1、中华人民共和国医药行业标准YY 0169. 2一94丁基橡胶抗生素瓶塞本标准等效采用国际标准ISO 8362-2-1988医用注射器具第二部分:注射瓶瓶塞。主题内容与适用范围本标准规定了丁基橡胶抗生素瓶塞的产品分类、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存本标准适用于以丁基橡胶为主要原料制造的一次性使用的抗生素瓶塞(以下简称“瓶塞”)。引用标准GB 191包装储运图示标志GB 531橡胶邵尔A型硬度试验方法GB 2828逐批检查计数抽样程序及抽样表(适用于连续批的检查)GB 3672橡胶实心模压和压出制品尺寸公差GB 6543瓦楞纸箱GB 6682实验室用水规格GB/T 14233
2、.2医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分:生物试验方法YY/T 0169.3丁基橡胶药用瓶塞化学试验方法产品分类瓶塞按所配套的瓶子类型分为A型,B型两种。瓶塞的结构和尺寸按下图、表1规定。标记示例符合本标准要求，型式A型，公称尺寸20 mm的丁基橡胶抗生素瓶塞标记为:丁基橡胶抗生素瓶塞20-A YY 0169. 2-943313233国家医药管理局1994一07一02批准1994一11一01实施YY 0169. 2一94瓶塞的结构与尺寸，注:1)各边缘允许有圆弧。表1nl们1型式A型Bl型Bz型公称尺寸202020主要尺寸塞颈直径d,基本尺寸13.213.013.0极限偏差士0.1冠部直径
3、d,基本尺寸18.818.819. 5极限偏差士02冠部厚度h,基本尺寸3.32.83.0极限偏差士0.25总高度h,基本尺寸8.88. 58.7极限偏差士0.3197vY 0169. 2一94续表1型式鑫考尺寸，姚-苗、一凡-气注:汤表1以外的尺寸可由供需双方协商而定梦每只瓶塞的表面积约为10 cmU参考尺寸的偏差按照Gil 3672规定4技术要求4门瓶塞的主要尺寸应符合3. 2条规定。4. 2物理性能4. 2门硬度瓶塞硬度由供需双方协定，邵氏A硬度应不超过规定值的士5度。4.2.2针刺落屑瓶塞针刺落屑不应多于5粒。4.2.3穿刺力穿刺瓶塞所需的力应不大于10 No4.2.4瓶塞与容器密合性
4、瓶塞与所配套的瓶子应密合。4.2.5自密封性瓶塞经3次穿刺，应符合自密封性要求当按附录D(补充件)进行试验时，亚甲蓝溶液不应渗入瓶内。4. 3化学性能瓶塞的化学性能应符合表2规定。表2项目指标挥发性硫化物(以Na多/20 cm“橡胶表面计)+Pg毛50紫外吸光度(220-360 nm)蕊0.2还原物质(20 ml浸取液消耗0. 01 mol/I的1/5 KMnO;的量),ml墓7.0电导率,mS/m蕊4.0混浊度，级镇3pH变化值簇1.0T f.金属(以Pb卜计)mg/I蕊1.0馁(以NH,计),mg/I(2.0锌(以Zn+计),mg/I镇3.0不挥发物(母100 .L浸取液),mg(4. 0
5、4. 4 F物性能4.4. 1瓶塞应无致热原。YY 0169. 2一944.4.2瓶塞应无急性全身毒性。4.4.3瓶塞应无溶血作用。4.5外观瓶塞的外观应符合下列规定:a.表面不应有污点、杂质;b.表面不应有气泡、裂纹;。.表面不应有缺胶、粗糙;d.表面不应有胶丝、胶屑、海绵状、毛边e.不应有除边造成的残缺或锯齿现象;f.不应有模具造成的明显痕迹;9.表面的色泽应均匀。4.6工艺要求瓶塞出厂前须进行清洗和硅化处理。5试验方法5.1尺寸以通用量具或专用量具检验5.2物理性能5. 2门硬度:按GB 531规定进行(试片由生产厂提供)。5.2. 2针刺落屑:按附录A(补充件)和附录B(补充件)进行。
6、5.2. 3穿刺力:按附录A(补充件)和附录C(补充件)进行。5.2.4瓶塞与容器的密合性和自密封性:按附录D(补充件)进行。5.3化学性能按YY/T 0169.3进行。5.4生物性能按GB/T 14233.2进行。5.5外观以目力检验，必要时辅以游标卡尺或10倍放大镜。6检验规则6门瓶塞交货出厂须经生产厂的质量检验部门检验合格。6.2瓶塞的检验分出厂检验和型式检验两种。6. 3出厂检验6. 3门瓶塞的出厂检验项目及要求按表3规定。表3检验项目技术要求试验方法主要尺寸4. 15.1外观4. 55.5紫外吸光度4. 35. 3还原物质混浊度pH变化值YY 0169. 2一946.3.2批量以生产
7、厂日产量或班、台产量组批。6.3.3瓶塞的尺寸、外观的出厂检验执行GB 2828.6.3.3.1抽样方案由供需双方商定选择一次、二次或五次抽样方案。6.3-3.2尺寸的不合格分类、检查水平和合格质量水平按表4规定表4项目尺寸不合格分类B类C类冠部厚度超偏差塞颈直径、冠部直径超偏差合格质量水平2. 54. 0检查水平l6.3-3.3外观的不合格分类、检查水平和合格质量水平按表5规定。表5项目外观不合格分类A类B类C类针刺圈内或与内容物接触面有污点、杂质针刺圈内或密封面有气泡、裂纹表面有污点、杂质屯胶丝、胶屑、海绵状毛边塞颈部分粗糙明显缺胶除边造成的残缺和锯齿由模具造成的痕迹色泽明显不均匀合格质量
8、水平0. 401.56.5检查水平I6.3.4瓶塞的紫外吸光度、还原物质、混浊度、pH变化值四项化学性能应全部合格。6.4型式检验6.4.1当出现下列情况之一时，应进行型式检验:a.原材料或工艺有较大改变时;b.停产6个月后恢复生产时;连续生产12个月时。6.4.2型式检验的项目为技术要求中规定的全部性能。其中主要尺寸及外观的验收按6.3.3条规定;物理性能、化学性能、生物性能应全部合格。6.4.3若型式检验不合格，应停止生产，分析原因并采取措施，直至新的型式检验合格才能恢复生产。6.5交验规则使用方收货验收时，如有任何一项指标达不到规定，则使用方和生产方对该不合格项目进行会同检验，以会同检验
9、结果判定该批产品合格或不合格。了标志、包装、运输、贮存7.1标志包装箱上应印有产品名称、型号、数量、批号、生产日期、生产厂名、厂址、商标及“怕热”、“怕湿”、“小心轻放”的图示标志，图示标志应符合GB 191规定。了，2包装7.2.1瓶塞的包装由内、外包装组成。了.2.2瓶塞的内包装用洁净的双层聚乙烯塑料袋封装。7. 2. 3瓶塞的外包装为瓦楞纸箱包装，瓦楞纸箱应符合GB 6543中2类双层瓦楞纸箱规定。190YY 0169.2一947.2.4包装箱内应附有产品合格证。产品合格证应有产品名称、型号、批号、检验日期、检验员代号。7.2.5瓶塞的每箱装量一般不超过20 kg,了.3运输瓶塞在运输过
10、程中，应防止堆码不当，避免强阳光照射和雨雪浸淋，防止与酸、碱物质接触，防止外包装破损，保持瓶塞清洁。了.4贮存瓶塞应贮存在干燥、通风、无化学污染物的库房内，贮存温度应在30以下，瓶塞保质期为7年。瓶塞贮存超过6个月须进行复验，合格后方可出厂、使用。YY 0169. 2一94附录A样品的预处理方法(补充件)A1仪器和器皿Al. 1高压蒸汽消毒器。A1. 2恒温干燥箱。A2处理方法A2-1试验用水在没有注明其他要求时应符合GB 6682中二级水的规定。A2. 2计算出全部被测瓶塞的总表面积Acm(每只瓶塞的表面积为10 cm=)，将瓶塞放入烧杯中，加2 Aml,水浸没瓶塞，煮沸5 min，用水冲洗
11、5次。将瓶塞放入三角烧瓶中，加入2 AmL水，并浸没瓶塞。用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30 min内温度升到121士1C并维持30 min,在30 min内使瓶塞冷却至室温，取出。在60条件下烘60 min,贮存于密封的玻璃容器中备用A3上述瓶塞供针刺落屑和穿刺力试验用。附录B针刺落屑的测定方法(补充件)B1原理本试验是测量瓶塞的针刺落屑性能。由于测量值受诸多因素影响，如瓶塞的预处理，封盖器具的结构形式、密封力、注射针尖的锋利度、针上润滑剂的涂量及操作者的视力等，必须对这些变量加以控制以获得可比结果。故被测瓶塞应与已知样品进行比较。B2仪器和器皿B2.1注
12、射瓶:与瓶塞配套。B2.2铝盖:与瓶塞配套。B2.3手动封盖机B2.4快速滤纸及布氏漏斗。B2. 5注射针:外径0. 8 mm,B2.6注射器:5 mL,B3测定步骤B3.1取5。只与被测瓶塞配套的注射瓶，每只瓶中注入半瓶水。在25只瓶上各放一只被测瓶塞，另25只瓶上各放一只己知其针刺落屑性能的瓶塞，瓶塞均按附录八(补充件)规定处理过加t-铝盖，用乎动封盖机封Ll，按图BI所示排列，打开铝盖针刺部位。YY 0169. 2一94第一排第二排试验瓶塞已知针刺落周瓶塞鹅123瓶塞与瓶组合号 126 227 328 4 29 5 306 31 732吕每支针只能刺20次图B1针刺落屑试验程序B3.2用
13、丙酮或甲基一异丁基酮擦拭注射针，并装在注射器上.B3. 3将注射器充水并除去针头上的水。B3.4使1号瓶保持直立，手握注射器垂直向1号瓶塞标记区域内针刺，拔出针头。B3.5按B3. 4步骤再做三次，最后一次拔出针头前，将1 mL的水注入瓶内。B3.6对26号瓶塞(即第二排中第1个瓶塞)重复B3. 3至B3. 5步骤。B3.7两排瓶塞按图Bl箭头所示交替重复B3. 3-B3. 6的步骤，直至每只瓶塞被针刺四次。B3. 8每针刺2。次后，更换一支注射针，重复B3. 2步骤。B3.9取下第一排被测瓶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25 cm，用肉眼观
14、察并记录快速滤纸上的落屑数。B3.10对第二排已知针刺落屑性能的瓶塞重复B3. 9步骤，B4结果表示报告各排瓶塞10。次针刺所记录的落屑数。有效性判断如果已知瓶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判试验瓶塞测得的结果有效。反之，则无B5效附录C穿刺力的测定方法(补充件)c1仪器和器皿C1. 1注射针:外径。.8 mm.C1.2注射瓶:与被测瓶塞配套。YY 0169. 2一94C1.3铝盖:与瓶塞配套。C1.4手动封盖机。C1.5针刺装置:装置中针刺器能以200 mm/min的速度垂直运动，运动期间针刺器受到的反作用力能被指示和记录，精度为士2 N.注射瓶能放进装置并保持同轴，以能对瓶塞中心
15、针刺。C2测定步骤C2门用丙酮或甲基一异丁基酮擦拭注射针后，装于针刺装置上。C2.2取10只瓶，分别放上一只按附录A(补充件)规定处理的瓶塞，盖上铝盖，用手动封盖机封盖。C2.3打开铝盖针刺部位，将瓶放入针刺装置中，使注射针垂直刺向瓶塞，记录刺穿瓶塞时所施加的力C2.4重复C2. 3步骤，使所有被测瓶塞针刺1次。C3结果表示报告被测瓶塞中最大穿刺力的值。附录D瓶塞与容器的密合性和自密封性的测定方法(补充件)D1原理瓶塞与瓶密合性的测定(包括经针刺和未经针刺的瓶塞)，是通过外部局部真空抽出瓶中空气，观察有色溶液是否被吸进负压瓶中。D2试剂10 g/L亚甲蓝溶液:称取1. 0 g亚甲蓝，用水溶解并
16、稀释至100 mL,仪器和器皿注射瓶:与瓶塞配套。铝盖:与瓶塞配套。手动封盖机。注射针:外径为0. 8 mm,针刺装置:同附录C(补充件)中Cl. 5条。真空箱。烧杯:1 000 m1。高压蒸汽消毒器。恒温干燥箱.弓乙qJ月叼反J行b7lnOO.，:qJ，J门工JqJ巧J勺J，J，JqJ八DDDDDDDDDDD4测定步骤D4门试验前2h内对被测瓶塞进行预处理，将瓶塞放入水中煮沸5 min后取出，在70恒温干燥箱中干燥1卜D4.2在20只瓶中，每只加半瓶水，将瓶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，于121YY 0169. 2一94士1条件下加热30 min，取出后冷却，放置24 h
17、D4. 3将1只按D4. 2准备的组件打开铝盖穿刺部位，放在针刺装置中，装上一支注射针，在瓶塞标记区域内不同位置穿刺3次。D4.4在另9只组件上重复D4. 3步骤。D4. 5每穿刺10次后换一支新注射针。D4. 6取上述20只组件(包括针刺过的和未针刺过的)放进装有亚甲蓝溶液(D2)的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱中，抽真空至75士5 kPa，维持30 min;使真空箱恢复至常压，再维持30 min。取出组件，用自来水冲洗瓶外，以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入瓶内。D5结果表示分别报告装有未针刺过和针刺过的瓶塞的瓶内溶液呈现颜色的个数。同时注明抽真空时的试验温度和常压下的试验温度。附加说明:本标准由国家医药管理局提出。本标准由国家医药管理局医用高分子产品质量检测中心归口。本标准由湖北华强化工厂负资起草。本标准主要起草人肖美芳、李吉生、赵明艳、王继柏、王秀臣。
