虫的繁殖受到抑制。本品主要用于预防疟疾。其特点是作用持久，服药一次作用可维持一周以上。为了杀灭耐乙胺嘧啶虫株，近年来国外将乙胺嘧啶和二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺多辛(半衰期为 140 小时)一起组成复合制剂，
28、则可起到双重抑制作用。B 项为甲氧苄啶，本品与磺胺类药物，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用。而且可减少耐药菌株的产生。还可增强多种抗生素(如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。由于人和动物辅酶 F 的合成过程与微生物相同，而甲氧苄啶对人和动物的二氢叶酸还原酶的亲和力要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱 1000060000 倍，所以它对人和动物的影响很小，其毒性也较弱。E 项为克霉唑，唑类抗真菌药物可抑制真菌细胞色素 P450。P450 能催化羊毛甾醇 14 位脱 -甲基成为麦角甾醇，唑类药物抑制甾醇 14-脱甲基酶，导致 14-甲基化甾醇的积累，诱导细胞
29、通透性发生变化，膜渗透细胞的结构被破坏，继而造成真菌细胞的死亡。33 【正确答案】 E34 【正确答案】 C35 【正确答案】 B36 【正确答案】 A【试题解析】 本组题考查抗代谢药物分类。尿嘧啶抗代物有氟尿嘧啶、氟铁龙、卡莫氟等。胞嘧啶抗代物有盐酸阿糖胞苷、环胞苷、吉西他滨等。嘌呤类嘧啶抗代物有巯嘌呤、巯乌嘌呤等。叶酸类嘧啶抗代物有甲氨喋呤等。37 【正确答案】 A38 【正确答案】 C39 【正确答案】 D40 【正确答案】 E【试题解析】 本组题考查利尿药。 氢氯噻嗪结构式为: 本品能抑制肾小管对钠、氯离子的重吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄；且有降压作用，常与其他降压药合用。 乙酰唑
30、胺(Acetazolamide)典、基是磺胺类碳酸酐酶抑制剂利尿药，其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的 1000 倍。长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿，将使尿液变得碱化，而体液则更酸化，可导致酸中毒，这时机体产生耐药性。故现很少单独用于利尿。现用于治疗青光眼、脑水肿。可口服使用，作用时间长达 812 小时。 螺内酯口服后，约 70%迅速被吸收，但在肝脏大部分代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮(Canrenone)和坎利酮酸。坎利酮是活性代谢物，具有拮抗醛固酮受体的活性，而坎利酮酸是无活性代谢物，但在体内可内酯化为坎利酮。螺内酯在体内的半衰期约 1.6 小时，但坎利酮的半衰期约为 16.5 小时。螺内酯在
31、体内的活性是螺内酯及其活性代谢物的共同结果。 阿米洛利(Amiloride) 基是吡嗪结构的利尿药，认为是蝶啶的开环衍生物。与氨苯蝶啶的作用机制相同，具有同氨苯蝶啶相似的保钾排钠的利尿作用，但阿米洛利在作用时间，代谢，副作用方面都强于氨苯蝶啶。41 【正确答案】 B【试题解析】 头孢噻吩钠(Cefalotin sodium)典是对头孢菌素 C 结构修饰得到的第一个半合成抗生素，其特点是可用于耐青霉素细菌引起的各种感染，如败血症、呼吸道感染、尿道感染、心内膜炎等，但由于口服吸收差，故须注射给药。本品在干燥固态下比较稳定，水溶液在 25存放 24 小时会失活 8%，溶液的酸碱性对其有较大的影响，在
32、 pH37 之间较稳定，但在 pH8.0 以上室温条件下，会迅速分解。其主要原因为头孢噻吩钠 3 位的乙酰氧基经水解生成脱乙酰基头孢噻吩钠，后者再经环合生成内酯环。故选 B。42 【正确答案】 A【试题解析】 本组题考查头孢菌素类药物的结构。通过以上结构式即可知选 A。43 【正确答案】 B44 【正确答案】 E【试题解析】 本组题考查抗病毒药物。开环的核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦(Aciclovir)等。更昔洛韦(Ganciclovir) 可以看成是具有 C3-OH 和 C5-OH 的开环脱氧鸟苷衍生物，对巨细胞病毒(CMV)的作用比阿昔洛韦强，对耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒仍然有效。但毒性比较大
33、，临床上主要用于治疗巨细胞病毒引起的严重感染。喷昔洛韦(Penciclovir)是更昔洛韦的电子等排体，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低。泛昔洛韦(Famciclovir)是喷昔洛韦的前体药物，口服后在胃肠道和肝脏中迅速被代谢产生喷昔洛韦，生物利用度可达 77%。西多福韦(Cidofovir)是胞嘧啶非环状核苷类衍生物，以单磷酸酯的形式存在，进入体内后经宿主细胞的酶将其转化为活化西多福韦二磷酸酯而发挥作用。阿昔洛韦是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。本品是开环的鸟苷类似物，可以看成是在糖环中失去C-2和 C-3的嘌呤核苷类似物。45
34、 【正确答案】 A46 【正确答案】 D【试题解析】 本组题考查降糖药的结构分类。非磺酰脲类药物和磺酰脲类药物的化学结构虽然不同，但有相似的作用机制，通过阻断胰腺 p 细胞上对 ATP 敏感的钾通道，引起钙通道开放，Ca2+内流，使胞浆内 Ca2+浓度升高，从而刺激胰岛素分泌。与磺酰脲类不同的是该类药物在胰腺 细胞另有其亲和力和结合位点。主要有瑞格列奈(Repaglinide) 和那格列奈(Nateglinide)。胰岛素增敏剂主要有噻唑烷二酮类及双胍类。双胍类药物主要有苯乙双胍(Phenformin)和二甲双胍 (Metformin)及丁福明(Buformin)。47 【正确答案】 B48
35、【正确答案】 D【试题解析】 本组题考查糖皮质激素类药物的结构特点。 醋酸地塞米松化学名为9-氟-11，17，21-三羟基 -16-甲基孕甾-1，4- 二烯-3，20 二酮-21- 醋酸酯，故131 题选 B。 C、D、E 三项结构式为:故选 D。49 【正确答案】 A,C,D【试题解析】 本题考查药物的结合反应。药物的结合反应包括:与葡萄糖醛酸的结合反应、与硫酸醛酸的结合反应、与氨基酸醛酸的结合反应、与谷胱甘肽醛酸的结合反应(前述四项均使亲水性增加)、乙酰化结合反应与甲基化反应(后二者皆降低亲水性)。50 【正确答案】 A,B【试题解析】 本题考查抗抑郁药物的代谢特点。阿米替林在肝内有首过效
36、应，体内代谢产物之一是脱甲基的去甲替林，为活性代谢物,已作为抗抑郁药使用。文拉法辛(Venlafaxine)基是 5-HT 和去甲肾上腺素的重摄取抑制剂。抗抑郁作用与三环类抗抑郁药相似或更强，但不良反应较少。本品通过口服吸收，经肝脏的首过效应，脱去氧上的甲基，代谢物的活性与本品相似。代谢产物的半衰期为 11 小时，而本品的半衰期为 5 小时。舍曲林(Sertraline)基能选择性抑制 5-HT 的重摄取，强化了 5-HT 受体的神经传递。本品不与肾上腺素 1、2 、。受体结合，也不对胆碱受体、GABA 受体或苯二氮卓受体有亲和作用。本品口服吸收缓慢而持续，体内广泛而大量的药品经过肝脏的首过效
37、应形成活性较弱的去甲基舍曲林盐酸帕罗西汀口服吸收较好，有首过效应，大部分在肝脏代谢成无活性的帕罗西汀结合物随尿排出。51 【正确答案】 D,E【试题解析】 本题考查镇痛药作用比较。盐酸纳洛酮(Naloxone hydrochloride)典、基 是吗啡的氮原子上甲基被烯丙基取代的衍生物。构效关系研究表明，当吗啡类药物氮原子上的甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等 35 个碳的基团替换后，一般镇痛作用减弱，成为阿片受体拮抗剂或拮抗性镇痛药。纳洛酮 17 位氮原子上为烯丙基取代，是阿片受体的纯拮抗剂。哌替啶镇痛活性为吗啡的 1/10。右丙氧芬用于轻度和中度的疼痛。枸橼酸芬太尼镇痛效力为吗啡的 8
38、0 倍。荚沙酮镇痛效果亦强于吗啡。52 【正确答案】 A,C,E【试题解析】 本题考查前体药物实例。依那普利是依那普利拉(Enalaprilat)的乙酯，依那普利拉是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物。福辛普利(Fosinopril)基为含磷酰结构 ACE 抑制剂，以磷酰基与 ACE 酶的锌离子结合，福辛普利在体内能经肝或肾所谓双通道代谢生成福辛普利拉(Fosinprilat)而发挥作用。赖诺普利和卡托普利也是当前唯一使用的两个非前药的 ACE 抑制剂。洛伐他汀是一非活性前体药物，口服吸收后在肝水解为活性产物 -羟酸(LA)而抑制 HMG-CoA 还原酶。53 【正确答案】
39、 B,C,E【试题解析】 本题考查具有手性中心的药物实例。 题中各药物结构式如下:54 【正确答案】 A,C,D【试题解析】 本题考查治疗哮喘的糖皮质激素药物。现在用于控制哮喘症状的糖皮质激素药物主要有三个:丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松和布地奈德。55 【正确答案】 A,B,C,E【试题解析】 本题考查奥荚拉唑相关知识。奥荚拉唑的亚砜基具有手征性，存在有 S 和 R 两种光学异构体。药理研究表明:奥关拉唑的 S 和 R 两种光学异构体疗效一致。但药物代谢选择性却有所区别。临床使用其外消旋体。奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对 H+/K+-ATP 酶产
40、生抑制作用。因此奥美拉唑是前体药物。奥美拉唑口服后在十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留 24 小时，因而其作用持久。即使血药浓度水平低到不能被检出，仍能发挥作用。奥美拉唑在高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式后可与质子泵不可逆结合，故 D 项错误。56 【正确答案】 A,C,E【试题解析】 本题考查 5-HT3 受体拮抗剂代表药物。近年来发现了影响呕吐反射弧的 5-羟色胺(5-HT ， 5-Hydroxytryptamine)受体的亚型 5-HT3，主要分布在肠道，在中枢神经系统相对较少。由此开发出新型的 5-HT3 受体拮抗剂，如昂丹司琼(Ondansetron)、格拉司琼(Granisetron)和托烷司琼(Tropisetron)等，因其适用于癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射，所以在临床上被广泛使用。B、D 项均为多巴胺 D2 受体拮抗剂。
