1、第六章 片剂,第一节 概述,片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。,一、片剂的含义和特点,特点,片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小 质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小 生产机械化、自动化程度高，成本低 体积小，便于贮运和携带 溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差 儿童和昏迷病人不易吞服； 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。,二、片剂的分类和质量要求,1、 按生产方法分类普通片 :白片、素片、异形片包衣片 :糖衣片、半薄膜衣片、薄膜衣片多层片 :双层片
2、、三层片、包心片 2、 按给药方法分类口服片：吞服片 咀嚼片、分散片、溶液片口腔用片： 口含片 吞下片，口颊贴片全身吸收 外用片： 溶液片 腔道片,二、片剂的分类和质量要求,1、内服片： 普通压制片（素片）：未包衣片剂 包衣片：可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等 多层片：减少配伍变化，或同时速释和缓释 泡腾片：含有泡腾崩解剂（NaHCO3和有机酸） 咀嚼片：在口内嚼碎后下咽，可不加崩解剂 分散片：遇水迅速崩解（3min内）并均匀分散 缓释片和控释片：延长药物作用时间，减少给药次数，降低血药浓度的波动，提高药物的生物利用度,2、口腔用片 口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，用于局部的消炎、消毒
3、等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。 舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。可避免肝脏的首过作用 颊额片：贴于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，无首过 3. 皮下给药片剂 植入片：使药效持续数周、数月甚至数年 皮下注射用片：注射前溶于水中，现已少用 4、外用片 溶液片：临用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等 阴道片：供塞入阴道内产生局部消炎、杀菌、杀精及收敛等作用,质量要求,1、 含量准确，重量差异合格 2、 适宜的硬度和脆碎度 3、 适宜的溶出度和崩解度 4、 良好的稳定性 5、 外观完整光洁，色泽均匀 6、 符合卫生学要求 7、其他：植入片无菌
4、、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感,第二节 片剂的赋形剂（辅料）,一、辅料的作用,辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。 作用,填充作用,粘合作用,吸附作用,崩解作用,润滑作用,有粘性，可使片剂成型。 有吸湿性，可使片剂迅速崩解。 有润滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲 有吸收性，可使液体药物成为固态。 有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成片剂。,粘合剂,崩解剂,润滑剂,稀释剂,吸收剂,辅料的基本要求：无毒、无刺激性、良好的生物相容性化学惰性、不与药物发生反应不影响主要的疗效，不影响主药的含量测定来源广泛，价格便宜,二、辅
5、料的选用原则及分类,（一）填充剂和吸收剂,稀释剂（Diluents） 的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等； 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。,1.淀粉（starch),性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。 可压性差 常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。,稀释剂,糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成
6、的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。 吸湿性较强 常于糊精、淀粉配合使用。,稀释剂,2.糖粉（sugar),淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测。,3.糊精（dextrin),稀释剂,由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物。 可压性好 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。 非结晶性乳糖可供粉末直接压片。,稀释剂,4.乳糖（lactose)
7、,可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized starch)，又称-淀粉，是新型的药用辅料。 本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。,稀释剂,5.可压性淀粉,微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。,稀释剂,6.微晶纤维素 （microcrystalline cellulose, MCC),主要是一些无机钙盐，如硫
8、酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,稀释剂,7.无机盐类,甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感， 因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,稀释剂,8.糖醇类,1）硫酸钙：化学性质稳定，有较好的抗潮性制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度较好，常作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂
9、 2）磷酸氢钙：具有良好的流动性和稳定性，但可压性较差，仅用于制湿颗粒 3）轻质氧化镁：比表面积大，吸收力强，但置露空气中可吸收水及CO2 4）干燥氢氧化铝：为挥发油的良好吸收剂，也可用于粉末直接压片的干粘合剂和助流剂,2.吸收剂：吸附挥发油和其它液体性成分,（二）湿润剂与粘合剂,湿润剂 (moistening agent)系指本身无粘性， 但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。 粘合剂 (adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才
10、行。,1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。 2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。 3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。,润湿剂,(1)蒸馏水 (distilled water),可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,润湿剂,(2)乙醇(ethanol),淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两
11、种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,粘合剂,1. 淀粉浆,甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2% 10%。,粘合剂,2. 纤维素衍生物,（1）甲基纤维素,（Methylcellulose，MC ）,羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。,粘合剂,2. 纤维素
12、衍生物,（2）羟丙基纤维素,( hydroxypropylcellulose，HPC),粘合剂,2. 纤维素衍生物,（3）羟丙甲纤维素,羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为 2% 10%)。,( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC),本品为纤维素的半合成品，为白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l% 2%。 与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片， 即是用此种办法制成。,粘合剂,2. 纤维素衍生物,（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于
13、乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。 常用浓度为 2% 10%。,粘合剂,2. 纤维素衍生物,（5）乙基纤维素,( ethylcellulose, EC),本品为黄色高分子聚集合物， 化学性质稳定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。,粘合剂,3.聚维酮,( polyvinylpyrrolidine，PVP）,溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。 适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等
14、。,粘合剂,4.明胶（gelatin),根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。 适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。,粘合剂,5. 聚乙二醇,( polyethylene glycol，PEG),聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%) 、蔗糖(常用浓度为5070%) 、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸钠、 单月桂酸酯等。,粘合剂,6. 其他粘合剂,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。,（三）崩解剂（disintegrants）,崩解剂
15、的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。,崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。,崩解剂的作用机理,毛细管作用 膨胀作用 润湿热 产气作用,干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂， 但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使
16、片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,崩解剂,1. 干淀粉,是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著， 吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）， 是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,崩解剂,2. 羧甲基淀粉钠,（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na),低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）。 崩解后的颗
17、粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,崩解剂,3. 低取代羟丙基纤维素,（LHPC）,交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,崩解剂,4. 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium, CCNa),交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末； 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。 已为英美等国药典
18、所收载，国产品现已研制成功。,崩解剂,5. 交联聚维酮,(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVPP),泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。 常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。 含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。,崩解剂,6. 泡腾崩解剂,（effervescent disintegrants),崩解剂的加入方法：,（1）外加法,（2）内加法,（3）内、外加法,外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒
19、中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。,在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中： 助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质； （狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具
20、上述助流、抗粘和润滑三种作用。,（四）润滑剂（lubricants）,减少重量差异,保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。,保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。,润滑剂的作用机制,（1）改善粒子表面的静电分布； （2）改善粒子表面的粗糙度； （3）气体的选择性吸附； （4）减弱粒子间的范德华力； （5）附着于粒子表面减少摩擦力等。,l硬脂酸镁,硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。 用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。 镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,润
21、滑剂,微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。 其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%， 但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,润滑剂,2微粉硅胶,滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。 但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。 常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。,润滑剂,3滑石粉,本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。 应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，
22、以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,润滑剂,4氢化植物油,主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。,润滑剂,5. 聚乙二醇类,水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。,润滑剂,6. 月桂醇硫酸钠（镁）,第三节 片剂的制备工艺,粉末药物直接压片结晶药物直接压片湿法制粒压片干法制粒压片 重压法滚压法空白颗粒压片,直接压片,制粒压片,一、湿法制粒压片,（一）原辅料的准备和处理（二）制颗粒 目的： 改善粉末的流动性，减少片中差异 减少松片、顶裂
23、的现象 减少各成分因密度不同的分层现象 减少粉尘、粘冲、粘模现象 1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎” 2）制湿颗粒：软材过筛 3）干燥：5060，含水量13% 4）整粒,颗粒机示意图 (a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料 (c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网,“一步制粒法”,“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高 制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。,流化沸腾制粒机操作系统,（三
24、）干颗粒的质量要求,（1）流动性和可压性 （2）主药含量符合要求 （3）含水量控制在1%-3% （4）细粉量控制在2040% （5）硬度适中 （6）疏散度适宜,（四）压片,（1）过筛整粒 （2）挥发油或挥发性物质 （3）加润滑剂与崩解剂,1、压片前干颗粒的处理,（四）压片,2. 片重的计算,1、按主药含量计算片重 2、按干颗粒总重计算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。,片重,=,每片含主药量(标示量),颗粒中主药的百分含量(实测值),片重,=,干颗粒重+压片前加入的辅料量,预定的应压片数,压片过程：填充压片推片。,3.压片机及压片过程,(1)压片机 主要结构
25、： 加料器加料斗、饲料器； 压缩部件上、下冲和模圈； 各种调节器压力调节器、片重调节器、推片调节器。,二、干法制粒压片,流动性和可压性均不好的药物，且对湿、热不稳定，可以干法制粒压片。 (1)、滚压法 (2)、重压法 (3)、大片法,三、直接压片法,（一）粉末直接压片 （二）结晶药物直接压片某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。,片剂的制备方法,主要的辅料：填充剂/稀释剂（吸附剂） 、粘附剂润湿剂 崩解剂 、润滑剂/助流剂 、,第四节 片剂的包衣,（一）包衣的目的 控制药物在胃肠道的释放部位 控制药物
26、在胃肠道中的释放速度 掩盖苦味或不良气味 防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性 防止药物的配伍变化 改善片剂的外观,一、概述,（二）包衣的种类和质量要求 分：糖衣、薄膜衣、肠溶衣三类。 包衣片剂的质量要求： （1）片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损； （2）片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。 （3）脆性小,一、概述,二、包衣的方法,普通滚转包衣法 流化床包衣法 埋管包衣法 压制包衣法,片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法。,包衣装置,锅包衣装置(倾斜型、水平型)； 转动包衣装置(水平旋转圆板型、倾斜皿型)； 流化包衣装置(流化层型、喷流层型、流化转动型)。
27、,包衣装置,倾斜包衣锅和埋管包衣锅,压制包衣,三、包衣材料及包衣过程,（一）糖衣 包糖衣的工艺流程 片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光,1.隔离层在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。（4-5层） 用于隔离层的材料有： 10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。,2.粉衣层,为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。（ 15-18层 ） 主要材料是糖浆 浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。,包
28、上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。 （10-15层） 加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。,3.糖衣层,为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。 （8-15层）,4.有色糖衣层,5.打光,目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。,（二）薄膜包衣工艺与材料,薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。,薄膜包衣工艺,片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥 薄膜包衣片 常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法
29、和水分散体乳胶包衣法。,薄膜包衣的材料通常由：,薄膜包衣材料,高分子材料,增塑剂,释放速度调节剂,固体物料和色料,普通型薄膜包衣材料,缓释型包衣材料,肠溶包衣材料,主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。,1.高分子包衣材料,（1）普通型薄膜包衣材料,（2）缓释型包衣材料,常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。,肠溶衣在胃酸中(pH1.53.5)不溶解，在肠液中(pH4.76.7)可溶解，这样就保证了
30、药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。 羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等。,1.高分子包衣材料,（3）肠溶包衣材料,增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。 聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯
31、(二乙酯)等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂。,2.增塑剂,亦称释放速度促进剂或致孔剂。 常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作致孔剂。 薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂； 黄原胶作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。,3.释放速度调节剂,在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶态二氧化硅等。 色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用。,4. 固体物料和色料,第五节 压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法,一、压片过程 裂片和顶裂
32、松片 粘冲 片重差异超限 崩解迟缓 变色与色斑 麻点 迭片 卷边,二、包衣过程,1、包糖衣容易出现的问题 糖浆不粘锅 粘锅 片面不平 色泽不均 龟裂与爆裂 露边与麻面 膨胀磨片与剥落,二、包衣过程,2、包薄膜衣容易出现的问题 起泡 皱皮 剥落 花斑 3、包肠溶衣容易出现的问题 不能安全通过胃部 肠溶衣片肠内不溶解 片面不平，色泽不均,第六节 片剂的质量评定,一、外观性状 二、片重差异：0.3g,（5%） 0.3g,（7.5%） 三、硬度和脆碎度 四、崩解时限 五、含量均匀度 六、溶出度 七、释放度 八、包衣片的质量评定：衣膜物理性质、稳定性、药效评价,【重量差异】片剂重量差异的限度，应符合下列
33、有关规定。,硬度和脆碎度,破碎强度：径向施加压力 使片剂破碎 310kg脆碎度：震荡方法，10片 4min,破碎量 0.8 ,崩解时限,1000ml水，37C 崩解仪 15min 完全 糖衣片 1hr 分散片 20C 肠溶片 浓HCl 9ml1000ml 2hr不崩解ph6.8 磷酸盐 缓冲液 1hr完全溶解,溶出度测定,溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检验。,检测方法一般有三种。 转篮法 浆法 小杯法,第七节 片剂的包装与储存,一、片剂的包装 （一）多剂量包装 （二）单剂量包装 二、片剂的储存 密封、防潮、防霉、防变质,第八节 片剂举例,1. 湿法制粒2. 干法制粒,
