1、,肿瘤细胞增殖,细胞周期指一次分裂结束到下次分裂结束所经历的全过程 。分四个阶段G1期；S期；G2期；M期。,化疗药的类别,按药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物,按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。如：植物药，抗代谢药,
2、联合原则,各药单一有效。 各药作用机制和环节不同。 各药之间疗效相加或协同。 各药对主要器官的毒性有所不同。联合用药所引起的毒性反应可耐受。,联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。,联合化疗（一）,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。如：绒癌，白血病,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物，以消灭
3、较敏感的处于增殖期的细胞，这样可以提高疗效。如：多种实体瘤,联合化疗（三）,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。,顺铂与5-Fu（ DF方案）,1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。2.分布半衰期2549min，消除半衰期5873h。,1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。2.在肝脏代谢，半衰期0.5h。,顺铂与5-Fu（ DF方案）,先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）,用药顺序,前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。,CF与5-FU,5-FU：阻碍胸腺嘧啶
4、核苷酸合成酶，阻碍了DNA的合成。 此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU对DNA合成障碍的作用。用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h,长春瑞滨+顺铂（ NP方案）,通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属于细胞周期特异性药物。,先顺铂静滴（周期非特异性）再长春瑞滨（周期特异性）,联用 顺序,环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）,CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。 5-FU是以干扰DNA
5、的合成而起作用，对S期细胞有作用。此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。,甲氨蝶呤（MTX）阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予5-FU，会增加其疗效。反之会减效。,MTX与5-Fu,联用顺序：序贯抑制先用MTX， 6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案,紫杉醇与阿霉素（TA方案）,ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍DNA及RNA的合成,紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。,联用顺序：先ADM再紫杉醇,紫杉醇加顺铂/卡铂,促进微管聚合
6、的药物，明显减少G1期细胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖于G2和M期。,1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,依托泊苷+顺铂 （EP 方案）,VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案先用VP-16，后用DDP。,长春新碱联合用药,长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性药物。 VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后再用
7、其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以用药后6-8小时最显著。,长春新碱联合用药,1 VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。 2 先给 VCR后6小时再予博莱霉素 (BLM)，可明显提高BLM疗效。3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。,恩度与化疗,Endostar（恩度）是重组的血管抑素，可造成细胞G1期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，通常与NP方案联合应用于/期非小细胞肺癌。研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要注意给药顺序，如果先化疗，后应用恩度，则无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细胞G2/S期阻滞，而恩度主要致G1期阻滞有关。,CPT-11和VP-16,CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。因此要先用CPT-11后用VP-16。 两者同时使用则表现为拮抗效应。,其他,先奥沙利铂后再用5-FU； 先吉西他滨后再用顺铂； 先顺铂后使用伊立替康； 先培美曲塞后再用顺铂；,谢 谢,
