1、ICS 11.120.20 C 30 DB13 河北省 地方标准 DB 13/T 5127.15 2019 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 15 部分：铅、砷、 镉、铬、铜、锑、钡、 铝、锌、锡迁移量 电 感耦合等离子体质谱法 2019 - 12 - 27 发布 2020 - 01 - 28 实施 河北省市场监督管理局 发布 DB13/T 5127.15 2019 I 前 言 本标准按照 GB/T 1.1-2009给出的规则起草。 DB13/T 5127植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中有毒有害物质的测定共分 16个部分： 第 1部分：柠檬酸钠和乙二胺四乙酸二钾
2、迁移量 原子吸收分光光度法； 第 2部分：二巯基丙醇迁移量 碘量法； 第 3部分：葡萄糖迁移量 碘量法； 第 4部分：柠檬酸迁移量 酸碱中和滴定法； 第 5部分：硫氰酸胍迁移量 分光光度法； 第 6部分：丙酮迁移量 气相色谱法； 第 7部分：丙交酯迁移量 气相色谱法； 第 8部分：对苯二甲酸迁移量 高效液相色谱法； 第 9部分：乙醇迁移量 气相色谱法； 第 10部分：环氧乙烷迁移量 气相色谱法； 第 11部分：戊二醛迁移量 高效液相色谱法； 第 12部分：异氰酸酯迁移量 高效液相色谱法； 第 13部分：甲醛迁移量 气相色谱质谱联用法； 第 14部分：蛋白质迁移量 可见 -紫外分光光度法； 第
3、15部分： 铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡 迁移量 电感耦合等离子体质谱法； 第 16部分：生物负载 薄膜过滤法。 本部分为 DB13/T 5127的第 15部分。 本部分由河北省药品监督管理局提出并归口。 本部分起草单位：河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院、 河北科技大 学 。 本部分主要起草人： 李挥、高文惠、王丽、刘若锦、牛瑜琦、刘华、杨光。 DB13/T 5127.15 2019 1 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 15 部分：铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡迁移量 电 感耦合等离子体质谱法 1 范围 本标准规定了植入性医疗器械高分子材料
4、浸提液中铅（ Pb）、砷（ As）、镉（ Cd）、铬（ Cr）、 铜（ Cu）、锑（ Sb）、钡（ Ba）、铝（ Al）、锌（ Zn）、锡（ Sn）迁移量的电感耦合等离子体质谱法 的测定方法。 本标准适用于植入性医疗器械高分子材料浸提液中铅（ Pb）、砷（ As）、镉（ Cd）、铬 （ Cr）、 铜（ Cu）、锑（ Sb）、钡（ Ba）、铝（ Al）、锌（ Zn）、锡（ Sn）迁移量的测定。 本方法铅（ Pb）、砷（ As）、镉（ Cd）、铬（ Cr）、铜（ Cu）、锑（ Sb）、钡（ Ba）、铝（ Al）、 锌（ Zn）、锡（ Sn） 10种元素的检出限在 0.02g/L-0.10 g/L之
5、间 。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件 的应用是必不可少的 。凡是注日期的引用文件，仅 注日期的版本适用于本文 件 。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括 所有的修改单 ）适用于本文件。 GB/T 6682 分析实验室用水规格和实验方法 GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第 12部分：样品制备与参照材料 3 方法原理 试样经浸提液浸提后，用电感耦合等离子体质谱仪进行分析，标准曲线法定量。 4 试剂与 材料 除另有规定外，所用的试剂 均使用 符合国家标准的优级纯 试剂。 试验用水 为 新制备的去离子水或 同等纯度的水。 4.1 0.9 %生理盐水。 4.2 硝酸： BV
6、-级。 4.3 铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡的标准储备液： 1000 g/mL。 5 试剂配制 5.1 1%硝酸：取硝酸 （ 4.2） 10 mL 于盛有 500 mL 水的 1000 mL 容量瓶中，水定容至刻度。 DB13/T 5127.15 2019 2 5.2 铅、砷、 镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡混合标准中间液 10 g/mL：分别精确移取 1.0 mL 各元素标准储备液 （ 4.3） 于 100 mL 容量瓶中，用 1%硝酸定容至刻度，混匀。 5.3 铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡混合标准使用液 100 g/L：移取铅、砷、镉、铬、 铜、锑、钡、铝、锌、锡混合标
7、准中间液 （ 5.2） 1.0 mL 于 100 mL 容量瓶中，用 1%硝酸定容至刻度， 混匀。 6 干扰和消除 6.1 质谱干扰 质谱干扰主要包括多原子干扰、同量异位素 干扰、氧化物和双电荷离子干扰等。 多原子干扰 是 ICP-MS最主要 的干扰来源，可利用干 扰 校正 方程、仪器优化以及碰撞反应池技术加 以解决 。 同量异位素 干扰 可使用干扰校正方程进行校正或在分析前对样品进行化学分离 等 方法进行消 除。氧化物 和 双电荷干扰可通过调节 仪器 参数降低影响。 6.2 非质谱干扰 非质谱干扰 主要包括 基体抑制干扰 、空间电荷效应干扰、物理效应干扰等。其 干扰程度 与样品基 体性质有关
8、，可采用稀释样品、内标法、优化仪器条件等措施消除和降低干扰。 7 仪器 与 设备 7.1 电感耦合等离子体质谱仪 (ICP-MS)： 能够扫 描 的质量范围为 5 u 250 u， 分辨率在 10 %峰高处 的峰宽应介于 0.6 u 0.8 u。 7.2 电子天平，精度 0.1 mg。 7.3 0.45 m 滤膜 。 7.4 烧杯： 500 mL。 7.5 容量瓶： 1000 mL、 100 mL、 25 mL。 8 试液制备 8.1 浸提试验 8.1.1 浸提溶液 本标准采用模拟浸提方式，以生理盐水为浸提介质。 8.1.2 浸提条件 和方法 8.1.2.1 浸提 条件建立在通常可行并经论证为
9、一个标准 化 方法的基础之上，在多数情况下为产品使用 的适当加严的条件 。应 在下列之一的条件下进行浸提 ： a) (371) ,(242) h； b) (371) ,(722)h； c) (502) ,(722) h； DB13/T 5127.15 2019 3 d) (702) ,(242) h； e) (1212) ,(10.1)h。 8.1.2.2 可用标准表面积确定所需的浸提介质 的 体积。标准表面积包括样品两面面积 的总和 ，不包括 不确定和不规则面积。当由于样品外形不能确定其表面积时，应使用质量 /浸提液体积。见表 1。 表 1 标准表面积和浸提液体积 材料形态举例 厚度 （ m
10、m） 浸提比例 （表面积或质量 /体积） 10% 膜、薄片、管壁 0.5 6 cm2/ mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5 1.0 3 cm2/ mL 大型模制件 1.0 3 cm2/ mL 弹性 密封件 1.0 1.25 cm2/ mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/ mL 薄膜、 织物 不规则形状多孔器械（低密度材料） 0.1 g/ mL 注 1： 现在尚无测试吸收剂和水胶体的标准化方法，推荐以下方案： 注 2： 测定材料浸提介质吸收量（ 每 0.1 g或 1.0cm2 材料所 吸收的量） ； 注 3： 在进行浸提时，对浸提混合物按每 0.1 g或
11、 1.0 cm2 额外 加入该浸提介质吸收量。 8.1.2.3 对于 弹性体 、涂层 材料、复合材料、多层材料等，由于完整表面与切割表面存在 潜在的浸提 性能差异，因此应尽量完整地进行浸提。 8.2 标准工作液制备 分别准确称取混合标准使用液 0.2 g、 0.4 g、 1.0 g、 2.0 g、 4.0 g、 10.0 g于 6个 25 ml容量瓶中， 加水使每个容量瓶中液体总重量均为 20 g，摇匀。此时溶液中有害元素浓度分别为 1.0、 2.0、 5.0、 10.0、 20.0、 50.0 g/L。 8.3 空白液制备 以同批浸提介质作为空白试验液。 9 测定 9.1 仪器参考条件 根据
12、所用仪器型号 选用 最佳 测定条件。 参考条件 ： 射频功率： 1600w；冷却气流速： 15 L/min；辅助气流速： 1.2 L/min；载气流速 0.85 L/min； 采样深度： 6.8 mm；雾化器： Meinhard；雾化室温度： 2 ；采样锥与截取锥类型：镍锥；冷却水流速： 1.70 L/min；氩气：纯度大于 99.999 %； 分析模式：标准模式； 扫描 方式：跳峰； 重复次数 ： 3次积分 时间 ： 50.0 ms。 9.2 工作曲线和样品测定 在仪器最佳条件下，引入空白试液，各浓度标准工作溶液浓度从低到高依次进行 ICP-MS分析。每 一溶液三次积分，取平均值。以校准曲线
13、质量浓度为横坐标，待测元素计数值为纵坐标，绘制工作曲 线。 DB13/T 5127.15 2019 4 同等条件下对样品浸提液测定 ，平行试验两份。 10 结果 计算 浸提液中 各元素的 含量按 公式（ 1） 计算 。 （ 1） 式中： C 浸提液中各元素的浓度，单位为微克每升（ g/L）； y 浸提液中各元素的响应值； a 回归曲线的斜率； b 回归曲线的截距； 稀释倍数。 样品中各元素的特定迁移量按公式（ 2）计算。 1000 A CM （ 2） 式中： M 特定迁移量， mg/cm2或 mg/g； A 浸提比例， cm2/ mL或 g/mL。 计算结果以平行测定值的算术平均值表示，保留三位有效数字。 11 精密度 浸提液中 目标物 在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的 10%。 _
