1、晚期乳腺癌生活质量,P-XLD-2015.03-096 Valid Until 2017.03 仅供医学药学专业人士参考,主要内容,MBC治疗目标：延长生存期与生活质量并重,1,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量 生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关 治疗方案优化 不良事件管理 更好的生活质量和更长的生存,主要内容,MBC治疗目标：延长生存期与生活质量并重,1,MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量 生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相
2、关 治疗方案优化 不良事件管理 更好的生活质量与更长的生存,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,晚期乳腺癌不可治愈，主要治疗目标是 延长生存，改善生活质量,Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1871-88.,MBC的治疗是姑息性的，目标在于维持/改善生活质量，延长生存。,晚期乳腺癌患者生活质量与OS有明确的相关性 因此，改善生活质量有助于MBC患者生存,Efficace F, et al. Eur J Cancer. 2004 May;40(7):1021-30.,基线HRQoL是晚期乳腺癌生存期的预测因素,HRQoL：通常包括生理
3、、生理、社会和认知功能，以及疾病症状等,1.中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 3. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437440. 4. 抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则.,晚期乳腺癌的治疗： 延长生存期和保证生活质量并重,主要内容,MBC治疗现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量 生活质
4、量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关 治疗方案优化 不良事件管理 更好的生活质量与更长的生存,1,化疗药物的不良事件 与患者对生活质量的评价密切相关,Chopra 2012,Barroso-Sousa 2013,长期治疗可获得生存获益，但产生的不良事件会影响患者生活质量,优化晚期乳腺癌化疗方案选择 可以减少不良事件发生率/使不良事件利于管理,Chopra, et al. Health and Quality of Life Outcomes 2012, 10:14 Barroso-Sousa, et al. The Breast 22 (201
5、3) 1009e1018,疗效确切,耐受性更好,不良事件 可管理,改善生活质量，延长患者生存,主要内容,MBC治疗现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量 生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关 治疗方案优化 不良事件管理 更好的生活质量与更长的生存,1,指南推荐的晚期乳腺癌优选化疗药物及常见不良事件 不良事件范围各有不同,*含溶剂药物 Donovan D. Clin J Oncol Nurs 2013; 17 Suppl:5-18. NCCN Guidelines
6、Version 1.2015. Breast Cancer.,卡培他滨在化疗药物中不良事件范围更安全可控 血液学毒性更低，乏力、脱发(影响生活质量的主要不良事件)发生率更低,OShaughnessy JA, et al. The Oncologist 2012;17:476484 Wang YQ, et al. Curr Med Res Opin 2012; 28:19119 Marco daCosta DiBonaventura, Am Health Drug Benefits. 2014 Oct;7(7):386-96.,卡培他滨在化疗药物中不良事件范围更安全可控 血液学毒性低,一项多中心
7、随机对照研究。研究共纳入323名晚期乳腺癌患者，对比卡培他滨单药间断给药，连续给药及CMF方案一线治疗晚期乳腺癌的疗效安全性。结果显示X单药治疗OS显著优于传统CMF方案，同时血液学不良事件发生率显著低于CMF方案。,卡培他滨,CMF,中性粒细胞 减少症,中性粒细胞 减少性发热,手足综合征,白细胞 减少症,*,*,*,*p0.001 X vs. CMFp=0.004 X vs. CMF,3/4级不良反应发生率(%),X vs. CMF1,X vs. GN2,发生率(%),p=0.001,p=0.001,p=0.034,希腊肿瘤研究组乳腺癌组2012年发表的一项多中心，随机期临床研究。研究纳入1
8、48名晚期乳腺癌患者，对比X单药与GN方案在蒽环紫杉治疗史晚期乳腺癌中的疗效和安全性。结果显示卡培他滨单药与GN方案比较，生存获益相当，血液学不良事件发生率显著低于GN组。,M. Stockler, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 4498-4504. A. G. Pallis, et al. Annals of Oncology 2012; 23: 11641169,卡培他滨耐受性更好，不良事件便于管理 不良事件发生率更低，因不良事件需医疗干预的患者更少,美国进行的一项回顾性观察性研究，在22个月的时间里纳入411名晚期乳腺癌患者，其中艾日布林90人，卡培他滨14
9、4人，吉西他滨81人，长春瑞滨96人；分析旨在对比这四种化疗药物的毒性以及对医疗资源的使用情况；主要终点为药物相关毒性；四个治疗组中位治疗线数分别为4线，2线，3线和3线。,J Oncol Pharm Pract. 2014 Mar 11. DOI: 10.1177/1078155214525369.,至少发生一次不良事件(%),因毒性至少接受过一次医疗干预(%),卡培他滨治疗MBC患者生活质量保持长期稳定 表现为：疗效确切、耐受性好、依从性高,Muller V, et al. Oncol Res Treat 2014;37:748755,德国进行的一项非介入性监测研究，收集HER-2(-)/
10、(+)患者使用卡培他滨单药或联合化疗后的生活质量数据，n=735，QoL评分为53%，与HFS无关，ORR=35.1%，DCR=64.4%，中位PFS为6.87(月)，在调查过程中，生活质量保持稳定，表明卡培他滨具有良好的依从性，在门诊治疗中有良好的风险收益关系。,一项对735名服用卡培他滨的MBC患者进行的大型调研,小结,卡培他滨治疗MBC耐受性更好，不良事件更利与管理 疗效确切、耐受性好，依从性高，生活质量长期稳定 卡培他滨在化疗药物中不良事件范围相对安全可控 乏力、脱发(影响生活质量的主要不良事件)发生率更低 血液学毒性更低 卡培他滨不良事件发生率低，因不良事件需医疗干预的患者更少 在化
11、疗药物中，卡培他滨有效改善生活质量,主要内容,MBC治疗现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量 生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关 治疗方案优化 不良事件管理 更好的生活质量与更长的生存,1,不良事件管理,常见不良事件 剂量规划与调整,卡培他滨最常见不良事件：手足综合征(HFS),Wang YQ, et al. Curr Med Res Opin 2012; 28:19119,a仅三级. b一线治疗蒽环类/紫杉辅助治疗后病情发展迅速的患者 c一线治疗患者 缩写:
12、 AEs, adverse events; NR, not reported.,很多抗肿瘤药物都可发生手足综合征 但3级手足综合征发生率低,3-7,Jane L,et al.Clin Cancer Res 2008;14(1) :8-13. Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother 2001;35:217227. Blum J, Jone S, Buzdar A, et al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93. Al-Batran SE, et al. Oncology 2006;70:1416. OShaughnessy J,et al.
13、J Clin Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2812-23.,3级HFS发生率(%),正确认识手足综合征,手足综合症(HFS) ：手掌-足底发红感觉异常或化疗导致的四肢末端红斑 平均发生在用药后的79天，范围11360天 接受卡培他滨单药或联合治疗组，出现HFS的中位时间在7.3个治疗周期后 卡培他滨单药治疗组中，出现HFS的中位时间则在3.8个治疗周期后 根据其严重程度分成13级,M. JANUSCH,et al.Eur J Dermatol 2006; 16 (5): 494-9. Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practi
14、ce 2006;12: 131-141.,无4级，并不危及患者生命,手足综合征不影响疗效 发生手足综合征的患者PFS与OS显著更长,Blum JL, et al. Breast Cancer Res Treat (2012) 136:777788,手足综合症是PFS和OS的预测因子,发生手足综合征的患者治疗持续时间长,德国非干预性研究 Figueiredo Junior AG, Forones NM, Arq Gastroenterol. 2014 Jul-Sep;51(3):186-91.,手足综合征易于管理 67的患者通过剂量调整可恢复到0-1级手足综合症,Cassidy,et al.An
15、n Oncol.2002 ;13 :566-575.,需要卡培他滨调整剂量的2-3级的手足综合症患者,手足综合征易于管理 通过简单的支持性的措施，也可以有效预防及缓解,Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762. Lassere Y,et al. Eur J Oncol Nurs. 2004;8:S31-S40.,不良事件管理,常见不良事件 剂量规划与调整,不良事件管理：剂量调整方案,卡培他滨中文说明书, 2011年9月14日修改,根据不良事件级别及发生次数调整剂量方案,卡培他滨初始剂量减至825mg
16、/m2 bid 疗效劣于1250 mg/m2 bid,PFS(无进展生存期),OS(总生存期),评估概率,评估概率,时间(月),时间(月),HR上限1.431.35*,HR上限1.491.35*,*研究设置的非劣效性界限为HR 1.35，低剂量 vs. 标准剂量,开放性，多中心，多民族，期非劣效性随机对照研究，n=470，研究主要终点是证实降低卡培他滨剂量后XT方案与标准剂量相比PFS的非劣效性。,A. U. Buzdar, et al. Annals of Oncology 2012; 23(3): 589-597.,卡培他滨1250 mg/m2 bid 卡培他滨825mg/m2 bid,希
17、罗达初始剂量减少到825mg/m2 bid的PFS和OS劣于标准剂量1250 mg/m2 bid 研究未能证实希罗达减量后XT方案与标准剂量相比的非劣效性,卡培他滨初始剂量 1000-1250mg/m2 bid疗效佳,B. T. Hennessy, et al. Annal s of O ncology 2005; 16: 1289-1296.,患者比例(%),回顾性分析，纳入105名晚期乳腺癌患者根据卡培他滨初始剂量分为三组探讨卡培他滨单药的疗效。研究中按说明书剂量及临床最常见剂量分组，即2500，2250，2000 mg/m2/d (100%，90%，80%说明书剂量)。,研究中按卡培他滨
18、说明书及临床最常见剂量分为3组，即2500,2250,2000mg/m2/d，研究的平均初始剂量为2220mg/m2/d。结果显示三个治疗组均有较好的疗效且相互间无显著差异。,对于无法耐受初始剂量的患者 通过减量可改善不良事件，且不增加疾病进展风险,患者(%),改善,稳定,进展,研究初始剂量：卡培他滨 1,255 mg/m2 bid, d1-14, q3w 27%患者减量至卡培他滨初始剂量的75%，11%患者减量至50%，6%患者需要2次减量 已发生的不良事件在卡培他滨减量后，基本上都得到了改善 减量的患者与未减量患者比较，未增加疾病进展风险(HR 1.02; p=0.935),Robert
19、L, et al. Clinical Breast Cancer 2011; 11: 349-356.,析因分析，162名紫杉类治疗史的晚期乳腺癌患者接受卡培他滨单药治疗,指南推荐的药物标准剂量是基于临床研究的疗效和安全性数据 所以，不可随意降低初始剂量,卡培他滨单药： 10001250mg/m2 po bid d114，21天为一个周期 XT方案：多西他赛 75mg/m2 IV d1 ，21天为一个周期 卡培他滨 950mg/m2 po bid d114，21天为一个周期,2014年NCCN指南推荐卡培他滨单药初始用药剂量1,1. NCCN乳腺癌指南.Ver. 1 2014. 3. 中华医学
20、杂志 2011; 91(2): 73-75.,复发转移乳腺癌化学治疗基本原则3 指南推荐标准的药物剂量，是基于临床研究的有效性和安全性数据，所以专家组建议应该选择标准的药物剂量，而不要随意降低开始使用剂量。,小结,卡培他滨常见不良事件易于管理 卡培他滨最常见的不良事件是HFS 2/3手足综合征可通过减量恢复 手足综合征不影响疗效，发生手足综合征的患者PFS与OS显著更长剂量规划与调整 卡培他滨初始剂量1000-1250mg/m2 bid，不可随意降低初始剂量 无法耐受初始剂量的患者，通过减量可改善不良事件，且不增加疾病进展风险,主要内容,MBC治疗现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：
21、更好的生活质量，更长的生存,MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量 生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关 治疗方案优化 不良事件管理 更好生活质量，更长的生存卡培他滨,1,卡培他滨治疗晚期乳腺癌 不良事件利于管理,不良事件范围 更安全可控,因不良事件需医疗干预的 患者更少,不良事件 发生率更低,卡培他滨治疗晚期乳腺癌 显著改善患者生活质量,Gelmon, et al. The Oncologist 2006;11(suppl 1):4251,卡培他滨治疗晚期乳腺癌 有效延长患者总生存,OShaughnessy J A et al. The Oncologist 2012;17:476-484,非紫杉类单药一线治疗晚期乳腺癌的II/III期临床研究：疗效对比,总结,晚期乳腺癌治疗：生活与生活质量并重,1,2,卡培他滨：更好的生活质量，更长的生存,卡培他滨耐受性更好，不良事件更利与管理 卡培他滨显著改善MBC患者生活质量 卡培他滨有效延长MBC患者总生存,晚期乳腺癌不可治愈，延长生存与改善生活质量是治疗关键 生活质量与生存相关，改善生活质量有助于延长生存,卡培他滨：更好的生活质量，更长的生存,谢 谢 ！,
