1、 DEUTSCHE NORM April 2009DIN 58943-8 ICS 07.100.10 Ersatz fr DIN 58943-8:1996-10 Medizinische Mikrobiologie Tuberkulosediagnostik Teil 8: Empfindlichkeitsprfung von Tuberkulosebakterien gegen Chemotherapeutika; Text Deutsch und Englisch Medical microbiology Diagnosis of tuberculosis Part 8: Methods
2、for the determination of susceptibility of tubercle bacilli to chemotherapeutic agents; Text in German and English Microbiologie mdicale Diagnose de tuberculose Partie 8: Mthodes pour le contrle de la sensibilit de mycobactries aux agents chimiothrapeutiques; Texte en allemand et anglais Gesamtumfan
3、g 35 SeitenNormenausschuss Medizin (NAMed) im DIN DIN Deutsches Institut fr Normung e.V. .Jede Art der Vervielfltigung, auch auszugsweise, nur mit Genehmigung des DIN Deutsches Institut fr Normung e.V. , Berlin gestattet. Alleinverkauf der Normen durch Beuth Verlag GmbH, 10772 Berlin Preisgruppe 15
4、www.din.de www.beuth.de !$Ut b) Hinweis auf Haltbarkeit hergestellter Kulturmedien gem WHO und IUATLD; c) Wahlmglichkeit zwischen zwei verschiedenen kritischen Konzentrationen (und den entsprechenden zustzlichen Testkonzentrationen) von Rifampicin; d) Vernderung der kritischen Konzentration von Etha
5、mbutol; e) Vernderung der zustzlichen Testkonzentration von Nikotinsureamid; f) Forderung nach Dokumentation der Testergebnisse bei der Untersuchung der zustzlich zur kritischen Konzentration untersuchten Prfsubstanz-Konzentration; g) Vereinfachung des Ableseschemas zur Beurteilung des Wachstums der
6、 Tuberkulosebakterien; h) Vernderung des MHK-Wertes von Rifampicin fr den Kontrollstamm Mycobacterium tuberculosis H37Rv; i) Przisierung der Untersuchungen im Rahmen der Qualittsprfung; B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD9NormCD - Stand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 5 Foreword This draft sta
7、ndard has been prepared by the Arbeitsausschuss NA 063-05-03 AA “Tuberkulose- und Mykobakteriendiagnostik” (Diagnosis of Tuberculosis Working Committee) of Normenausschuss Medizin (Medical Standards Committee) in the DIN Deutsches Institut fr Normung e.V. (German Institute for Standardization) in co
8、operation with the Arbeitskreis Mykobakterien (AKM) (Mycobacteria Working Group). The AKM is a panel of experts from the German-speaking area coordinating, among other things, studies on mycobacteriological diagnostics. DIN 58943, Medical microbiology Diagnosis of tuberculosis consists of the follow
9、ing parts Supplement 1: Guidance for the specialized use of methods of detection Part 3: Detection of mycobacteria by culture methods Part 4: Primary samples for the diagnostics of tuberculosis and mycobacteria Qualitative and quantitative requirements, extraction, transport and storage Part 7: Modi
10、fied Lwenstein-Jensen medium for the growth of mycobacteria Part 8: Methods for the determination of susceptibility of tubercle bacilli to chemotherapeutic agents Part 9: Phenotypic differentiation of tubercle bacilli Part 32: Detection of mycobacteria by microscopic methods Part 40: Evaluation crit
11、eria for fast culture procedures for the detection of mycobacteria Amendments Compared with the DIN 58943-8:1996-10 edition, the following amendments have been made: a) updating of the requirements for biological safety; b) information on the shelf-life of the prepared culture media, as stated by th
12、e WHO and the IUATLD; c) option to choose between two different critical concentrations (and the respective additional test concentrations) of rifampicin; d) modification of the critical concentration of ethambutol; e) modification of the additional test concentration of nicotinamide; f) demand for
13、a documentation of the test results for the test substance concentration tested in addition to the critical concentration; g) simplification of the reading scheme for assessing the growth of tubercle bacilli; h) modification of the rifampicin MIC value for the control strain Mycobacterium tuberculos
14、is H37Rv; i) more precise description of the examinations carried out within the framework of quality testing; B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD9NormCD - Stand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 6 j) Wegfall von Anhang A (normativ) Alternative Methoden der Empfindlichkeitsprfung zur Referenz-me
15、thode“; k) Einfgung von Anhang A (informativ) Empfindlichkeitsprfung von Fluorchinolonen“; l) Einfgung von Anhang B (informativ) Orientierenden Beurteilung der Empfindlichkeitsprfung bei Nichterfllung von Qualittsanforderungen“; m) redaktionelle berarbeitung. Frhere Ausgaben DIN 58943-8: 1986-01, 19
16、96-10 B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD9NormCD - Stand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 7 j) deletion of Annex A (normative) “Methods for the determination of susceptibility alternative to the reference method”; k) introduction of Annex A (informative) “Testing of the drug susceptibility to f
17、luorochinolones”; l) introduction of Annex B (informative) “Orienting assessment of the drug susceptibility testing for the cases in which the quality requirements are not fulfilled”; m) editorial revision. Previous editions DIN 58943-8: 1986-01, 1996-10 B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD
18、9NormCD - Stand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 8 Einleitung Die Ergebnisse der Empfindlichkeitsprfung von Tuberkulosebakterien gegen Chemotherapeutika sind die Grundlage fr eine rationale Therapie. Auerdem werden von der Beurteilung der Hufigkeit von Resistenzen bei Tuberkulosebakterien in einer Region
19、 Empfehlungen fr die kalkulierte Therapie abgeleitet. Durch die vorliegende Norm soll die Aussagekraft der Empfindlichkeitstestung, also deren Sensitivitt, Spezifitt und Reproduzierbarkeit, sichergestellt und damit eine Grundlage fr internationale Vergleichbarkeit gegeben werden. Die in der Norm bes
20、chriebene Methode basiert auf der Proportionsmethode von Canetti et al. (1969), die auf der Grundlage von sowohl klinisch-therapeutischen als auch mykobakteriologischen Daten entwickelt wurde. Diese Methode ist folglich fr die Validierung von neu entwickelten Testmethoden von groer Bedeutung und sol
21、lte bei der Beurteilung von Stmmen herangezogen werden, bei denen mit anderen Methoden widersprchliche Ergebnisse bei der Bewertung der Empfindlichkeit erzielt werden. Die vorliegende Norm enthlt keine Angaben zum Testen von neueren Chemotherapeutika, weil dazu mit dem hier verwendeten Kulturmedium
22、keine Publikationen vorliegen. Publikationen mit Lwenstein-Jensen-Medium, dessen Rezeptur von dem hier verwendeten abweicht, und unverffentlichte Erfahrungen aus dem AKM zeigen jedoch, dass es mglich ist, entsprechend der in der vorliegenden Norm beschriebenen Methode Tuberkulosebakterien hinsichtli
23、ch ihrer Empfindlichkeit gegenber neueren Chemotherapeutika zu charakteri-sieren (siehe Anhang A (informativ). Eine Empfindlichkeitstestung ist immer dann angezeigt, wenn bei einem Patienten erstmalig Tuberkulose-bakterien angezchtet werden, oder wenn Grund zur Annahme besteht, dass der aktuelle Err
24、egerstamm im Vergleich zum ursprnglich untersuchten Stamm ein verndertes Empfindlichkeitsmuster aufweisen knnte. B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD9NormCD - Stand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 9 Introduction The results of determining the susceptibility of tubercle bacilli to chemotherapeut
25、ic agents form the basis of a rational antituberculous therapy. Furthermore, from assessing the frequency of drug resistances of tubercle bacilli in a certain region, recommendations for a calculated therapy are derived. This standard is intended to ensure the informative value of the methods for dr
26、ug susceptibility testing, i. e. their sensitivity, specificity and reproducibility, thus providing a basis for comparability on an international level. The method described in the standard is based on the proportion method described by Canetti et al. (1969) which has been developed on the basis of
27、both clinical-therapeutical and mycobacteriological data. Consequently, this method is of major significance for validating newly developed test methods and should be applied for assessing strains which give contradictory susceptibility results when different evaluation methods are used. This standa
28、rd does not contain information on testing newer chemotherapeutic agents, as no pertinent publications exist for the culture medium used here. Publications on test series using the Lwenstein-Jensen medium, of which the formulation differs from that of the medium used here, as well as unpublished exp
29、eriences of AKM members have shown, however, that as far as their susceptibility to newer chemotherapeutic agents is concerned it is possible to characterize tubercle bacilli in accordance with the method described in this standard (see Annex A (informative). Susceptibility testing is advisable when
30、ever tubercle bacilli have been cultured for the first time from a certain patient, or when there is reason to suspect that, compared with the isolate originally examined, the current isolate could exhibit a modified pattern of susceptibility. B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD9NormCD - S
31、tand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 10 1 Anwendungsbereich Diese Norm gilt fr die Empfindlichkeitsprfung von Tuberkulosebakterien, die auf dem verwendeten Kultur-medium ein zur Bewertung ausreichendes Wachstum haben. Diese Norm legt eine Methode fest, die als Referenzmethode gilt, an der andere Methode
32、n zur Empfindlich-keitstestung von Tuberkulosebakterien zu justieren sind. 2 Normative Verweisungen Die folgenden zitierten Dokumente sind fr die Anwendung dieses Dokuments erforderlich. Bei datierten Verweisungen gilt nur die in Bezug genommene Ausgabe. Bei undatierten Verweisungen gilt die letzte
33、Ausgabe des in Bezug genommenen Dokuments (einschlielich aller nderungen). DIN 58940-1, Medizinische Mikrobiologie Empfindlichkeitsprfung von mikrobiellen Krankheitserregern gegen Chemotherapeutika Teil 1: Begriffe DIN 58943-3, Kulturelle Methoden zum Nachweis von Mykobakterien DIN 58943-7, Medizini
34、sche Mikrobiologie Tuberkulosediagnostik Teil 7: Modifiziertes Lwenstein-Jensen-Kulturmedium zur Anzchtung von Mykobakterien DIN 58959-3, Qualittsmanagement in der medizinischen Mikrobiologie Teil 3: Anforderungen an Unter-suchungsauftrag und Befundbericht DIN EN 980, Symbole zur Kennzeichnung von M
35、edizinprodukten DIN EN 12128, Biotechnik Laboratorien fr Forschung, Entwicklung und Analyse Sicherheitsstufen mit mikrobiologischer Laboratorien, Gefahrenbereich, Rumlichkeiten und technische Sicherheitsanforderungen Verordnung zur Umsetzung der EG-Richtlinien ber den Schutz der Beschftigten von geg
36、en Gefhrdung durch biologische Arbeitsstoffe; Artikel 1 Verordnung ber Sicherheit und Gesundheitsschutz bei Ttigkeiten mit biologischen Arbeitsstoffen (Biostoffverordnung BioStoffV) Technische Regel fr Biologische Arbeitsstoffe (TRBA) 100, Schutzmanahmen fr gezielte Ttigkeiten mit biologischen Arbei
37、tsstoffen in Laboratorien 3 Begriffe Fr die Anwendung dieses Dokuments gelten die Begriffe nach DIN 58940-1, DIN 58943-3, DIN EN 980, DIN EN 12128 und die folgenden Begriffe. 3.1 Teststamm Untersuchungsgut zur Empfindlichkeitsprfung ANMERKUNG Ein Teststamm ist eine Reinkultur von Tuberkulosebakterie
38、n. Sie sollte nicht lnger als 5 Wochen bei (36 1) C auf festen Kulturmedien nach DIN 58943-7 bebrtet worden sein 3.2 kritische Konzentration niedrigste Konzentration einer Prfsubstanz im Kulturmedium, bei der das Wachstum von Tuberkulose-bakterien Resistenz gegen das entsprechende Chemotherapeutikum
39、 anzeigt B55EB1B3E14C22109E918E8EA43EDB30F09DCEB7EF8AD9NormCD - Stand 2010-04 DIN 58943-8:2009-04 11 1 Scope This standard applies to the determination of the drug susceptibility of tubercle bacilli whose growth on the culture medium used is sufficient for evaluation. This standard specifies a metho
40、d that is considered to be the reference method and to which other methods for the determination of the drug susceptibility of tubercle bacilli shall be adjusted. 2 Normative references The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated references, o
41、nly the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies. DIN 58940-1, Medical microbiology Susceptibility testing of pathogens to antimicrobial agents Part 1: Terminology DIN 58943-3, Medical microbiology Diagnosis of tu
42、berculosis Part 3: Detection of mycobacteria by culture methods DIN 58943-7, Medical microbiology Diagnosis of tuberculosis Part 7: Modified Lwenstein-Jensen medium for the growth of mycobacteria DIN 58959-3, Quality management in medical microbiology Part 3: Requirements for request and report form
43、s DIN EN 980, Graphical symbols for use in the labelling of medical devices DIN EN 12128, Biotechnology Laboratories for research, development and analysis Containment levels of microbiology laboratories, areas of risk, localities and physical safety requirements Verordnung zur Umsetzung der EG-Rich
44、tlinien ber den Schutz der Beschftigten gegen Gefhrdung durch biologische Arbeitsstoffe; Artikel 1 Verordnung ber Sicherheit und Gesundheitsschutz bei Ttigkeiten mit biologischen Arbeitsstoffen (Biostoffverordnung BioStoffV) (German Biomaterial regulation) Technische Regel fr Biologische Arbeitsstof
45、fe (Technical Rule for Biological Agents, TRBA) 100, Schutzmanahmen fr gezielte Ttigkeiten mit biologischen Arbeitsstoffen in Laboratorien (Protective measures for specific and unspecific work in laboratories involving biological agents) 3 Terms and definitions For the purposes of this document, the terms and definitions given in DIN 58940-1, DIN 58943-3, DIN EN 980, DIN EN 12128 and the following apply. 3.1 test strain specimen used for susceptibility testing NOTE A test strain is a pure culture of tubercle b
