1、药物的量效曲线 及pD2、pA2的求算(一),实验目的,掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。 观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（Atropine）的竞争性拮抗作用。 3. 加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。,KD值：50受体与药物结合时的药物浓度。表示药物与受体的亲和力。 KD越大，药物与受体亲和力越小。 EMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效应不再继续增强。体现药物的内在活性。 效价强度（potency）能引起等效反应的相对浓度或剂量。,pD2、pA2的概念？,pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最
2、大效应的50时所需剂量的摩尔浓度的负对数。 pA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的负对数。,作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要内在活性。 内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。,当两药内在活性相等时,其效价强度取决于亲和力的大小,当两药亲和力相等时， 其效价强度取决于内在活性的强弱,01,原理,乙酰胆碱（Ach）：M受体激动剂 肠平滑肌收缩。 S型累加剂量效应曲线（Cumulative dose response curve, CDRC）。 阿托品（Atropine）为M受体拮抗剂 肠平
3、滑肌松弛 曲线平行右移,本实验课分两次进行。,第一次课 药物的量效曲线实验,方法: 本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况:通过张力传感器, 利用与计算机相连接的BL-420生物机能实验系统, 观察、记录给阿托品前后Ach的量效曲线, 测量给阿托品前后Ach的肌张力（g）, 并打印出来。,实验步骤,一、微机准备：1. 开机, 打开“BL-420生物机能实验系 统” 开关,将张力换能器的五心插口连接于1通（CH1）,启动“BL-420”。2. 单击“设置”“实验人员”, 输入组号、名单, “确定”。3. 单击“文件”“打开配置”, 在弹出的“自定义模块选择”对话框中选“量效曲线”,“确定”。4. 双
4、击“1通道”, 窗口变大后, 鼠标指左侧坐标零刻度, 将零基线移至屏幕下1/3处。,二、固定肠肌：1. 用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后, 加入台氏液,麦氏液槽加入台氏液40ml, 在恒温液槽中加入自来水适量。2. 打开恒温平滑肌槽开关, 设定温度 380.5 C ,调节麦氏液槽氧气适量。3. 取温台氏液约10ml于培养皿中, 用小镊子取一肠段于培养皿中, 两端夹上蛙心夹, 一端连接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力换能器的旋臂。4. 冲洗肠肌三次, 稳定10分钟。,三、Ach量效曲线的制作,1. 单击工具栏“”, 记录肠肌收缩曲线约2cm。 2. 单击右下角的“L”, 打开特殊实验标记编
5、辑对话框, 在 “实验标记组列表” 中选 “量效曲线实验”在“标记方式”中选 “箭头”, 在“标记文字显示方向”中选“水平”, “确定”。 3. 制作给Atropine前Ach的量效曲线，给药按表（ Ach -9 -3), 应注意给药时机并及时添加每个药物浓度的标记（可在右下角“实验标记项”下拉表中找到 ）。,Ach给药次序,4. 曲线完成，点击工具栏“ ”暂停后，立即在10分钟内冲洗肠肌三次，然后加入 10-6 M Atropine 0.4 ml,温液15分钟 5. 肠肌温浴完毕，再以同法制作在Atropin存在下的Ach量效曲线, 具体操作同上。,6. 结束实验，点击工具栏“”，在对话盒中输入文件名、保存。 7. 调出保存文件，在工具栏点击“区间测量”按钮（绿色），测量给Atropine前后Ach量效曲线各浓度的肌张力（g）,（显示在右上角），记录下来，填在实验报告上。 8、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。,注意事项：,1、勿过度牵拉肠管。2、加药时勿滴在线及管壁上，应将药液直接滴在液面上。3、加药时要及时、准确。4、离体空肠标本与换能器的连线不要触及浴管壁。,
