1、ICS 11.120.20 C 30 DB13 河北省 地方标准 DB 13/T 5127.2 2019 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 2 部分：二巯基丙 醇迁移量 碘量法 2019 - 12 - 27 发布 2020 - 01 - 28 实施 河北省市场监督管理局 发布 DB13/T 5127.2 2019 I 前 言 本标准按照 GB/T 1.1-2009给出的规则起草。 DB13/T 5127植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中有毒有害物质的测定共分 16个 部分： 第 1部分：柠檬酸钠和乙二胺四乙酸二钾迁移量 原子吸收分光光度法； 第 2部分：二巯基丙醇
2、迁移量 碘量法； 第 3部分：葡萄糖迁移量 碘量法； 第 4部分：柠檬酸迁移量 酸碱中和滴定法； 第 5部分：硫氰酸胍迁移量 分光光度法； 第 6部分：丙酮迁移量 气相色谱法； 第 7部分：丙交酯迁移量 气相色谱法； 第 8部分：对苯二甲酸迁移量 高效液相色谱法； 第 9部分：乙醇迁移量 气相色谱法； 第 10部分：环氧乙烷迁移量 气相色谱法； 第 11部分：戊二醛迁移 量 高效液相色谱法； 第 12部分：异氰酸酯迁移量 高效液相色谱法； 第 13部分：甲醛迁移量 气相色谱质谱联用法； 第 14部分：蛋白质迁移量 可见 -紫外分光光度法； 第 15部分： 铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡
3、 迁移量 电感耦合等离子体质谱法； 第 16部分：生物负载 薄膜过滤法。 本部分为 DB13/T 5127的第 2部分。 本部分由河北省药品监督管理局提出并归口。 本部分起草单位：河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院。 本部分主要起草人： 杨光、刘华、刘若锦、王丽、胡建 。 DB13/T 5127.2 2019 1 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 2 部分：二巯基丙醇迁移量 碘量法 1 范围 本 标准规定了植入性医疗器械高分子材料浸提液中 二巯基丙醇迁移量 的 碘量 法 的测定 方法。 本标准适用于植入性医疗器械高分子材料浸提液中 二巯基丙醇迁移量 的测定。 本
4、方法二巯基丙醇的检出限为 0.04 mg/mL。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件 的应用是必不可少的 。凡是注日期的引用文件，仅 注日期的版本适用于本文 件 。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括 所有的修改单 ）适用于本文件。 GB/T 6682 分析实验室用水规格和实验方法 GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第 12部分：样品制备与参照材料 3 方法原理 直接碘量法是用碘滴定液直接滴定二巯基丙醇 （ 2,3-dimercaptopropanol） 的方法。在滴定过程 中，二巯基丙醇能与碘单质发生氧化还原反应。由过量碘的淡黄色作为滴定终点 。 4 试剂与 材料 除另
5、有规定外，所用的试剂应为优级纯，试验用水应符合 GB/T 6682规定的二级水的要求。 4.1 碘滴定液 （ 0.05 mol/L） 。 4.2 氯仿（分析纯） 。 4.3 无水乙醇（分 析纯）。 5 试剂配制 碘滴定液（ 0.005 mol/L）：取 4.1 碘滴定液（ 0.05 mol/L）用试验用水稀释 10 倍。 6 仪器 与 设备 6.1 棕色碱式滴定管 。 6.2 刻度移液管 。 DB13/T 5127.2 2019 2 6.3 容量瓶 。 6.4 具塞锥形瓶 。 7 试液制备 7.1 浸提试验 7.1.1 浸提溶液 本标准采用模拟浸提方式，以水为浸提介质。 7.1.2 浸提条件
6、和方法 7.1.2.1 浸提 条件建立在通常可行并经论证为一个标准 化 方法的基础之上，在多数情况下为产品使用 的适当加严的条件 。应 在下列之一的条件下进行浸提 ： a) (371) ,(242) h； b) (371) ,(722)h； c) (502) ,(722) h； d) (702) ,(242) h； e) (1212) ,(10.1)h。 7.1.2.2 可用标准表面积确定所需的浸提介质 的 体积。标准表面积包括样品两面面积 的总和 ，不包括 不确定和不规则面积。当由于样品外形不能确定其表面积时，应使用质量 /浸提液体积。见表 1。 表 1 标准表面积和浸提液体积 材料形态举例
7、 厚度 （ mm） 浸提比例 （表面积或质量 /体积） 10% 膜、薄片、管壁 0.5 6 cm2/ mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5 1.0 3 cm2/ mL 大型模制件 1.0 3 cm2/ mL 弹性 密封件 1.0 1.25 cm2/ mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/ mL 薄膜、 织物 不规则形状多孔器械（低密度材料） 0.1 g/ mL 注 1： 现在尚无测试吸收剂和水胶体的标准化方法，推荐以下方案： 注 2： 测定材料浸提介质吸收量（ 每 0.1 g或 1.0cm2 材料所 吸收的量） ； 注 3： 在进行浸提时，对浸提混合物按每
8、 0.1 g或 1.0 cm2 额外 加入该浸提介质吸收量。 7.1.2.3 对于 弹性体 、涂层 材料、复合材料、多层材料等，由于完整表面与切割表面存在潜在的浸提 性能差异，因此应尽量完整地进行浸提。 7.2 标准工作液制备 精密称取约 1.000 g二巯基丙醇于 100 mL容量瓶中，试验用水定容，摇匀。制得约 10 mg/mL二巯基 丙醇储备液。 分别精密移取 0.20、 0.30、 0.40、 0.50、 0.80、 1.00、 1.20 mL储备液于 10 mL容量瓶中，试验用 水定容，摇匀。即得 0.20、 0.30、 0.40、 0.50、 0.80、 1.00、 1.20 mg
9、/mL的二巯基丙醇系列标准溶液。 DB13/T 5127.2 2019 3 7.3 空白液制备 以同批浸提介质作为空白试验液。 8 测定 8.1 标准曲线测定 用移液管分别精密量取上述系列标准溶液 3 mL，置锥形瓶中，用氯仿 -无水乙醇 (体积比 =1:3)10 mL 分数次洗涤移液管内壁，洗液并入锥形瓶中，用氯仿 -无水乙醇 (体积比 =1:3)40 mL，摇匀，用碘滴定 液 (0.005 mol/L)滴定，至溶液显持续的微黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。以浓度为横坐标， 消耗碘标准溶液的体积为纵坐标绘制标准曲线，并求出回归方程。 8.2 样品测定 取样品 5个 ，以水为浸提介质制备浸
10、提液。用移 液管精密量取 1 mL浸提液，置锥形瓶中，用氯仿 - 无水乙醇 (体积比 =1:3)10 mL分数次洗涤移液管内壁，洗液并入锥形瓶中，用氯仿 -无水乙醇 (体积比 =1:3)40 mL，摇匀，用碘滴定液 (0.005 mol/L)滴定，至溶液显持续的微黄色，并将滴定的结果用空白 试验校正。 9 结果 计算 浸提液中 二巯基丙醇的 含量按 公式（ 1） 计算 。 （ 1） 式中： C 浸提液中二巯基丙醇的浓度，单位为毫 克每升（ mg/L） ； y 浸提液 消耗碘标准溶液 (0.005 mol/L)的体积（ mL） ； a 回归曲线的斜率； b 回归曲线的截距； 稀释倍数。 样品中
11、二巯基丙醇 的特定迁移量按公式（ 2）计算。 1000 A CM （ 2） 式中： M 特定迁移量， mg/cm2或 mg/g； A 浸提比例， cm2/mL或 g/mL。 计算结果以平行测定值的算术平均值表示，保留三位有效数字 。 10 确证 当浸提液中检出二巯基丙醇时， 用 附录 A气相色谱法进行确证。 DB13/T 5127.2 2019 4 11 精密度 浸提液中 目标物 在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝 对差值不得超过算术平均值的 10%。 DB13/T 5127.2 2019 5 附 录 A (规范性 附录 ) 气相 色谱法 A.1 原理 在酸性条件下，二巯基丙醇与砷（）迅
12、速反应生成环状的二硫胂化合物，用气相色谱法测定。 A.2 仪器 气相色谱 仪（含 63Ni电子捕获检测器） 。 A.3 色谱参考条件 根据所用仪器型号选择最佳测定条件 。 参考条件 ： 色谱柱 ： OV -17 弹性石英毛细管柱 (内径 0.32 mm 长 30 m , Supelco 公司 )； 检 测 器： 63Ni电子捕获检测器 ； 载气 ： 高纯氮 (99.999 %)； 流速 ： 2.4 mL/min ； 补充气流速 ： 35 mL/min ； 分流比 ： 20 1 ； 电 流 ： 0.5 nA ； 柱温 TC： 140 保持 3min，然后以 5 / min升至 160 保持 0m
13、in， 再以 40 / min 升至 210 保持 4 min； 进样器温度 TV： 250 ； 检测器温度 TD： 280 。 A.4 测定 精密称取约 1.000 g二巯基丙醇于 100 mL容量瓶中，试验用水定容，摇匀。制得约 10 mg/mL二巯基 丙醇储备液。 分别精密移取 0.20、 0.30、 0.40、 0.50、 0.80、 1.00、 1.20 mL储备液于 10 mL容量瓶中，试验用 水定容，摇匀。即得 0.20、 0.30、 0.40、 0.50、 0.80、 1.00、 1.20 mg/mL的二巯基丙醇系列标准溶液。 取 1 g/mL砷（ ）溶液 1mL，加入 2mol/mL盐酸 4mL，加入 0.5mL二巯基丙醇标准溶液，振荡 5 min，加 入甲苯 1 mL，旋涡混合 2 min ， 3 000 r/min离心 5 min ,取上层有机溶液 2 L进样分析。 取样品 5个 ，以水为浸提介质制备浸提液。用移液管精密 移 取 0.5 mL，用上述条件处理后测定。 _
