1、1 医 学 遗 传学 复 习 重 点 1. 什 么 是 医学 遗 传 学 ？ 医学 遗传 学是 运用 遗传 学的 知识 和方 法发 现遗 传病 的发 病机 制 、 诊断 、 治疗 和预 防的 一 门综 合学 科。 2. 遗 传 病 与先 天 性 疾 病或 家族 性 疾 病 之间 的 关 系 ？ 有 何不 同 ？ 遗传 病不 应与 先天 性疾 病等 同看 待 ， 先天 性疾 病是 指个 体出 生后 即表 现出 来的 病 ， 由于 许多 遗传 病在 出生 后即 可看 到 ， 因此 大多 数所 谓先 天性 疾病 就是 遗传 病与 遗传 因素 有关 的疾 病和 畸形 。 但是 也有 许多 先天 性疾
2、病是 在胎 儿发 育过 程中 受某 种环 境因 素 （ 或致 畸 因 素 ） 的 作用 下形 成的 。 如 某些 药物 引起 的畸 形 ， 孕 妇在 早期 感染 风疹 病毒 引起 的胎 儿 出生 缺陷 等。 相反 有些 遗传 病在 出生 时尚 未表 现出 来， 发育 到一 定年 龄才 会发 病。 遗传 病也 要与 家族 性疾 病加 以区 别 。 家族 性疾 病是 指某 些表 现出 家族 性聚 集现 象的 疾病 。 许 多遗 传病 ， 特 别是 显性 遗传 病 ， 常 看到 连续 的家 族性 聚集 ， 即 所谓 有家 族史 。 但 也有 不 少遗 传病 ， 特 别是 隐性 遗传 病 ， 常 常为
3、 散发 的 ， 无 家族 发病 史 。 相 反 ， 一 些传 染病 （ 如 肝 炎 、 肺 结核 等 ） 和 某些 维生 素缺 乏症 （ 如 夜盲 ） 可 有家 族性 聚集 现象 ， 但 这类 疾病 不 是遗 传病 ，所 以遗 传病 也不 等于 家族 性疾 病。 3. 遗 传 病 的分 类 ： 遗传 病是 指遗 传物 质改 变（ 基因 突变 或染 色体 畸变 ）所 引起 的疾 病。 1) 单基 因病 ：起 因于 突变 基因 ，常 呈特 征性 的家 系传 递格 局。 A 常染 色体 显、 隐性 遗传 病 B. X 连锁 显、 隐性 遗传 病 C. Y 连锁 遗传 病 2) 染色 体病 ：染 色体
4、 数目 或结 构的 改变 所致 的疾 病 3) 多基 因病 ：有 两对 以上 等位 基因 和环 境因 素共 同作 用所 致的 疾病 4) 线 粒体 基因 病 ： 线 粒 体 DN A 为 呼吸 链部 分肽 链及 线粒 体蛋 白质 合成 系 统 rR N A 和 tR N A 编码 ，这 些线 粒体 基因 突变 可致 线粒 体基 因病 ，随 同线 粒体 遗传 ，呈 细胞 质遗 传 。 5) 体细 胞遗 传病 ：一 般不 向后 代传 递 4. 人 类 基 因组 计 划 （ 概念 ） ： 人 类基 因组 计划 （ HG P ） 是 美国 科学 家于 19 8 5 年 提出 ， 19 90 年 实施
5、的 ， 旨 在阐 明人 类基 因 组 DN A3.2 10 9bp 序 列 ， 发 现所 有人 类基 因并 阐明 其在 染色 体上 的位 置 ， 破 译人 类全 部遗 传信 息 ， 使得 人类 第一 次在 分子 水平 上全 面的 认识 自我 的一 项宏 伟的 科学 工程 。 它 包 括内 容有 ： 测 定组 成人 类基 因组 的全 部 DN A 序 列 ， 从 而为 阐明 人类 所有 基因 的结 构与2 功 能 ， 解 码人 类生 命奥 秘奠 基 ， 构 建人 类基 因组 遗传 图 、 物 理图 、 序 列图 ， 为 最终 完成 基因 图打 下基 础。 5. 人 类 基 因组 D NA 的 组
6、 成 ： 人类 所有 DN A 组成 了人 类基 因组 ，包 括核 基因 组和 线粒 体基 因组 。 A. 基 因序 列和 非基 因序 列 ： 基 因序 列系 基因 组中 决定 蛋白 质的 DN A 序 列 ， 它 的一 端有 起 始 密码 子 AT G ， 另 一端 有 终 止密 码 子 ，在 起 始密 码子 与 终止 密 码 子之 间 DN A 序 列 的长 短不 同因 基因 而异 ，这 种 DN A 序列 称为 开放 阅读 框（ OR F ） 。 B. 编码 序列 和非 编码 序列 ： 编码 序列 系指 编码 蛋白 质的 DN A 序列 ， 也就 是外 显子 序列 。 C. 单一 序列
7、和重 复序 列： a.单一 序列 指在 基因 组中 只出 现一 次的 DN A 序列 即单 拷贝 DN A 序列 。 b.重复 序列 ： 串联 重复 序列 - - 卫星 DN A 、 小卫 星 DN A 、 微卫 星 DN A ； 分散 重复 序列 。 6. 基 因 组 的突 变 方 式 ： a) 点突 变： 转换 、颠 换、 同义 突变 、错 义突 变、 无义 突变 。 b) 移 码突 变 ： 是 指在 DN A 编 码序 列中 插入 或丢 失一 个或 几个 碱基 ， 造 成插 入点 或缺 失 点下 游的 DN A 编码 框架 全部 改变 ，其 结果 是突 变点 以后 的氨 基酸 序列 都发
8、 生改 变 。 c) 动 态突 变 ： 组 成 DN A 分 子中 的核 苷酸 重复 序列 拷贝 数发 生不 同程 度的 扩增 ， 从 不稳 定 三核 苷酸 到三 十三 个核 苷酸 数目 不等 的重 复序 列 ， 其 中一 些微 卫星 DN A 或 称为 短 串联 重复 序列 。 7. 遗 传 图 谱： 包括 ： a. 遗传 连锁 图谱 : 即通 过计 算连 锁的 遗传 标志 之间 的重 组率 确定 它们 的相 对距 离， 一般 用厘 摩 (c M ) 即每 次减 数分 裂的 重组 率为 1% 来表 示。 b. 物理 图谱 ：确 定各 遗传 标志 之间 的物 理距 离的 图谱 ，以 碱基 对的
9、 个数 来表 示 . 8. Ly o n 假 说 要 点： a) 失活 发生 在胚 胎早 期。 X 染色 体随 机失 活发 生在 女性 早期 发育 阶段 。 b) X 染色 体的 失活 是随 机的 c) 失活 是完 全的 。雌 性哺 乳动 物体 细胞 内仅 有一 条 X 染色 体是 有活 性的 。 d) 失 活是 永久 的和 克隆 式的 。 一 旦某 一特 定的 细胞 内的 X 染 色体 失活 ， 那 么由 该细 胞 而增 值的 所有 子代 细胞 也总 是这 一个 X 染色 体失 活。 9. 染 色 体 着丝 粒 的 位 置是 恒定 不 变 的 ，可 将 染 色 体 分 为 4 种 类 型 ：
10、 a) 中着 丝粒 染色 体： 着丝 粒位 于中 央， 纵轴 的 1/ 2 5/ 8 之间3 b) 亚中 着丝 粒染 色体 ：着 丝粒 位于 染色 体纵 轴的 5/ 87/ 8 之间 c) 近端 着丝 粒染 色体 ：着 丝粒 靠近 一端 ，位 于纵 轴的 7/ 8 末端 之间 d) 端着 丝粒 染色 体： 着丝 粒位 于染 色体 末端 ，没 有短 臂 人类 只有 前三 种。 10 . 染 色 体 核型 分 析 ： 核型 ：一 个体 细胞 中的 全部 染色 体， 按其 大小 、形 态特 征顺 序排 列所 构成 的图 像。 核 型分 析 ： 将 待测 细胞 的核 型进 行染 色体 数目 、 形 态
11、特 征的 分析 ， 确 定其 是否 与正 常核 型完 全一 致， 称为 核型 分析 。 11 . 显 常 核 型的 描 述 ： 如 1p 3 1 , 表示 1 号染 色体 短臂 3 区 1 带 包括 ： a 染色 体号 b 臂的 符号 ：短 臂（ p ） , 长臂 （ q ） c 带的 序号 d 区的 序号 12 . 嵌 合 体 ：一 个个 体内 同时 存在 两种 或两 种以 上核 型的 细胞 系， 这个 个体 称嵌 合体 。 13 . 染 色 体 数目 畸 变 : A. 整位 数改 变机 制： a) 双雌 受精 ： 一个 二倍 体的 一场 卵子 与一 个正 常的 精子 发生 受精 ， 从而
12、产生 一个 三倍 体的 合子 。 b) 双雄 受精 ：一 个正 常的 卵子 同两 个正 常的 精子 发生 受精 c) 核内 复制 ：一 次细 胞分 裂时 ， DN A 不是 复制 一次 而是 复制 两次 。 d) 核内 有丝 分裂 ：在 细胞 分裂 时， 染色 体复 制了 一次 ，但 致分 裂中 期核 膜仍 未破 裂 、 消失 ，也 无纺 锤体 形成 。 B. 非整 倍数 改变 ： a. 亚二 倍体 （ 2n - m ）b. 超二 倍体 (2 n +m ) 机 制 ： a. 染 色体 不分 离 ： 1 ） 受 精卵 的卵 裂早 期的 有丝 分裂 过程 中不 分离 2 ） 减 数分 裂时 不分
13、离 b. 染色 体丢 失 14 . 染 色 体 结构 畸 变 的 类型 及产 生 机 制 ： 常见 的染 色体 结构 畸变 有缺 失、 重复 、易 位、 倒位 、环 状染 色体 和等 臂染 色体 等 1 ）缺 失： 染色 体片 段的 丢失 ，使 位于 这个 片段 的基 因也 随之 发生 丢失 。 2 ） 重 复 ： 一 个 染 色 体 上 某 一 片 段 增 加 了 一 份 或 一 份 以 上 的 现 象 ， 使 这 些 片 段 的 基因 多了 一份 或几 份。 3 ） 倒 位 ： 是 某一 染色 体发 生两 次断 裂后 ， 两 断点 之间 的片 段旋 转 18 0 度 后重 接 ， 造成 染
14、色 体上 基因 顺序 的重 排。 4 ） 易 位 ： 一 条 染 色 体 的 断 片 移 接 到 另 一 条 非 同 源 染 色 体 的 臂 上 ， 这 种 结 构 畸 变4 称为 易位 5 ） 环 状 染 色 体 ： 一 条 染 色 体 的 长 、 短 臂 同 时 发 生 了 断 裂 ， 含 有 着 丝 粒 的 片 段 两 断端 发生 重接 ，即 形成 环状 染色 体。 罗 伯 逊 易 位 ： 又 称着 丝粒 融合 ， 是 发生 于近 端着 丝粒 染 色体 的在 着丝 粒部 位 或着 丝粒 附 近部 位断 裂， 长臂 在结 合在 一起 的易 位形 式。 15 . 21 三 体 综 合征 ：
15、A. 临床 特征 ： 生长 发育 迟缓 ， 不同 程度 的智 力低 下和 包括 头面 部特 征在 内的 一系 列异 常 体征 。 智 力发 育不 全是 最突 出的 特征 。 患 者呈 现特 殊面 容 ： 眼 距过 宽 ， 眼 裂狭 小 ， 外 眼角 上倾 ， 内 眦赘 皮 ， 耳 廓常 低位 ， 舌 大外 伸 ， 流 涎 ， 即 伸舌 样痴 呆 ， 肌 张力 低 下， 四肢 短小 ，手 短宽 而肥 。 B. 遗 传类 型： a. 2 1 三 体型 47 ， XX ( X Y ), + 21 b. 易 位型 D/ G 易 位： 46， XX ( XY ),-1 4 ， +t ( 14 q21q
16、) ;G / G 易位 如 21 / 21 易位 ： 46 , X X( XY), -21 ， +t ( 2 1q 2 1q ) d. 嵌合 型 16 . Kl i ne fe lt e r 综 合 征 ： 也称 先天 性睾 丸发 育不 全或 原发 性小 睾丸 症 A. 临 床症 状 ： 以 睾丸 发育 障碍 和不 育为 主要 特征 ， 阴 茎发 育不 良 、 睾 丸小 或隐 睾 。 患 者 体征 呈女 性化 倾向 ， 大 部分 人无 胡须 、 无 喉结 、 体 毛稀 少 、 阴 毛呈 女性 分布 、 稀 少或 无毛 、皮 肤细 嫩 B. 核型 ： 47 ， XX Y 17 . Tu n ne
17、 r 综 合 征 ： 又称 性腺 发育 不全 或卵 巢发 育不 全 A. 临 床特 征 ： 身 体发 育迟 缓 ， 身 材矮 小 ， 后 发际 低 、 第 二性 征发 育差 、 表 现为 成年 外 阴幼 稚、 阴毛 稀少 、乳 房不 发育 、子 宫发 育不 良、 原发 闭经 等。 B. 核型 ： 45 ， X 嵌合 体： 45 ， X/ 4 6 ， XX 18 . 先 证 者 ： 是 某个 家族 中第 一个 被医 师或 遗传 研 究者 发现 的罹 患某 种遗 传病 的患 者 或具 有 某种 形状 的成 员。 19 . 常 染 色 体完 全 显 性 遗传 的特 征 （ 如 Hu n t in g
18、t on 病 ） ： a) 由于 致病 基因 位于 常染 色体 ， 因而 致病 基因 的遗 传与 性别 无关 ， 即男 女患 病机 会均 等。 b) 患 者的 双亲 中必 有一 个为 患者 ， 大 多数 为杂 合子 ， 患 者的 同胞 中有 1/ 2 的 可能 性也 为患 者。 c) 系谱 中可 见本 病的 连续 传递 。5 d) 双亲 无病 时， 子女 通常 不会 患病 （除 非发 生新 的基 因突 变） 20 . 常 染 色 体隐 性 遗 传 的特 征（ 如 镰 状 细胞 贫 血 、 白 化 病 ） ： a) 致病 基因 位于 常染 色体 上， 男女 发病 机会 均等 。 b) 患者 的分
19、 布往 往是 散发 的， 通常 看不 到连 续传 递。 c) 患 者的 双亲 表型 往往 正常 ， 但 都是 致病 基因 的携 带者 ， 此 时 ， 出 生患 儿的 可能 性约 占 1/ 4 ，患 儿的 正常 同胞 中有 2/ 3 的可 能性 成为 携带 者。 d) 近亲 婚配 时， 子女 中隐 性遗 传病 的发 病率 要比 非近 亲婚 配高 得多 21 . X 连 锁 显 性遗 传 病 的 遗传 特征 （ 如 抗 维生 素 佝 偻 病 ） ： a) 人群 中女 性患 者比 男性 患者 约多 一倍 ，前 者病 情常 较轻 b) 患者 的双 亲中 必有 一名 是患 者 c) 男性 患者 的女 儿
20、全 部均 为患 者， 儿子 全部 正常 d) 女性 患者 （杂 合子 ）的 子女 中各 有 50 % 的可 能性 是该 病的 患者 e) 系谱 中常 可看 到连 续传 递现 象 22 . X 连 锁 隐 性遗 传 病 的 遗传 特征 （ 如 假 性肥 大 性 肌 营 养 不良 ） ： a) 人群 中男 性患 者远 较女 性患 者多 系谱 中往 往只 有男 性患 者 b) 双 亲无 病时 ， 儿 子可 能发 病 ， 女 儿则 不会 发病 ， 儿 子如 果发 病母 亲肯 定是 一个 携带 者， 女儿 也有 1/ 2 可能 性成 为携 带者 c) 男性 患者 的兄 弟、 外祖 父、 舅父 、姨 表兄
21、 弟等 也有 可能 患病 d) 如果 女儿 是一 患者 ，父 亲一 定是 患者 母亲 一定 是携 带者 23 . 表 现 度 （ ex pr e ss iv it y ） ： 也 称 为 表 现 变 异 性 （ va r i ab l e ex p r es s iv ity ） ， 是 基 因 在 个 体中 的表 现程 度 ， 或者 说具 有同 一基 因型 的不 同个 体或 同一 个体 的不 同部 位 ， 由于 各自 遗传 背景 的不 同， 所表 现的 的程 度可 有显 著的 差异 。 24 . 外 显 率 ： 是 某一 显性 基因 （ 在 杂合 状态 下 ） 或 纯合 隐性 基因 在一 个
22、群 体 中得 以表 现的 百 分比 。 25 . 拟 表 型 ： 由 于环 境因 素的 作用 使个 体 的表 型与 某一 特定 基因 所 产生 的表 型相 同或 相似 ， 这种 由环 境引 起的 表型 称为 拟表 型（ ph e no copy ） ，或 表现 型模 拟。 26 . 遗 传 异 质 性 （ g en e ti c h et er og en ei t y ） ： 是 同 一性 状 的 可以 由多 个 不 同 的 基因 或 同 一 基 因 多种 不同 突变 控制 ，前 者称 为基 因座 异质 性， 后者 称为 等位 基因 异质 性。 27 . 遗 传 早 现 （ a nt ic
23、ip at io n ） : 是 指 一 些 遗 传 病 （ 通 常 是 显 性 遗传 病 ）在 连 续几 代 的 遗 传 中， 发病 年龄 提前 且病 情严 重程 度增 加。6 28 . 不 稳 定 性 重 复 扩 增 （ un s t ab le r ep ea t e xp an si on ） : 在 某 些 单 基 因遗 传 性 状的 异 常 改 变 或 疾 病 的发 生 ， 是 由于 DN A 分 子中 某些 短串 联重 复序 列或 侧翼 序列 的三 核苷 酸重 复扩 增 所引 起 。 因为 这种 三核 苷酸 的重 复次 数可 随着 世代 交替 的传 递而 呈现 逐代 递增 的累
24、加突 变效 应， 故也 被称 为动 态突 变。 29 . 遗 传 印 迹 （ g en e ti c i mp r in ti ng ） ： 或 称 基 因组 印 迹（ ge n o mi c im prin ting ） ， 一 个 个体 的 同源 染 色体 （ 或 相应 的一 对等 位基 因 ） 因 分别 来自 其父 方或 母方 ， 而 表现 出功 能的 差 异， 因此 当它 们其 一发 生改 变时 ，所 形成 的表 型也 有不 同， 这种 现象 称为 遗传 印迹 。 30 . 延 迟 显 性 ： 杂 合子 在生 命的 早期 ， 因 致病 基因 并不 表达 或 虽表 达但 尚不 足以 引
25、起明 显的 临床 表现 ，只 在达 到一 定的 年龄 后才 表现 出疾 病， 这一 显性 形式 称为 延迟 显性 。 31 . X 染 色 体 失 活 ： Ly on 假 说认 为女 性两 条 X 染 色体 在胚 胎发 育 早期 就随 机失 活 了其 中的 一 条， 即为 X 染色 体失 活， 因此 女性 的两 条 X 染色 体存 在嵌 合现 象。 32 . 不 完 全 显 性 （ i nc om pl et e do m i na nc e ） 遗 传 ： 也 称 半 显 性 遗 传 ， 杂 合 子 Dd 的 表 现 介 于 显 性 纯 合 子 DD 和 隐 性 纯 合 子 dd 的 表 现
26、 型 之 间 ， 即 在 杂 合 子 Dd 中 显 性 基 因 D 和 隐 性 基 因 d 的作 用均 得到 一定 程度 的表 现。 33 . 不 规 则 显性 （ i rr e gu la r d om i na nc e ） 遗 传 ： 是 杂 合 子 的 显 性 基因 由 于 某 种 原 因 而 不 表 现出 相应 的性 状 ， 即在 具有 某一 显性 基因 的个 体中 ， 并不 是每 个个 体都 能表 现出 该显 性 基因 所控 制的 性状 。 34 . 共 显 性 （ c od om in an ce ） 遗 传 : 是 一对 等 位 基因 之 间 ， 没 有显 性 和 隐性 的 区
27、别 ， 在 杂合 体 时两 种基 因的 作用 都完 全表 现出 来。 如人 类的 AB O 血型 等的 遗传 属于 这种 遗传 方式 。 35 . 携 带 者 ： 在 杂合 子时 ， 隐 性致 病基 因的 作用 被其 显 性基 因所 掩盖 ， 而 不表 现相 应的 疾病 ， 表型 与正 常人 相同 ， 但是 却可 将致 病基 因遗 传给 后代 。 这种 表行 正常 而带 有致 病基 因的 杂合 子， 称为 携带 者。 36 . 交 叉 遗 传 ： 男 性患 者的 X 连 锁致 病基 因必 然来 自 母亲 ， 以 后又 必定 传给 女儿 ， 这 种遗 传 方式 称交 叉遗 传。 37 . 微 效
28、 基 因 ： 人 类的 一些 遗传 性状 或某 些 遗传 病的 遗传 基础 不是 一 对基 因 ， 而 是几 对基 因 ， 每一 对基 因对 遗传 性状 或遗 传病 形成 的作 用是 微小 的， 故称 为微 效基 因。 38 . 累 加 效 应： 若干 对基 因作 用积 累之 后， 可以 形成 一个 明显 的表 型效 应， 称为 累加 效应 39 . 易 患 性 （ l ia b il it y ） ： 在 许多 基 因遗 传 病发 生中 ， 遗 传因 素 和环 境 因素 共同 作 用决 定一 个 个体 患某 种遗 传病 的可 能性 称为 易患 性。 40 . 发 病 阈 值 （ t hr e
29、s ho ld ） ： 当 一个 个 体易 患 性高 到一 定 限度 就 可能 发 病 。 这 种由 易 患性 所7 导致 的多 基因 遗传 病发 病最 低限 度称 为发 病阈 值。 41 . 遗 传 度 （ he r it ab il i ty ） ： 是 指 多 基 因 累 加 效 应 对 疾 病 易 患 性 变 异 的 贡 献 大 小 ， 遗 传 度 越大 ， 表明 遗传 因素 对病 因的 贡献 越大 。 42 . 多 基 因 病发 病 风 险 估计 ： 1 ）有 家族 聚集 现象 ，患 者亲 属发 病率 高于 群体 发病 率， 但随 着与 患者 亲缘 关系 变远 ， 发病 率越 来越
30、低。 2 ） 亲属 中患 病成 员越 多 ， 再发 风险 越高 。 3 ）患 者病 情越 严重 ，亲 属再 发风 险越 高。 原 因 ： 多 基因 遗传 病中 ， 如 果患 者病 情严 重 ， 证 明其 易患 性远 远超 过发 病阈 值而 带有 更 多的 易感 性基 因 。 4 ） 当发 病率 存在 性别 差异 时 ， 发病 率低 的性 别患 者亲 属再 发风 险高 原 因 ： 卡 特效 应 ： 即 群体 中患 病率 较低 的但 阈值 较高 的性 别的 先证 者 ， 其 亲属 再发 风 险相 对增 高 ， 相 反 ， 群 体中 患病 率相 对较 高但 阈值 较低 性别 的先 证者 ， 其 亲属
31、 再发 风 险相 对较 低。 43 . 影 响 多 基因 遗 传 病 再发 风险 与 遗 传 度的 关 系 ： q r 是 群 体 患 病 率 q g 的 平 方 根 ， 即 q r = q g , 当 遗 传 度 低 于 70 % 80 % 时 ， 患 者 一 级 亲 属 再 发风 险（ q r ）低 于 q g ，当 遗传 度高 于 70 % 8 0% 时， 一级 亲属 再发 风险 高于 q g 44 . 近 婚 系 数： 后代 发生 统一 祖先 同一 基因 纯合 的概 率， 用 T 表示 45 . 基 因 频 率 ： 指 某一 基因 在群 体中 出 现的 频率 ， 即 一种 等位 基因
32、占该 基 因座 全部 等位 基因 的比 率。 同一 位点 的全 部等 位基 因的 频率 之和 为 1 。 46 . 基 因 型 频率 ： 指特 定基 因型 的个 体在 群体 中所 占的 比率 。 47 . 遗 传 平 衡定 律 条 件 ： 1 ）基 因型 频率 没有 性别 差异 ； 2 ）群 体容 量无 限大 ； 3 ） 随 机婚 配 ， 即 群体 内所 有个 体间 婚配 机会 完全 均等 ， 每 个配 子进 入合 子的 机会 也完 全均 等； 4 ）没 有突 变和 回复 突变 ，也 没有 来自 其他 群体 的基 因交 流； 5 ）没 有任 何形 式的 自然 选择 。 那 么 ， 该 群体 常
33、染 色体 基因 座上 的基 因型 比例 ， 经 过一 个世 代的 随机 交配 以后 ， 仍 可以 维持 不变 ，即 为遗 传平 衡定 律。8 48 . 适 合 度 ： 某一 基因 型与 其他 基因 型相 比时 能够 存活 并留 下子 代的 相对 能力 ，用 W 表示 49 . 选 择 系 数 ： 在 选择 作用 下适 合度 降 低的 程度 ， 反 应某 一基 因型 在群 体 中不 利于 生存 的程 度， 用 S 表示 ， S= 1 - W 50 . 分 子 病 （ mo l e c u la r d is ea se ） ： 由于 遗 传 上的 原 因 而造 成 的蛋 白 质分 子结 构 或合
34、 成 量的 异常 所引 起的 疾病 。 51 . 镰 状 红 细胞 型 贫 血 ： 为 常 染 色 体 遗 传 ， 由 于 链 第 六 位 谷 氨 酸 被 缬 氨 酸 取 代 ， 成 为 Hb S 。 纯 合 子 （ S S ） 患者 症 状 严重 ， 杂合 子 （ A S ） 不表 现 临 床症 状 ，但 在 氧 分压 低 的情 况下 可 以引 起红 细胞 镰变 ，称 为镰 状红 细胞 性状 。 52 . 先 天 性 代谢 病 ： 遗传 性酶 缺乏 引起 的疾 病 53 . mt D NA 的 遗 传 特征 ： a) mt D NA 具有 半自 主性 b) 线粒 体基 因组 所用 的遗 传密
35、 码和 通用 密码 不同 c) mt D NA 为母 系遗 传 d) mt D NA 在细 胞分 裂过 程中 的复 制分 离与 遗传 瓶颈 现象 e) mt D NA 具有 一致 性与 阈值 效应 f) mt D NA 的突 变率 极高 54 . 异 质 性 ： 表示 一个 细胞 或组 织既 含有 野生 型， 又含 有突 变型 线粒 体基 因组 。 55 . 肿 瘤 干 系： 多克 隆细 胞群 肿瘤 中占 主导 数目 的克 隆 56 . 肿 瘤 旁 系： 多克 隆细 胞群 肿瘤 中占 非主 导数 目的 克隆 57 . 众 数 ： 干系 肿瘤 细胞 的染 色体 数目 58 . Ph 染 色 体
36、： 95 % 的 慢性 粒 细 胞性 白 血病 （ CM L ） 细胞 携 有 Ph 染 色体 ， 可 作为 CM L 的 诊 断 依 据， Ph 染 色体 的发 现首 次证 明了 一种 染色 体畸 变与 一种 特异 性肿 瘤之 间的 恒定 关系 ， 故被 认为 是肿 瘤细 胞遗 传学 研究 的里 程碑 59 . 癌 基 因 ： 在反 转录 病毒 的基 因组 中， 能引 起动 物宿 主细 胞恶 性转 化的 基因 60 . 癌 基 因 的激 活 机 制 ： 1) 突变 ：原 癌基 因突 变， 导致 编码 的蛋 白质 结构 的改 变而 被激 活 2) 基因 扩增 ：扩 增使 基因 的表 达增 高，
37、 为细 胞的 生长 提供 了优 势 3) 染色 体重 排： 主要 是染 色体 易位 ，其 次是 染色 体插 入 61 . 肿 瘤 抑 制 基 因 ： 是 一类 存在 于正 常 细胞 中的 、 与 原癌 基因 共同 调 控细 胞生 长和 分 化的 基9 因， 也称 为抗 癌基 因。 62 . 基 因 融 合： 两种 非同 源基 因部 分片 段融 合。 63 . 肿 瘤 发 生的 肿 瘤 抑 制基 因理 论 - - Kn ud so n 的 二 次 突变 假 说 ： 遗传 型肿 瘤是 由于 第一 次突 变发 生在 生殖 细胞 或者 是由 父母 遗传 而来 ， 所以 该个 体的 所 有体 细胞 实质
38、 都是 潜在 的前 癌细 胞 ， 任何 体细 胞如 果发 生第 二次 突变 就会 转化 为肿 瘤细 胞， 因此 这种 肿瘤 发生 具有 家族 性、 多发 性的 特点 。 非遗 传肿 瘤则 是由 于第 一次 突变 发生 在某 个体 细胞 中 ， 只影 响这 个体 细胞 增值 而来 的细 胞 克隆 ， 成 为前 癌细 胞 ， 如 果这 个体 细胞 或其 克隆 发生 第二 次突 变才 可形 成肿 瘤 ， 具 有 发现 病迟 、散 发性 和单 侧性 的特 点。 64 . 临 床 诊 断 ： 是 医务 工作 者根 据已 出 现症 状的 患者 的各 种 临床 表现 进行 分析 ， 并 进行 疾病 的诊 断
39、和 遗传 方式 的诊 断， 是遗 传病 临床 诊断 的主 要内 容、 65 . DN A 甲 基 化 ： 基 因组 DN A 上 的胞 嘧 啶 第五 位 碳 原子 和 甲基 间的 共价 结 合 ，胞 嘧 啶由 此 被 修饰 为 5- 甲基 胞嘧 啶， 绝大 多数 5- 甲基 胞嘧 啶（ 5- mC ）存 在于 Cp G 二联 核苷 酸。 66 . Cp G 岛 ： 结 构基 因 5 端 附 近 富含 C pG 二 联 核 苷酸 的 区 域 67 . 基 因 组 印 记 ： 指 两个 亲本 等位 基因 的 差异 性甲 基化 造成 了 一个 亲本 等位 基因 的 沉默 ， 另 一个 亲本 等位 基
40、因 保持 单等 位基 因活 性。 如 Pr a d er - Wi lli 综合 征、 An gelm an 综合 征 68 . 基 因 表 达的 重 新 编 程： 在 自 然 条 件 下 ， 早 期 原 始 生 殖 细 胞 （ PG C ） 携 有 体 细 胞 样 的 表 观 遗 传 型 ， 在 PG C 进 入 性 腺前 后 ， 原有 的表 观基 因被 删除 ， 随之 在两 性生 殖细 胞中 建立 特异 性与 序列 特异 性的 表 观 遗传 型 。 在 受精 过程 中 ， 受 精卵 基因 组除 在生 殖细 胞成 熟过 程中 建立 的 ， 除 印记 基因 以外 的全 部表 观遗 传修 饰标 记， 重新 建立 胚胎 发育 特有 的表 观基 因组 。
