1、初级药师相关专业知识药剂学（制剂新技术）模拟试卷 5 及答案与解析一、单项选择题下列各题的备选答案中，只有一个是符合题意的。1 泡囊与脂质体的主要区别是( )（A）粒径较大（B）囊中含有空气（C）含有起泡剂（D）不含磷脂（E）载药量较小二、多项选择题下列各题的备选答案中，至少有一个是符合题意的，请选出所有符合题意的备选答案。2 脂质体的制备方法有( )（A）注入法（B）薄膜分散法（C）超声波分散法（D）逆相蒸发法（E）冷冻干燥法3 微球的特点包括( )（A）栓塞性（B）缓释性（C）黏膜强黏附性（D）被动靶向性（E）主动寻找靶位性4 脂质体的特点有( )（A）靶向性和淋巴定向性（B）提高药物稳定
2、性（C）与细胞膜的亲和性（D）长效作用（E）降低药物的毒性5 可用液中干燥法制备的制剂是( )（A）微球（B）纳米囊（C）脂质体（D）固体分散体（E）微囊6 纳米粒的特点包括( )（A）属于混悬型的制剂（B）可制成速释制剂（C）表面易进行修饰，从而达到主动靶向分布的目的（D）其粒径小，表面积大，从而可以提高药物的吸收和生物利用度（E）可被 MPs 系统摄取，被动达到肝脏、脾脏和骨髓靶向给药的效果7 固体脂质体纳米粒的特点包括( )（A）具有聚合物纳米粒物理稳定性好，药物不易渗漏，具有缓释和靶向性，并可灭菌的特点（B）具有脂质体毒性低，易于大规模生产的特点（C）对亲脂性药物载药量高（D）不使用有
3、机溶剂（E）制备方法包括熔融一匀化法与界面缩聚法8 影响药物渗漏的因素正确的是( )（A）疏水性药物较亲水性药物易与双分子膜结合不易渗漏（B）大分子药物较小分子药物容易透过双分子膜，渗漏快（C）双分子膜的流动性，在双分子膜中加入胆固醇分子可以显著降低双分子膜的流动性，降低药物的渗漏速度（D）Ca 2+可使膜的膜性增小，流动性减大，亦可降低渗漏速度（E）在双分子膜中加入聚山梨酯类可显著地增加药物的渗漏速度9 药物微囊化后的特点有( )（A）掩盖药物的不良气味及口味（B）使药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性（C）使液态药物固态化（D）速释或控释药物（E）使药物浓集于靶区10 微囊的物理化
4、学制备法又可进一步分为( )（A）凝聚法（B）复凝聚法（C）溶剂 -非溶剂法（D）改变温度法（E）薄膜分散法11 复凝聚法制备微囊同阿拉伯胶一样，都含有一 COOH 及一 COO-，所以均可与明胶配对作为复合囊材而使用的物质有( )（A）桃胶（B）果胶（C）海藻酸盐（D）糊精（E）纤维素衍生物如 CMCNa、CAP12 复凝聚法制备微囊时所用的材料有( )（A）明胶与阿拉伯胶（B）明胶与 CMC（C）白蛋白与阿拉伯胶（D）阿拉伯胶与西黄蓍胶（E）海藻酸盐与壳聚糖13 下列关于单凝聚法的叙述中正确的是( )（A）硫酸钠主要作为凝聚剂（B）是相分离法中常用的一种方法（C）在沉降囊中调 pH 到 8
5、9，加入 37甲醛溶液于 15以下固化微囊（D）成囊还与明胶液浓度和温度有关（E）高分子物质的凝聚往往是不可逆的14 影响微囊和微球中药物释放速率的因素有( )（A）粒径（B）制备时干燥条件（C）囊膜或骨架的厚度（D）药物的性质（E）囊材或骨架材料的性质15 下列制备微囊的方法中不属于相分离法的是( )（A）单凝聚法（B）辐射化学法（C）界面缩聚法（D）喷雾干燥法（E）喷雾冻结法16 下列材料中具有生物可降解性的有( )（A）乙基纤维素（B）壳聚糖（C）聚乳酸（D）白蛋白（E）聚乙烯17 微囊的制备方法包括( )（A）逆向蒸发法（B）界面缩聚法（C）喷雾干燥法（D）液中干燥法（E）薄膜干燥法1
6、8 液态药物固体化的方法有( )（A）制成微囊（B）制成微球（C）制成包合物（D）制成固体分散体（E）制成纳米乳19 下列关于微球的叙述中正确的是( )（A）实现药物长效化（B）可用白蛋白作为成球材料（C）可作为靶向给药的载体（D）核一壳型属于微球（E）可改变药物在体内的吸收和分布20 可用液中干燥法制备的药物载体有( )（A）微球（B）纳米囊（C）脂质体（D）固体分散体（E）微囊21 下列载体中可作为抗癌药物载体的是( )（A）脂质体（B）微球（C）磁性微球（D）聚合物胶束（E）纳米粒22 什么是微囊? 微囊有哪几类制备方法 ?23 简述微囊中药物释放的机制。24 影响药物从微囊中释放的因素
7、有哪些?25 什么是脂质体? 脂质体有什么作用特点 ?26 简单说明脂质体有哪些制备方法。27 何谓 pH 敏感脂质体?28 何谓长循环脂质体?29 简述复凝聚法制备微囊原理并举例说明。30 脂质体的质量评价包括哪些?31 简述纳米粒的特点。32 简述影响微囊粒子大小的因素。33 简述胶束、脂质体、泡囊的异同点。34 拟将肝素制备成脂质体，请设计处方，给出各组分的作用，并简述制备工艺。35 以纤维醋法酯(CAP)为囊材，请设计单凝聚法制备吲哚美辛(几乎不溶于水)微囊的处方和制备工艺。36 阿霉素为弱碱性抗肿瘤药物，其盐酸盐为红色针状结晶，水溶液较稳定，易溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于丙酮、乙醚
8、或三氧甲烷，在碱性溶液中迅速分解。请设计阿霉素脂质体注射剂的处方及其制备工艺。37 氟尿嘧啶是一种略溶于水的时间效应性抗代谢、抗肿瘤药物，局部浓度维持时间与疗效呈正相关。但其血浆半衰期极短(10 一 30 min)，需频繁给药，且副作用较大，不宜为患者接受。拟以液中干燥法制备生物可降解材料 PLA 微球给药系统，请设计处方、制备工艺和质量评价。初级药师相关专业知识药剂学（制剂新技术）模拟试卷 5 答案与解析一、单项选择题下列各题的备选答案中，只有一个是符合题意的。1 【正确答案】 D【知识模块】 制剂新技术二、多项选择题下列各题的备选答案中，至少有一个是符合题意的，请选出所有符合题意的备选答案
9、。2 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 制剂新技术3 【正确答案】 A,C,E【知识模块】 制剂新技术4 【正确答案】 A,C,E【知识模块】 制剂新技术5 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 制剂新技术6 【正确答案】 A,B,C,E【知识模块】 制剂新技术7 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 制剂新技术8 【正确答案】 A,B,D【知识模块】 制剂新技术9 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 制剂新技术10 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 制剂新技术11 【正确答案】 C,D,E【知识模块】 制剂新技术12 【正确答案】 A,B,C,E【知识模块】
10、 制剂新技术13 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 制剂新技术14 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 制剂新技术15 【正确答案】 B,C,D,E【知识模块】 制剂新技术16 【正确答案】 B,C,D【知识模块】 制剂新技术17 【正确答案】 B,C,D【知识模块】 制剂新技术18 【正确答案】 A,B,C,D【知识模块】 制剂新技术19 【正确答案】 A,B,C,E【知识模块】 制剂新技术20 【正确答案】 A,B,E【知识模块】 制剂新技术21 【正确答案】 A,B,C,D,E【知识模块】 制剂新技术22 【正确答案】 利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁
11、竞，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成的直径在 1250m 的药库型微小胶囊，称为微型胶囊，简称为微囊(microcapsules) 。微囊的制备方法主要有物理化学法、机械法和化学法三大类。【知识模块】 制剂新技术23 【正确答案】 微囊中药物释放的规律视微囊的种类和药物的性质而定，有的是零级释放，有的是一级释放，也有的符合 Higuchi 方程。通常有以下三种释药机制。扩散：药物透过囊壁扩散，即微囊进入体内后，体液向微囊中渗透，使药物逐渐溶解，经囊壁而扩散到介质中，囊壁不溶解，这基本上是物理过程。而已溶解或黏附在囊壁表面的少量药物发生短暂的快速释放，被称为突释效应，然后囊心物才溶解形
12、成饱和溶液而扩散出微囊。囊壁溶解：囊壁溶解的速率主要取决于囊材的性质、体液的体积、组成、pH 以及温度等，不涉及酶的作用，亦属于物理化学过程。囊壁材料的降解、水解或酶解：这是化学过程或生化过程。当微囊进入体内后，囊壁可受胃蛋白酶或其他酶的消化与降解成为体内代谢产物，而使药物释放出来，但仍需经溶解和扩散才能进入体液。【知识模块】 制剂新技术24 【正确答案】 与药物有关的因素，如药物的解离常数、药物在聚合物相及水相的溶解度、扩散能力和分配系数、药物的粒径和多晶型等；与囊材有关的因素，如聚合物的分子量或平均分子量、结晶度、交联度、多孔性、孔隙的弯曲度、膨胀特性及降解特性、囊壁的厚度、聚合物基质的几
13、何形状及尺寸、水合界面厚度等；其他因素，如载药量、增塑剂、填充剂、稀释剂、扩散剂、介质的 pH 等。【知识模块】 制剂新技术25 【正确答案】 脂质体(liposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层(厚度约 4 nm)内而形成的微型泡囊(vesicles)，也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊。脂质体作为药物载体有以下特点：靶向性和淋巴定向性； 长效性；细胞亲和性与组织相容性；降低药物毒性； 提高药物稳定性。【知识模块】 制剂新技术26 【正确答案】 被动载药法：薄膜分散法、逆相蒸发法、二次乳化法、溶剂注入法、冷冻干燥法、熔融法、去污剂除去法主动载药法： pH 梯度法、硫酸铵梯度法、醋酸钙梯
14、度法、离子载体法。【知识模块】 制剂新技术27 【正确答案】 pH 敏感脂质体是一种具有细胞内靶向和控制药物 (如基因、核酸、肽、蛋白质)释放的功能性脂质体。其原理是 pH 低时，可导致脂肪酸的质子化，而引起六角晶相的形成，这是膜融合的主要机制。在酸性条件下(细胞浆 pH5363)，即在核内体形成后几分钟内，进入溶酶体之前，pH 敏感脂质体膜发生结构改变，促使脂质体膜与核内体溶酶体膜的融合，将包封的物质导入胞浆及主动靶向病变组织，避免网状内皮系统的清除。【知识模块】 制剂新技术28 【正确答案】 长循环脂质体(长效脂质体)是指含有神经节苷脂 GMl(ganglioside GMl)或聚乙二醇(
15、Polyethylene glycol，PEG)衍生物的脂质体，神经节苷脂 GMl 引入了唾液酸残基增强了膜的稳定性、大大地降低了血浆成分诱发的脂质体溶解的敏感度和其内容物的泄漏率，明显减少了网状内皮系统细胞对脂质体的摄取，延长了脂质体的体内循环时间；极性的聚乙二醇基则增强了脂质体膜的亲水性，减少了血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，阻止了脂质体的凝集和融合，避免了网状内皮系统细胞对脂质体的摄取，从而延长了脂质体的体内循环时间。【知识模块】 制剂新技术29 【正确答案】 复凝聚法(complex coacervation)指在一定条件下，使带有相反电荷的两种高分子囊材发生静电结合而凝聚成囊的方法。
16、当使用明胶与阿拉伯胶为复合囊材时，其复凝聚成囊的基本原理如下：明胶既可以荷正电，也可以荷负电，这是因为明胶分子结构中的氨基酸在水溶液中可离解形成一 NH3+和一 COO-，pH较低时，一 NH3+的数目多于一 COO-，相反，pH 较高时，_-COO -的数目多于一NH3+，在两种电荷相等时的 pH 即为等电点。pH 调至明胶的等电点以下时，明胶带正电。阿拉伯胶仅带负电。 当明胶溶液和阿拉伯胶溶液混合时，可将 pH调节至 445，使明胶荷正电达到最高量，与荷负电的阿拉伯胶互相吸引结合成为不溶性的复合物，溶解度降低而凝聚成囊。降低温度并加入甲醛使之固化，即得成品微囊。【知识模块】 制剂新技术30
17、 【正确答案】 形态、粒径及其分布； 包封率和载药量的测定； 渗漏率的测定；药物体内分布的测定。【知识模块】 制剂新技术31 【正确答案】 纳米粒具有以下特点：与脂质体比较，其物理稳定性好，便于加热灭菌和储存；由于其粒径小，表面能大，有利于在黏膜、角膜等处滞留，因而有利于药物的吸收和提高药物的生物利用度；可被 MPS 系统摄取，被动到达肝脏、脾脏和骨髓靶向给药的效果；可对其表面进行修饰，达到主动靶向分布于其他器官的目的；可改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输。【知识模块】 制剂新技术32 【正确答案】 囊心物的大小：固体药物微囊化后的粒子大小主要取决于囊心物的粒度。制备方
18、法：不同制备方法制得的微囊大小范围有所不同。囊材的黏度：一般来说，囊材相对黏度越大，制得微囊的粒径也越大。制备温度。搅拌速度：一般制备过程中的搅拌速度越快，制得的微囊粒子越小，但搅拌速度也不宜过快，否则会产生大量气泡，影响微囊的产量和质量。【知识模块】 制剂新技术33 【正确答案】 胶束、脂质体、泡囊均为表面活性剂在水溶液中所形成的分子有序体，其不同之处在于所形成的分子有序体的结构和形成条件不同。胶束是由单头单尾的表面活性剂所形成的单分子层分子有序组合体。而泡囊由单头双尾(即一个极性基团连接两个疏水基)或单头单尾中含有特殊结构(类似磷脂)的表面活性剂形成的双分子层分子有序组合体。由天然或合成磷
19、脂所组成的泡囊称为脂质体。泡囊的形成与表面活性剂分子的几何因素关系较大。Kunitake 认为形成泡囊的表面活性剂分子应有衣架式结构(单头双尾)；对于单烃链表面活性剂，要求烃链之间有刚性部分，如双键、苯环等，这些刚性部分可促进双分子层的形成。【知识模块】 制剂新技术34 【正确答案】 【处方】肝素 (主药)磷脂 (膜材)胆固醇 (膜材)三氯甲烷 (溶剂)PBS (分散介质)【制法】将肝素溶于磷酸盐缓冲液，加入到磷脂和胆固醇的三氯甲烷溶液中，蒸发除去三氯甲烷，残液经超声波分散后重新混悬于磷酸盐缓冲液中即得。【知识模块】 制剂新技术35 【正确答案】 【处方】吲哚美辛 (主药) CAPNa(CAP
20、，Na 2HPO4) (囊材) Span 20 (润湿剂 ) Na2SO4 溶液 (凝聚剂) 稀醋酸 (固化剂) 【制法】将吲哚美辛研磨成细分，加入少许 Span 20 润湿，分散在 CAP 溶于 Na2HPO4 溶液形成的 CAPNa 溶液中，然后在搅拌下加热至 7080，加入凝聚剂60Na 2SO4(gg)使形成凝聚囊，加入 2-3 倍的稀醋酸使囊固化，用 pH 3-4 的水洗至无 SO42-，即得吲哚美辛微囊。【知识模块】 制剂新技术36 【正确答案】 【处方】阿霉素 (主药)注射用磷脂 (膜材)胆固醇 (膜材)柠檬酸缓冲液 (内水相)【制法】空白脂质体制备：以 pH 40 的柠檬酸缓冲
21、液为介质，采用薄膜蒸发法制备空白脂质体(脂质体囊泡内部 pH 为 40)。用 1mol L 的氢氧化钠溶液调节上述空白脂质体混悬液的 pH 至 78，使脂质体膜内外形成质子梯度，即得到脂质体膜内部为酸性外部位碱性的脂质体。将阿霉素用 pn 78 的 Hepes 缓冲药物溶解，60保温孵育。在 60孵育条件下，将脂质体混悬液与阿霉素溶液混合并轻摇，孵育 10min 即可。【知识模块】 制剂新技术37 【正确答案】 【处方】氟尿嘧啶 (主药) PLA (载体材料 ) CH2Cl2 或醋酸乙酯 (溶解材料的溶剂) PVA (乳化剂) 【制法】PLG 有机溶液中加入氟尿嘧啶微晶，得混悬液，用注射针头将混悬液注入用氟尿嘧啶饱和的 PVA 水溶液中，搅拌乳化(加热) ，待有机溶剂除去后，得沉淀，过滤、水洗、抽干、真空干燥 48 h，得粉末状氟尿嘧啶微球。如用作制备注射剂，需灭菌或无菌操作。 【质量评价】 外观：用显微镜观察形态，并提供照片，应圆整、光滑。 粒径及其分布：口服粒径小于200m 即无异物感。 载药量：应达到设计要求。 有机溶剂残留量：应符和相关规定。 释放性能：应符合缓释要求，基本无突释(前 05 h 的释放量低于40)。 流动性：休止角应小于 40。 无菌：供注射用时应符合无菌要求。【知识模块】 制剂新技术
