1、ICS 13.300; 11.100 A 80 GB 中华人民共和国国家标准GB/T 27829-2011 化学晶体外皮肤腐蚀膜屏障试验方法Chemicals 一Invitro test of skin corrosion-Membrane barrier method 2011-12-30发布2012-08-01实施、童马防伪/ 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会发布GB/T 27829-20门目lJ1=1 本标准按照GB/T1. 1-2009给出的规则起草。本标准与经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南No.435(2006)(皮肤腐蚀性体外膜屏障试验方法
2、(英文版)技术性内容一致。本标准做了下列结构和编辑性修改:增加了范围一章;将OECD435原文中的介绍部分放入本标准引言部分;将OECD435原文中附件:定义中的部分内容作为本标准2术语、定义和缩略语;计量单位改成我国法定计量单位。本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。本标准起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、上海出入境检验检疫局、中国化工经济技术发展中心。本标准主要起草人:刘清君、邱璐、王晓兵、李小林、杨挺、蒋静。I GB/T 27829-2011 引皮肤腐蚀性指受试物作用后，皮肤出现不可逆损伤，表现为由表皮到真皮的明显坏死联合国(UN)
3、全球化学品统一分类和标签制度(GHS)叮。本试验方法为不使用活体动物的体外方法。原有的试验方法为选用兔子的皮肤进行的体内试验方法(OECDTG 404)2J 0 OECD提出了很多体外试验方法用于腐蚀性物质检测，作为原有体内试验的替代方法。体外膜屏障法所使用的人工膜对腐蚀性物质的反应与动物暴露部位的皮肤对腐蚀性物质的反应类似。传统的皮肤腐蚀性试验方法是把受试物涂抹到活体动物的皮肤上，经过一定时间后，通过评价组织的损伤程度来评价受试物的皮肤腐蚀性2-3J。联合国GHS系统对皮肤腐蚀性的分级测试和评价策略允许使用验证过并被接受的体外试验方法IJ。在此分级测试和评价策略中，体外试验结果为阳性的受试物
4、可以判定为腐蚀性物质，不需要进行动物试验，这样就减少和优化了试验中动物的使用。依据此策略，对于体外试验结果为阴性的受试物，还需进行其他的试验川。因此，使用体外试验方法检测受试物的腐蚀性避免了动物试验引起的痛苦和伤害。Corrositex是已经通过验证并且商品化的体外膜屏障试验方法HJ。鉴于其公认的合理有效性，此试验方法已被推荐为评估化学品皮肤腐蚀性危害分级测试策略的一部分川。新建的体外膜屏障试验方法用于皮肤腐蚀性检测前应确定该方法的可靠性、相关性(准确度)及其局限，以确保该方法与其他验证过的参考方法具有可比性7-IOJ。该方法的局限性在于曰:基于最初的相容性试验结果，很多非腐蚀性的化学品或混合
5、物，以及某些腐蚀性化学品或混合物无法使用该方法进行检测。虽然85%的pH值在4.58. 5的化学品水溶液的动物试验结果都是元腐蚀性的町，但在上述pH范围内的化学品水溶液通常不适用于体外膜屏障法进行检测。体外膜屏障试验方法可以用于检测固体(包括能溶于水和不溶于水)、液体(包括水溶液和非水溶液)和乳剂。然而，在相容性试验中，很多受试化学品或混合物不出现可检测到的变化即在参考方法中化学检测系统(CDS)出现颜色的改变，因此不适用于膜屏障方法，而应选择其他试验方法。受试物可以是纯品、稀释液、制剂或废弃物。样品无语前处理。OECD共提供了三种检测皮肤腐蚀性的体外试验方法，除本标准外，其他两种分别为基于人
6、重组皮肤模型(OECDTG 431)IIJ和分离大鼠皮肤模型(OECDTG 430)川的试验方法。化学品皮肤腐蚀性体外膜屏障试验方法可用于GHS系统腐蚀性物质进一步的分类(子类别)和联合国危险货物运输包装分类(TransportPacking Groups)中腐蚀性危害的分类。本方法适用于腐蚀性化学品或混合物的鉴别，以及对GHS系统中腐蚀性物质分类进行进一步细化(见正文表1)。另外，此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非腐蚀性物质来运输，如某些有机和元机酸、酸的衍生物、碱。本试验程序与验证过的参考实验方法类似。E 1 范围化学晶体外皮肤腐蚀膜屏障试验方法GB/T 2782
7、9-2011 本标准规定了化学品体外皮肤腐蚀性膜屏障试验方法的术语定义和缩略语、试验原理、试验方法、试验数据和报告。本标准适用于检测化学品皮肤腐蚀性。2 术语、定义和缩暗语2. 1 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。2. 1. 1 皮肤腐蚀性skin corrosion 受试物作用于皮肤后产生不可逆损伤，表现为从表皮到真皮的明显的坏死。2. 1.2 准确度accuracy 测试方法的结果与可接受的参考值之间的一致程度，是对试验操作方法的一个衡量，也是相关性的一个方面。准确度常可与一致性互换，均指一个试验方法得出的结果与真实结果的符合比例7-8.10J。2. 1.3 假阴性率false ne
8、gative rate 所有实际是阳性(活性)，而根据试验判断为阴性结果的比例。假阴性率是一个试验操作的指标。2. 1.4 假阳性率false positive rate 所有实际是阴性叫卡活性)，而根据试验判断为阳性结果的比例。假阳性率是一个试验操作的指标。2. 1.5 实验室之间试验的再现性!ter-!ab!2try ep!Qrl!tihiHty 评价不同实验室之间使用同样的方法对同样的受试物进行同样的试验，得到质量和数量上类似结果的程度。在验证前和验证阶段确定实验室间的重复性，该重复性表明试验在两个实验室之间能够成功互认的程度，即指两个实验室间实验的重复性。2. 1.6 参考标准perf
9、ormance standards 为一种立足于验证后参考方法的标准。对于在功能和机制上类似的建议方法，此标准可提供评估其可比性的基础。注:内容包括:(1)必要试验方法的元件;(2)从用于证明参考方法为可接受操作的化学品清单中选择最少数量参考物;和(3)准确度和可信度相应的水平，应该立足于与那些验证后参考方法的比较，建议方法的确立应通过使用最少数量参考物质试验来评估。GB/T 27829-2011 2.1.7 参考物质reference chemicals 用于验证的物质。注:参考物质在体内、体外的参考试验系统及目标种属上的反应是已知的。在试验方法有效性验证过程中用到的参考物质在化学品分类中应
10、具有代表性，对于选用的参考物质，应当能够代表从强到弱，再到阴性的所有程度的腐蚀性反应。不同阶段的验证过程，不同的试验方法，不同的试验目的，需要选用不同系列的参考物质。2. 1. 8 相关性relevance 描述试验测试的目标效应对特定的试验目标是否有意义和是否有效的指标，即试验正确测量或预测目标生物效应的程度。相关性表现为试验方法的准确度(一致性)7飞2. 1. 9 可靠性reliability 描述不同时间，两个试验室或多个试验室使用相同的试验方法，试验结果重现性程度的指标。通过计算实验室内和实验室间结果的重复性来评价可靠性，7-9。2. 1. 10 灵敏度sensitivity 试验判定
11、的阳性(活性)物质与真正的阳性(活性)物质的比率。它是评价分类所用试验方法准确度的指标。灵敏度是评估试验方法相关性的重要因素。2. 1. 11 特异性specificity 通过试验确定的阴性物质占正确分级的阴性物质的比率。它是评价产生腐蚀性分类结果试验方法准确性的标准，在评估试验方法的相关性时，特异性也是需要考虑的重要因素102.2 缩暗语CDS:化学检测系统(chemicaldetection system) 注:配有指示剂溶液，溶液在受试物出现日才能够发生反应的，且反应能够通过肉眼观察或电子设备检测的系统。这些反应包括在受试物出现或发生某种化学或电化学反应时引起的一种或多种pH指示剂颜色
12、的改变。GHS:全球化学晶统一分类和标签制度(GloballyHarmonized System of Classification and Labelling of Chemicals) 注:根据标准的分类方法和对个人、公众及环境危害的水平，并考虑信息交流的方便(象形图、信号词、危害说明、防范说明和安全数据单)，将化学品(单一化学品和混合物)进行分类，以便能够传达化学品所有的危害信息，保护相关人群(包括雇主、工人、运输人员、消费者和应急反应人员)和环境的制度吨。3 试验原理试验体系由人造大分子生物膜和CDS两部分组成。本试验方法假定生物膜上与活体皮肤上的腐蚀作用的机制相仿，将受试物作用于人工
13、膜屏障的表面5，检测由腐蚀性受试物引起的膜屏障损伤。可以通过多种方法检测膜屏障的渗透性，包括pH指示剂颜色的改变和指示剂溶液其他特性的改变。试验前应当首先确定膜屏障是有效的，即与试验目的是相关和可靠的。这包括确保所用膜屏障特性的一致性，如对非腐蚀性物质保持屏障功能的能力、对各类腐蚀性物质的分类能力。分类是依据受试物渗透通过膜屏障进入指示剂溶液的时间确定的。4 试验方法4. 1 试验程序以下的试验组成及步骤715，膜屏障及其兼容性试剂/指示剂、腐蚀性分类试剂可以自己制备，也可以购买商品化产品，如Corrositex。验证后的参考方法可以通过http:/iccvam. niehs. nih. go
14、v查询。试验操作在环境温度17oC25 oC中进行。 GB/T 27829-20门4. 1. 1 受试物相窑性试验在进行膜屏障试验前，先进行相容性试验以判断CDS能否检测到受试物。如果CDS无法检测到受试物，该膜屏障试验方法不适于评价该受试物的腐蚀性，需要使用其他不同的试验方法。相容性试验使用的CDS以及暴露条件应该能够反映后面的膜屏障试验的暴露情况。4. 1.2 受试物时间尺度分类试验如果试验方法恰当，并且通过了相容性试验，则应确定受试物分类的时间尺度，即酸碱性强弱的筛选试验。例如，在验证了的参考试验方法中，分类所需时间尺度试验根据是否检测到显著的酸碱储留，确定使用哪一个时间尺度。鉴定化学品
15、的腐蚀性以及进行GHS皮肤腐蚀性分类时，要根据该化学品酸碱性的储留情况，选用两个不同的时间尺度。4. 1.3 膜屏障试验膜屏障试验主要的试验组件包括膜屏障和化学检测系统(CDS)。4. 1. 3. 1 膜屏障膜屏障由两部分组成:蛋白大分子水凝胶和渗透支持膜。液体和固体不能通过蛋白水凝胶，但发生腐蚀作用后能够透过。构建完成的膜屏障应储存在一定的条件下，防止其变性，如干燥、微生物污染、移位、开裂等，从而影响使用。确定膜屏障的有效期，超过有效期，膜屏障不能使用。在蛋白水凝胶制备和受试物试验期间，渗透支持膜对蛋白水凝胶起机械支撑作用。渗透支持膜要能够防止胶的下陷和移位，并对所有的受试物都具有较好的渗透
16、性。蛋白胶基质由角蛋白、胶原或蛋白质混合物构成，是受试物作用的靶。先将蛋白胶铺于支持膜的表面，形成肢体面，然后将膜屏障置于指示剂溶液上。蛋白水凝肢的厚度和密度要均匀，不能有气泡或其他影响整体功能的缺陷。4. 1. 3. 2 化学检测系统指示剂溶液应当与相容性试验所用的相同，应当在受试物存在时发生反应。当受试物出现或发生某些类型的化学或电化学反应时，一种pH指示剂或指示剂组合，如勘红和甲基橙，出现颜色的改变，在试验中可以使用这样的指示剂或指示剂组合。这种变化可以通过肉眼观察或电子设备检测。研发的检测系统除了应当能够检测出受试物是否通过了膜屏障，还应当能够评价其精确度和可靠性，说明其适用范围和检测
17、限。4.2 试验操作4.2. 1 试验部件的组装膜屏障放置在一个装有指示剂溶液的小瓶(管)中，确保支持膜与指示剂溶液完全接触而且膜与液面之间没有气泡。小心操作，以确保膜的完整性。4.2.2 受试物使用适量受试物，如500L液体或500mg研细粉未间，小心地平铺在膜屏障表面并使之均匀分布。每个受试物及相应对照均需要一定数量的平行样，如四个平行样问。记录受试物作用膜屏障的时间。平行样品的作用时间要相互错开，以确保能够精确记录较短的腐蚀时间。3 GB/T 27829-2011 4.2.3 膜屏障渗透性的测定合理监控每个平行试验，记录指示液颜色改变的时间，即膜通透性改变的时间。计算受试物开始作用于膜屏
18、障的时间和膜屏障通透性改变时间的差值。4.2.4 对照试验中如果需要使用赋形剂或溶剂来榕解或分散受试物，那么赋形剂和溶剂要与膜屏障系统相容，即不能改变膜屏障系统的完整性，也不能改变受试物的腐蚀性。为了证明溶剂(或赋形剂)与膜屏障系统具有相容性，溶剂(或赋形剂)的对照试验要与受试物试验同时进行。用具有中等腐蚀性的化学品作为阳性(腐蚀性)对照物，如氢氧化铀(GHS腐蚀性分类为1B)7 ，阳性对照物应与受试物同时进行试验，以检测系统是否工作正常。第二种阳性对照物应当与受试物具有相同的分级，可用于评估腐蚀性物质的相对腐蚀活性。为了能够检测在相对于参考值，渗透性改变时间过长或过短时，试验系统是否工作正常
19、，应当选择具有中等腐蚀性的阳性对照物(如腐蚀性分类为1B的物质)。因此，强腐他性物质(GHS腐蚀性分类为1A的物质)和非腐蚀性物质要少用。GHS腐蚀性分类1B的物质可用于检测穿透时间过快或过慢的受试物。可以选用弱腐蚀性物质(GHS腐蚀性分类为1C的物质作为阳性对照物，用来检测试验方法区分弱腐蚀性和无腐蚀性的物质的能力。除此之外，还应当参考渗透时间历史数据的变化，确定阳性对照值的范围(用平均值土2-3标准差表示)。在每一个试验中，应根据阳性对照的结果来精确判定渗透时间，剔除超出可接受范围的数值。阴性(非腐蚀性)对照物，如10%拧棒酸、6%丙酸:汀，应与受试物同时试验，作为另一个质控措施证明膜屏障
20、功能的完整性。4.2.5 可接受的标准本标准中试验方法适用于腐蚀性化学品或混合物的鉴别，以及对GHS系统中腐蚀性物质分类到子类别(见表1)=1。另外，此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非腐蚀性物质来运输，如某些有机和无机酸、酸的衍生物、碱5.13叫。本标准描述的试验程序与验证过的参考实验方法类似5。表1联合国GHS皮肤腐蚀性类型及分类腐蚀性类型3只动物中至少1只表现出皮肤腐蚀性(类型1)腐蚀性分类(适用于不使用亚类的权威机构(仅适用于某些权威机构)暴露观察腐蚀性lA王三3min 主三1h 腐蚀性腐蚀性lB3 min/1 h 14 d 腐蚀性lC1 h-4 h 14 d
21、根据GHS腐蚀性分类规定的时间尺度，计算受试物开始作用于膜屏障到膜屏障渗透性改变的时间(以mm计)，用来预测受试物的腐蚀性。对于一个可接受的试验，与受试物同时进行的阳性对照应出现预期的渗透反应时间，同时进行的阴性对照不应表现出腐蚀性，如果有同时进行的溶剂对照，则溶剂对照不应出现腐蚀性也不应改变受试物的腐蚀性。依据本指南，在试验室使用某一试验方法进行常规检测之前，实验室可以用表2中推荐的12种化学品进行测试，证明其技术水平。如果新建的与参考方法结构和功能类似的新的试验方法山，则在新方法应用于物质检测之前，应按本标准附录A中描述的执行标准进行可靠性和精确度检验。. , GB/T 27829一20门
22、表2己知腐蚀性分类的化学晶化学物美国化学文摘服务社登记号化学物分类联合国GHS子类a硝酸7697-37-2 元机酸1A 五氯化磷10026-13-8 无机酸前体1A 晒酸7783-08-6 无机酸1A 戊酷氯638-29-9 酸性氯化物1B 氢氧化锅1310-73-2 元机碱1B 1-(2-氨乙基)睬嗦140-31-8 脂肪胶1B 氧化苯磺就98-09-9 酸性氯化物1C 硫酸经胶10039-54-0 有机镀盐1C 四亚乙基戊胶112-57-2 脂肪族胶1C 丁香盼97-53-0 盼类NCb 圭基丙烯酸酶2664-55-3 丙烯酸酶类/异丁烯酸酶类NCb 碳酸氢纳144-55-8 元机盐NCb
23、 注2表中所列的12种物质涵盖三种腐蚀性物质GHS分类中的每一子类，并包含三种非腐蚀性物质。为了证明结构和功能与参考方法类似的试验方法的准确度和可靠性，百要选择参考物质进行测试。表中的12种物质选自最小参考物质表中的40种物质附录A)。这些化学品易于获得，其联合国GHS分类是基于高质量的体内试验的结果。a相应的包装分类1, II ，因分别对应于联合国GHS分类1A，lB，lCob非腐蚀性物质。4.2.6 结果解释和受试物腐姐性分类受试物开始作用于膜屏障到膜屏障渗透改变之间经过的时间(以mm计)作为受试物腐蚀性分类1和联合国危险货物运输包装分类(如果适用)的依据【17。对每一个试验方法，都有三种
24、腐蚀性分类的时间尺度。根据时间对受试物腐蚀性的判定应当使腐蚀性危害最小化，即减少假阴性结果的出现。5 试验数据和报告5. 1 数据以表格形式将受试物和阳性对照每一次试验的渗透时间(以mln计逐一列出，同时给出均数和标准差。5.2 试验报告应包括以下信息5.2. 1 受试物和对照物:-一识别及鉴定信息，美国化学文摘服务社登记号CChemicalAbstracts Service , CAS) C如已知); -一物理性质和纯度(主要的杂质h一一与试验相关的物化特性;一-一试验前受试物/对照物质的处理(如适用)，如加热、碾磨等;一-稳定性(如己知)。5 GB/T 27829-2011 5.2.2 说
25、明体外膜屏障模型和使用方法的合理性，给出方法的精确度和可靠性。5.2.3 试验条件:一一试验组件和制备方法的描述:一一使用的体外膜屏障的来源和组成;一一指示剂溶液的组分和性质;一一测试方法;一一受试物和对照物的使用量;一一平行样品的数量;一一受试物时间尺度分类试验的描述和判断;一一受试物的使用方法;一一观察的时间。5.2.4 结果:一一-包含受试物和对照每一次试验原始数据的表格;观察到的其他效应;评价和分类标准。5.2.5 结果讨论。5.2.6 结论。6 GB/T 27829-2011 附录A(资料性附录)建议的皮肤腐蚀性体外膜屏障试验特征的实施评估A.1 介绍新建的试验方法在正式使用之前，应
26、通过测定已知的腐蚀性和非腐蚀性物质来评价其可靠性和准确度。当使用表A.1中推荐的参考化学物进行评估时，新建的试验方法应当具有与参考方法问(见表A.2)相当的可靠性和准确度，才达到要求。试验时同时选择腐蚀性物质和非腐蚀性物质，腐蚀性物质应当包括腐蚀性从强到弱的各类代表性物质，以便比较新建试验方法与验证了的参考方法的可靠性和准确度，包括灵敏度、特异性、假阴性率、假阳性率的比较18-19。为便于化学品运输危害分级，腐蚀性物质名单也涵盖了联合国包装分类/GHS皮肤腐蚀性物质中各亚类的物质，测试结果所得的受试物的渗透时间也适用于联合国包装分类/GHS皮肤腐蚀性分类=20-21。每种受试物的渗透时间以及与
27、之相关的包装分类/GHS皮肤腐蚀性物质分类取决于试验屏障的组成、指示剂、分类系统和使用的特定的试验方法。在进行新物质检测之前，应首先测试试验方法的可靠性，了解试验结果是高于还是低于物质实际的腐蚀性。如果可能，应确定那些测试结果总是高于或低于实际腐蚀性的物质。A.2 执行标准使用参考物质检测新建体外膜屏障试验方法的可靠性和准确度与验证的参考方法是否具有可比性问。表A.1中列出的40种参考物质代表了不同腐蚀性级别，可以产生不同程度的腐蚀性反应，即非腐蚀性、联合国包装分类腐蚀性1(GHS 1A)，腐蚀性1I(GHS 1B)和腐蚀性皿(GHS1C)。这些腐蚀性分级由体内参考试验获得。根据腐蚀性和联合国
28、包装分类/GHS应肤腐蚀性分类而列出的参考化学物列表包含12种非腐蚀性物质和28种腐蚀性物质。在28种腐蚀性化学物中，属于标准分类腐蚀性I(GHS 1A)和腐蚀性II(GHS 1B)的各有9种，属于腐蚀性III(GHS 1C)的物质有10种。这28种参考物质构成评估体外膜屏障皮肤腐蚀性试验准确度和可靠性的最少数量列表。如果列表中的化学物无法获得，也可以选用其他易获得的并有充分的体内试验参考数据的物质。易于获得的其他级别的物质，如果有充分的体内参考数据，也可增加到体外试验最小数量参考物质列表中，用于评估新建试验方法的准确度和可靠性。新建试验方法的可靠性应当与验证的参考方法相当。但是，如果新建的试
29、验方法仅在一个实验室使用，则没有必要进行实验室之间的重复性测评。对于腐蚀性与非腐蚀性物质鉴别、联合国包装分类/GHS皮肤腐蚀性分类测试，实验室之间的重复性至少应达到93%川。在不同实验室进行的测试试验得到的膜渗透时间中位数的变异系数(CV)不应超过30%，平行样品间结果偏差不应超过5%叫。表A.1体外膜屏障腐蚀性试验准确性和可靠性测试的参考物质化学物aCASRN 化学物分级b浓度/WUN体内PG验证了的方法pHb PG 氟磺酸7789-21-1 元机酸纯品I I 。硝酸7697-37-2 元机酸90 I I 。五氯化磷10026-13-8 元机酸前体98 I I 。7 GB/T 27829-2
30、0门表A.1 (续)化学物aCASRN 化学物分级b浓度IWUN体内PG验证了的方法pHb PG 砸酸7783-08四6无机酸95 I I 。二水合三氟化棚13319-75-0 无机酸96 I I 0.4 三漠化磷7789-60-8 元机酸前体97 I I 1. 0 硫酸，10%7664-93-9 无机酸10 I I 1. 2 氯甲酸韦酶501-53-1 无机酸95 I NC 2.5 1，2氨基丙炕78-90-0 脂肪族胶NA I E 8. 3 磷酸7664-38-2 元机酸85 E E 0.4 戊酿氯638-29-9 院基氯98 E E O. 5 醋酸64-19-7 有机酸99十E E 1.
31、 9 辛酸124-07-2 有机酸95 E NC 2.7 葵酸s辛酸(45: 55) 68937-75-7 有机酸95 E NC 3. 0 氟化氢镀1341-49-7 有机镀盐98 E E 5.2 1-(2-氨乙基哝嚓)140-31-8 脂肪族胶99 E E 11. 8 乙醇氨141-43-5 脂肪族胶99+ E E 11. 8 氢氧化锅1310-73-2 元机碱100 E E 13.8 f，1;尿酷氯108-77-0 替代的三嚓99 E 皿1. 7 苯磺酸氯98-09-0 眈基氯纯品E 田1. 8 巴豆酸107-93-7 有机酸99+ 皿E 2. 3 丁酸哥106-31-0 酸醉99 E E
32、 3.1 硫酸楚胶10039-54-0 有机饺盐97+ E 皿3. 6 2-甲基丁酸600-07-7 有机酸NA 皿E 3.6 二环己胶101-83-7 脂肪族胶99 E E 9. 6 N，N-二甲基辛胶103-83-3 苯胶99 E 皿10.7 四亚乙基五胶112-57-2 脂肪族胶纯品E E 11. 9 2-乙基己胶104-75-6 脂肪族胶98 皿皿12.0 I j阪丁烯二酸110-16-7 有机酸99 NC E 1. 3 氯化铜7447-39-4 元机盐97 NC E 3. 0 丁香醋97-53-0 盼类NA NC NC 3.7 氟化锋(Ill)7788-97-8 元机盐97 NC N
33、C 3.9 肉桂H14371-10-9 毯100 NC NC 3.9 乙基丙烯三甘泊醋39670-09-2 丙烯酸黯/异丁烯酸醋纯品NC NC 4.5 主基丙烯酸酶2664-55-3 丙烯酸醋/异丁烯酸酶纯品NC NC 6.9 苯扎氯镀2664-55-3 有机镀盐100 NC NC 7.6 8 GB/T 27829-20门表A.l(续)化学物分级b浓度/WUN体内PG验证了的方法pHb 化学物aCASRN PG 碳酸氢锅144-55-8 元机盐100 NC NC 8.3 十一碳烯酸锅3398-33-2 阴离子表面活性剂33 NC NC 8.3 50%水碳酸锅497-19-8 元机盐100 NC
34、 E 11. 7 碳酸钙471-34-1 无机盐纯品NC NC 12.6 注:CASRN=化学文摘登记号;NA=不适用;NC=无腐蚀性;PG=包装分类;UN=联合国。a这40个代表性参考物质的列表选自于最初用于验证新建试验方法的163种参考物质(Corrositex叭。b化学物的分类、浓度测试、pH值来自参考文献。pH值保留小数点后一位。c在GHS系统分类与PG分类对应如下:PG1 =lA, PGll =lB, PGill =lC。这些分级来自高质量的体内试验结果。A.3 新建试验方法的准确度新建方法的准确度(灵敏度、特异性、假阴性率、假阳性率、联合国包装分组/GHS皮肤腐蚀性分类能力)应至少
35、与参考方法结果相当18-19(见表A.2)。表A.2验证的参考方法进行皮肤腐蚀性试验的准确度来源化学物数量灵敏度a特异度a假阴性率a假阳性率a包装分类准确度b参考物质c89% 75% 11% 25% 96% 40 (25/28) (9/12) (3/28) (3/12) (24/25) 注:表中的数据是使用验证了的参考方法对40种参考物质(表A.D进行皮肤腐蚀性试验的结果。a在试验中，一种受试物首先根据一个实验室主要的试验结果(如果重复试验时)确定其是否有腐蚀性(有平行样品)。随后，根据多个实验室主要的试验结果如果有多个实验室都进行试验确定其是否有腐蚀性。b包装分类准确度反映的是针对某一化合物
36、，验证过的体外参考试验方法获得的分类结果与体内家兔皮肤腐蚀性试验方法获得的联合国包装分类(或GHS皮肤腐蚀性分类)结果的一致性。测试物质为根据家兔皮肤腐蚀性体内试验结果的UN包装分类(或GHS皮肤腐蚀性分类)物质。计算仅限于Corrositex正确鉴别为腐蚀性的物质。c见表A.1o9 GB/T 27829-20门参考文献lJ Unit巳dNations ( UN) (2005). Globa11y Harmonized System of Classification and Labe11ing of Chemicals(GHS) ,First revised edition, UN New
37、York and Geneva,2005 2 J OECD ( 2002 ). Test Guideline 404. OECD Guideline for Testing of Chemicals. Acute Dermal lrritation/Corrosion. Updated Guideline,adopted April 24 ,2002 3J u. S. EPA 1998. Health Effects st Guidelines: Acute Dermal Irritation. OPPTS 870. 2500. Washington,DC. U. S. Environment
38、al Protection Agency 4J Fentem，J.且，Archer，G.E. B. ，Ba11s，旺，Botham，P.人，Curren, R D. ,Earl, L. K. , Esdaile, D. J. , Holzhutter, H. -G. and Liebsch,M. (1998). The ECVAM international validation study on in vitro tests for skin corrosivity. 2. Results and evaluation by the management team. Toxicology I
39、n Vitro 12 ,483-524 5J ICCVAM (1999). Corrositex. An In Vitro Test Method for Assessing Dermal Corrosivity Potential of Chemicals. The Results of an Independent Peer Review Evaluation Coordinated by ICCVAM ,NTP and NICEATM. NIEHS,NIH Publication No.99-4495 6J Gordon, V. C. , Harve11 , J. D. and Maib
40、ach , H. 1. (1994). Dermal Corrosion, the Corrositex System: A DOT Accepted Method to Predict Corrosivity Potential of st Materials. In vitro Skin xicologyIrritation, Phototoxicity, Sensitization. Alternative Methods inxicology 10 ,37-45 7J ICCVAM (1997). Validation and Regulatory Acceptance of xico
41、logical Test Methods. A Report of the ad hoc Interagency Coordinating Comrnittee on the Validation of Alternative Methods. NIEHS, NIH Publication No. 97-3981 8J OECD (1996). Report of the OECD Workshop onHarmonisation of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods.
42、Paris, 1996 , (Solna Repo口)ENV/MC/CHEM(96)9J 9J OECD(2002). Report of the Stockholm Conference onValidation and Regulatory Acceptance of New and Updated Methods in Hazard Assessrnent. P缸is，2002ENV!JM/TG/M(2002)2J10J Ba11s，悦andKarcher, W. (1995). Comment: The Validation of Alternative 卫stMethods. ATL
43、A 23:884-886 l1J OECD (2004).st Guideline 431. OECD Guideline for Testing of Chemicals. In Vitro SkinCorrosion, H uman Skin Model 卫st12J OECD(2004). Test Guideline 430. OECD Guideline for sting of Chemicals. In Vitro Skin Corrosion:ranscutaneous Electrical Resistance Test (TER) 口3JECVAM(2001). State
44、ment on the Application of the CORROSITEX Assay for SkinCorrosivity 运sting.15th Meeting of ECVAM Scientific Advisory Committee(ESAC) ,Ispra, ltaly. ATLA 29 (2) ,96-97 14J u. S. DOT(2002). Exemption DOT-E-10904(Fifth Revision). September 20 ,2002. Washington, D. C. ,U. S. DOT 15J U. S. EPA(1996). Met
45、hod 1120 ,Dermal Corrosion 16J ICCVAM (2004). ICCVAM Recornmended Performance Standards for In Vitro st Methods for Skin Corrosion. NIEHS,NIH Publication No.04-4510 17J United Nations (UN) (2003). Recommendations of the Transport of Dangerous Goods , Model Regulations, 13rd revised edition,ST/SG/ AC
46、.10/1/Rev.13(Vol. 1), UN New York and Geneva, 2003 口8JICCVAM (1999). Corrositex. An In Vitro 卫stMethod for Assessing Dermal Corrosivity Potential of Chemicals. The Results of an Independent Peer Review Evaluation Coordinated by ICCVAM ,NTP and NICEATM. NIEHS,NIH Publication No.99-4495 10 GB/T 27829一
47、201119J ICCVAM(2004).ICCVAt1 Recornrnended Pedorrnance Standards for In Vitrost Methods for Skin Corrosion. NIEHS,NIH Publication No.04-4509 20 J United Nations (UN) (2003). Recomrnendations of theransport of Dangerous Goods , Model Regulations,13th revised edition,ST/SG/AC.10/l/Rev.13(Vol. D ,UN Ne
48、w York and Geneva, 2003 21J United Nations(UN) (2005). Globally Harrnonized Systern of Classification and Labelling of Chernicals(GHS) ,First revised edition, UN New York and Geneva,2005 =oN|NhNH团。国华人民共和国家标准化学晶体外皮肤腐蚀膜屏障试验方法GB/T 27829-2011 中晤中国标准出版社出版发行北京市朝阳区和平里西街甲2号(100013)北京市西城区三里河北街16号(100045)网址总编室:(010)64275323发行中心:(010)51780235读者服务部:(010)68523946中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销* 开本880X 1230 1/16 印张1字数23千字2012年5月第一版2012年5月第一次印刷铸书号:155066. 1-44701 18.00元如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话:(010)68510107定价GB/T 27829-2011 打印H期:2012年5月22日F002
