1、第八章 药物相互作用一、药物相互作用定义二、联合用药与相互作用三、药物的相互作用分类和发生机制四、药物相互作用引起的严重不良反应五、药物相互作用引起不良反应的预防一、药物相互作用（ Drug Interaction）定义： 同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。相互作用对 (interaction pair) ： 药效发生变化的药物称为目标药 (object drug 或 index drug)， 引起这种变化的药物称为相互作用药 (interacting drug)。发生药物相互作用的高风险人群l 患各种慢性疾病
2、的老年人；l 需长期应用药物维持治疗的病人 ;l 多脏器功能障碍者；l 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。发生药物相互作用的高风险药物l抗癫痫药物 (苯妥英钠 )l心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛 )l口服抗凝药 (华法林、双香豆素 )l口服降糖药 (优降糖 )l抗 AIDS病药 (蛋白酶抑制剂 :利托那韦 )l抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑 )l消化道用药：西米替丁、西沙必利药物相互作用的严重程度n 轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。n 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。药物相互作用的严重程度n
3、中度药物相互作用： 药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。n 如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。药物相互作用的严重程度n 重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。n 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联用药物二、联合用药与药物相互作用v 联合用药目的提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。v 联合用药结果协同作用、拮抗作用 协同作用v 1.相加作用合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。v 注意： 如果用相
4、同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。见表 1。v 总和作用将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。例： 氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。v 2.增强作用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。v 例： 双异丙吡胺与 受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。A药 B药 相互作用后果抗胆碱 药 吩 噻嗪类 、抗帕金森 药 物、三 环类 抗抑郁 药抗胆碱作用
5、增 强 、麻痹性 肠 梗阻降血 压药 抗心 绞 痛、血管 扩张 降 压 作用增 强中枢神 经 抑制 药 乙醇、 镇 吐 药 、抗 组 胺 呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤 复方新 诺 明 骨髓巨幼 红细 胞症肾 毒性 药 庆 大霉素、妥布霉素 增 强 肾 毒性NM拮抗 药 氨基甘 类 抗生素 增 强 NM阻滞、延长 窒息 时间补钾剂 保 钾 利尿 药 高 钾 血症表 1 相加或协同作用v 指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。 v 分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药理 性拮抗、化学性拮抗。2.拮抗作用v 生理性拮抗这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可以相互抵消作用。 v 例： 吗
6、啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有 受体阻断作用，可以逆转肾上腺素的升压作用。v 药理性拮抗主要指受体的阻断作用。 v 例苯海拉明可以阻断组胺的作用。v 生化性拮抗甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使之作用减弱。 v 例： 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物的代谢，使之作用减弱。v 化学性拮抗两种药物通过化学反应而相互抵消作用。 v 例： 肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对抗其抗凝作用。联合用药数 (种 ) 不良反应发生率 (%)2-5 46-1
7、0 1011-15 2816-20 54联合用药种类数量和药物不良反应发生率不合理的多药联用 (1)n 对药物的药理作用不甚了解，只是对症处理 , 忽视整体状态n 范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖 10-12mmol/L。 口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月后，因心率加快而加用普萘洛尔 10mg tid, 一周后患者突然昏迷，测血糖仅 0.11mmol/L不合理的多药联用 (2)n 多科治疗、多渠道给药n 史某，男， 70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神经科诊断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发
8、热，晕倒次数增多三、药物的相互作用1. 药剂学相互作用2. 药剂学相互作用3. 药剂学相互作用1. 药剂学相互作用v 定义指药物合用时，由于制剂不合理，发生直接物 理或化学反应导致药物作用改变，即一般所称的化学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相互作用，大部分可归于体外作用。v 表现沉淀；氧化、分解；影响生物利用度。v 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应v 例 1： 酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；v 例 2： 肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时， 5 10min内可出现沉淀。沉淀v 维生素 C注射液在 pH值
9、 6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；v 氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的 -内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活；v 葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华发林等。氧化、分解失效例如：以高渗葡萄糖注射液稀释 20%磺胺嘧啶钠 静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶造成血管栓塞死亡，误诊为治疗无效死亡。v药物固体剂型可能与赋型剂发生相互作用，使药物的生物利用度因固体剂型的不同配方而发生变动。影响生物利用度2. 药动学相互作用v 定义指一种 药 物能使另一种 药
10、 物的吸收、分布、化 谢和排泄等 环节发 生 变 化，从而影响另一种 药 物的血浆浓 度， 进 一步改 变 其作用 强 度。影响药物吸收的相互作用pH胃排空、肠运动复合物形成较快或较慢不完全或更完全吸收机制 结果Drug B Drug ADrug B + Drug A胃肠道吸收过程中的相互作用v 药物理化性质方面的相互作用药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。v 例如： 钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。v 胃排空或肠蠕动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。v 例如： 抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。
