1、 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 1/12 起草部门 起草人签名及日期 生产 部 审核部门 审核人签名及日期 生产部 质量部 批准人 批准人签名及日期 技术 经理 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 2/12 一、 验证目的 通过验证以 证明 纯化水系统制备、储存和分配系统运行良好符合要求，并能连续、稳定的保证纯化水的
2、质量要求，满足设计和生产工艺的要求。 二、 适用范围 适用于我公司纯化水系统制备、储存、分配系统的再验证。 型号为： 纯化水系统 设备编号为： 32101 三、验证小组 生产部 编写验证方案及报告； 审核验证方案及报告（生产部部长）； 执行验证方案（水系统操作人员、生产部设备管理员）； 收集原始数据并填写记录（水系统操作人员、质量部检验人员、 生产部设备管理员） 质量部 审核验证方案及报告（质量管理员）； 参与并监督验证的全过程（质量管理员） ； 审核偏差调查（质量管理员）； 审核变更（质量管理员） 批准验证方案和报告、批准验证的偏差和变更（质量部部长） 四、验证培训 序号 培训内容 1 验证
3、管理规定 2 偏差管理规定 3 变更控制管理规定 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 3/12 4 纯化水系统使用、维护、保养标准操作规程 5 本验证方案 五、 验证内容 1. 系统用途 本系统主要用于生产及质检清洁用纯化水的制备。系统主体设备由江苏华东净化设备有限公司提供，主要包括 ：原水缓冲罐、原水泵、保安过滤器、一级膜组件、触摸屏、纯化水储罐等。 主要技术参数如下： 名称 参数名称 参数 原水缓冲罐 容积 100L；立式 材质 304 原水泵 规格型号
4、 CM1-2 材质 316 扬程 46.6m 流量 0.5m/h 功率 2.2kw 保安过滤器 规格型号 1 芯 20” 材质 聚丙烯 滤芯孔径 5 m 一级高压泵 规格 CRI1-26 扬程 160m 流量 0.4m3/h 功率 1.5KW 材质 316L 一级膜组件 1 支玻璃钢 4 英寸 1 芯膜壳， 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 4/12 1 支 BW30-4040 复合膜，脱盐率： 95 纯化水储罐 容积 2000L 材质 不锈钢 316L
5、该设备一级膜组件采用 1 支 BW30-4040 复合膜，脱盐率： 95，经反渗透制得的中间水再经 EDI，最终制得纯化水。设备制水能力为 0.2 吨 /小时。 2. 测试仪器仪表确认 目 的 确认纯化水系统的仪器仪表经过校准，且在有效期内。 确认 OQ 测试使用仪器仪表经过校准，且在有效期内。 仪器仪表名称 规格型号 编号 校准日期 检查结果 金属管浮子流量计 0-400L/h 64-FF11-0001 合格 不合格 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 3. 系统控制确认 目的 确认纯化水机组及分配系统使用运行符合要求。 手动控制确认 设备名称 测试方法 可接受标准
6、 检查结果 原水泵 开启原水泵 原水泵正常运转 合格 不合格 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 5/12 关闭原水泵 原水泵停止运行 合格 不合格 高压泵 开启高压泵 高压泵正常运转 合格 不合格 关闭高压泵 高压泵停止运转 合格 不合格 EDI 进水泵 开启 EDI 进水泵 EDI 进水泵正常运转 合格 不合格 关闭 EDI 进水泵 EDI 进水泵停止运转 合格 不合格 纯化水泵 开启纯化水泵 纯化水泵正常运转 合格 不合格 关闭纯化水泵 纯化水泵停止运
7、转 合格 不合格 原水控制阀 开启原水控制阀 开始加入原水 合格 不合格 关闭原水控制阀 停止加入原水 合格 不合格 不合格水排放阀 开启不合格水排放阀 合格 不合格 关闭不合格水排放阀 合格 不合格 自动控制确认 设备名称 测试方法 可接受标准 检查结果 原水阀 原水罐低液位时，原水阀开启；原水罐高液位时，原水阀关闭。 原水阀自动为原水罐补水 合格 不合格 原水泵 原水罐低液位时，原水泵关闭；原水罐中液位时，原水泵运转。 原水泵可自动运行 合格 不合格 高压泵 当原水泵开启 10sec 后，高压泵自动运行；当原水泵停止运行，高压泵也停止运行；当纯水罐在低液位时，高压泵和原水泵自动运行；当纯水
8、罐位达到高液位时，高压泵和原水泵停止运行。 高压泵可自动运行 合格 不合格 EDI 进水泵 当纯水罐液位达到高液位时， EDI 进水泵停止运行；当纯水罐液位为低液位时，EDI 进水泵自动运行。 EDI 进水泵可自动运行 合格 不合格 排放阀（合格水和不合格水） 当水不合格（电导率 1.1 s/cm,20）时，不合格水合格不合格水排放阀自 合格 不合格 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 6/12 排放阀开启，合格水排放阀关闭；当水合格时，不合格水排放阀关闭，
9、合格水排放阀开启。 动运行 循环水控制系统 当水不合格（电导率 1.1 s/cm,20）时，不合格水排放阀开启，合格水排放阀关闭；当水合格时，不合格水排放阀关闭，合格水排放阀开启。 合格不合格水排放阀自动运 合格 不合格 模拟信号确认 设备名称 测试方法 可接受标准 检查结果 纯水罐液位信号 系统运行时，看 HMI上是否有纯水罐液位信号 系统运行时，液位参数显示在 HMI 上。 合格 不合格 回水流速 信号 系统运行时，看 HMI上是否有回水流速信号 系统运行时，回水流速参数显示在 HMI上。 合格 不合格 电导率值高信号 系统运行时，看 HMI上是否有电导率值高信号 系统运行时，电导率值显示
10、在 HMI 上。 合格 不合格 温度高低 信号 系统运行时，看 HMI上是否有温度信号 系统运行时，温度值显示在 HMI 上。 合格 不合格 数字信号确认 设备名称 测试方法 可接受标准 检查结果 原水阀 系统运行时，阀的开启和关闭状态是否能体现在 HMI 上。 阀开启时， HMI 上显示为绿色；关闭时，HMI 上显示为红色。 合格 不合格 原水泵 系统运行时，阀的开启和关闭状态是否能体现在 HMI 上。 泵开启时， HMI 上显示为绿色；关闭时，HMI 上显示为红色。 合格 不合格 高压泵 合格 不合格 EDI 进水泵 合格 不合格 HMI 界面确认 设备名称 测试方法 可接受标准 检查结果
11、 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 7/12 自动运行界面 系统运行时，界面是否存在，界面显示内容是否全面 自动控制确认中的各项自动运行工作状态显示在自动运行界面上 合格 不合格 手动运行界面 手动控制确认中的各项手动运行工作状态显示在手各手动运行界面上 合格 不合格 参数设置界面 可以在该界面上进行各个参数的设置 合格 不合格 用户管理界面 可以在该界面上进行各种管理操作 合格 不合格 报警界面 系统中各报警点都可以显示在报警界面上。 合格 不合格 HM
12、I 各按键功能确认 设备名称 测试方法 可接受标准 检查结果 运行键确认 执行各功能键，是否能达到其对应的操作目的。 执行运行键，系统可相应地开或停。 合格 不合格 界面切换键确认 执行界面切换键， HMI 上可运行对应的界面。 合格 不合格 文本输入键确认 执行文本输入键，可以输入或修改对应的可修改参数。 合格 不合格 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 4. 纯化水系统监视确认 目的 确认监视器按照设计要求监视相关参数 。 可接受标准 监视器运行良好，且监视数据齐全。 设计监视项目 是否显示在人机界面上 原水罐液位 是 否 原水温度 是 否 东北制药集团辽宁生物医
13、药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 8/12 一级 RO 出水的电导率 是 否 EDI 出水电导率 是 否 EDI 出水 PH 是 否 纯化水罐液位 是 否 分配系统回水电导率 是 否 分配系统回水温度 是 否 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 5. 压力确认 目的 通过向设备和管道系统加压，在加压中或者加压后，观察设备有无渗漏、破裂，或明显变形。主要是检查设备承压部件的强度和严密性，检查设备的完善程度，暴露缺陷，以避免带有严重缺陷的设备承压部件投入运
14、行或继续运行 。 验收标准 将压力升到工作压力，检查焊缝应无泄漏；合格后再将压力升到试验压力，检查焊缝应无泄漏。 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 6. 纯化水运行参数确认 目的 确认制水系统的各项运行参数符合设计要求，满足生产需求，包括产水能力，回水流速、电导率等指标 。 设计监视项目 检测标准 检测数据 是否符合要求 产水能力 0.2t/h 是 否 回水流速 1m/s 是 否 产水电导率 2.1 s/cm,25 是 否 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015
15、修 订 号： 00 页 号： 9/12 回水电导率 2.1 s/cm,25 是 否 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 7. 消毒方式确认 目的 确认纯化水系统消毒方式是否符合要求。 消毒要求 采用 80 1 小时巴氏消毒的形式，定期对纯化水分配系统进行消毒，时间、温度都应达到要求。 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 8. 纯化水系统性能确认 目的： 通过确认证明该纯化水系统的制备系统、总送水、纯化水储罐、总回水 和各用水点处于受控状态，证明该水系统能恒定地生产出符合预先规定 的质量标准的纯化水 。 方法： 对纯化水系统进行清洗、巴氏消毒
16、后 进行三个阶段的连续检测。 取样：（ 1）取样点包括生产楼、质检楼循环系统用水点和纯水罐、总送水口、 总回水口。 （ 2） 非洁净区 取样： 在取样口放接水容器，用 75%酒精棉球擦拭取样点 水龙头表面两遍进行消毒，将水取样口阀门打开，冲洗取样口约 100ml， 关闭水阀门。将已经清洁的取样瓶的外包装脱去并将瓶盖打开，取样瓶 口对准取水点，打开水阀门，收集规定量的水，将瓶盖盖严。取水时动 作要迅速避免污染。 （ 3） 洁净区内取 样 ：将水取样口阀门打开，冲洗取样口约 100ml，关闭 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-10
17、1-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 10/12 水阀门。将已清洁的取样瓶的外包装脱去并将瓶盖打开，取样瓶口对准 取水点，打开水阀门，收集规定量的水，将瓶盖盖严。取水动作要迅速 避免污染。 取样点分布及编号： 取样点名称 取样点编号 取样点名称 取样点编号 取样点名称 取样点编号 储罐 001 提取试剂区 生物区 总送（生产楼） 002 洗手间 1 401 制水室 411 总送（质检楼） 003 洗手间 2 402 洗衣间 1 412 总回（生产楼） 004 洗衣间 1 403 洗衣间 2 413 总回（质检楼） 005 洗衣间 2 404 器具清洗存放 414
18、质检楼 洁具间 405 洗衣间 1 415 标化室 201 器具清洗室 1 406 洗衣间 2 416 理化实验室 202 器具清洗室 2 407 洁具间 417 准备间 1 203 内包材清洗 1 408 阳性区 准备间 2 204 内包材清洗 2 409 洗衣间 1 418 微生物检测区 205 内包材清洗 3 410 洗衣间 2 419 阳性对照 206 阴性区 洗手间 1 420 PCR 检验室 207 洗手间 425 洗手间 2 421 PCR 检验室 208 洗衣间 1 426 洁具间 422 制水室 214 洗衣间 2 427 分子生物学室 423 外清间 215 洁具间 428
19、 器具存放 424 清洗间 1 216 器具清洗存放 429 清洗间 2 217 水样检测： 纯化水储存分配系统连续验证 3 周，共计 21 天。 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 11/12 送检日期 取样点编号 第一天 1、 2、 3、 4、 5、 201、 202、 203、 204、 205、 401、 402、 403、 404、 405 第二天 1、 2、 3、 4、 5、 206、 207、 406、 407、 408、 409 第三天 1、
20、 2、 3、 4、 5、 208、 209、 410、 411、 412、 413 第四天 1、 2、 3、 4、 5、 210、 211、 414、 415、 416、 417 第五天 1、 2、 3、 4、 5、 212、 213、 418、 419、 420、 421 第六天 1、 2、 3、 4、 5、 214、 215、 422、 423、 424、 425 第七天 1、 2、 3、 4、 5、 216、 217、 218、 426、 427、 428、 429 合格标准：符合纯化水质量标准 检验项目 单位 企业内控标准 EP8 性状 无色澄清液体；无臭，无 味 澄清无色液体 酸碱度
21、 符合规定 硝酸盐 % 0.000006 0.2ppm 易氧化物 符合规定 符合规定 不挥发物 mg 1 微生物限度 细菌、霉菌和酵母菌总数： 100cfu/ml 大肠埃希菌：不得检出 细菌、霉菌和酵母菌总数： 100cfu/ml 大肠埃希菌：不得检出 对监测结果 由质量部 进行汇总分析，判定生产出来的纯化水是否符合标准。 9. 纯化水系统监控确认 目的 证明水系统性能稳定 。 程序 纯化水每两小时监测一次； 监测指标： 酸碱度 、电导率 、回水流速。对 测试结果 汇总并分析。 可接受标准 符合日常监测标准： 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-
22、CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 12/12 检测项目 标准 酸碱度（或 PH） 符合规定（ 5-7） 电导率 2.1us/cm， 25 回水流速 1m/s 结论： 合格 不合格 执行人签字 /日期 审核人签字 /日期 10. 继续性监测 对取样点：二级反渗透出口、纯化水储罐、总送水 1（生产楼）、总送水 2（质检楼）、回水口 1（生产楼）、回水口 2（质检楼）及部分区域出水口，进行日常监测，按标准测试，测试结果汇总归入验证报告。 六、 验证方案评估 七、偏差 记录验证过程中所发生的偏差，并对偏差过程进行调查分析。 八、风险评估 1. 风
23、险评估标 准 进行风险评估所用的方法依据 FMEA（失效模式与影响分析），从风险的严重性（ S）、可能性（ P）和检测性（ D）三方面对 纯化水验证 存在的风险进行评估，由三者评分的乘积得到风险优先数（ RPN S P D），根据 RPN 的大小和严重性（ S）的分数判定验证策略，评分标准如下： 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 13/12 （ 1） 严重性（ S）评分标准 分数 严重性 描述 3 高 影响 产水 质量，质量降低或可能出现不合格。 2 中
24、轻微影响产 水 的质量，质量无明显变化。 1 低 无影响产 水 的质量。 （ 2） 可能性（ P）评分标准 分数 可能性 描述 3 高 经常发生，每 周均会发生 。 2 中 偶尔发生，每 月 发生 1 次。 1 低 极少发生，几乎没有发生 或每年发生 1 次 。 （ 3） 可检测性（ D）评分标准 分数 可检测性 描述 3 低 不可预知 。 2 中 可能预知 。 1 高 完全可预知 。 2. 风险等级评估表： 可能性 严重性 高（ 3） 中（ 2） 低（ 1） 低（ 1） 2 级 3 级 3 级 中（ 2） 1 级 1 级 2 级 高（ 3） 1 级 1 级 2 级 优先性 可测性 1 级 2
25、 级 3 级 高（ 1） 中等风险 低风险 低风险 中（ 2） 高风险 中等风险 低风险 低（ 3） 高风险 高风险 中等风险 东北制药集团辽宁生物医药有限公司 纯化水系统（再）验证方案 编 码 ： G17CV-CF-07-32-101-2016 版 本 号： 2015 修 订 号： 00 页 号： 14/12 3. 风险识别及处置措施 序号 风险描述 风险评估 处置措施 S P D RPN 等级 1 石英砂过滤器损坏 2 1 2 4 低 验证时进行运行确认 2 活性炭过滤器损坏 2 1 2 4 低 验证时进行运行确认 3 一级反渗透装置渗漏、反渗透膜损坏 3 1 2 6 中 定期进行设备维保、验证时进行运行确认 4 二级反渗透装置渗漏、反渗透膜损坏 3 1 2 6 中 定期进行设备维保、验证时进行运行确认 5 电导率仪损坏 2 1 2 4 低 经过校准 6 管路等泄露 3 1 1 3 低 验证时进行运行确认，暂时终止验证 7 人员 3 1 1 3 低 操作培训、验证方案培训
