1、连续3线内分泌治疗后失败后，或出现有症状内脏转移 选择化疗或内分泌治疗研究 可选的内分泌治疗包括 AI EVE FUL TAM,绝经后晚期乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败患者,| Restricted,1,NCCN推荐的治疗策略,一线标准治疗NSAI治疗失败后如何选择？ 一线采用其他内分泌治疗后如何选择？,Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.,CONFIRM 研究：他莫昔芬或AI治疗失败患者,250mg无获益，提高剂量为500mg: PFS延长1个月，但缓解率略低,2,重要基线特征： 既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI 几乎一
2、半的患者在辅助内分泌治疗期间进展：FUL 500, 48%; FUL 250, 45%,2,BOLERO-2,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PBO, placebo; PFS, progression-free survival. *33个患者接受了新辅助治疗.Campone M , et al. Presented at the 2013 St Galle
3、n international Breast Cancer Conference, Poster 276,3,3,BOLERO-2,入组条件解读：入组时机,入组条件一： 辅助治疗期间或结束后12个月内复发 入组条件二： 晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展,4,BOLERO-2: PFS最终分析结果,(A) 当地评估 (B) 中央评估,CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo. Yardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(
4、10):870-84,5,时间（周）,5,BOLERO-2 研究结果,肿瘤缩小：全部有可测量病灶人群 vs辅助治疗期间进展人群,在全部可测量转移灶患者中，共有633名患者可对转移灶进行有效数据统计：其中包括EVE+EXE组318人，对照组315人 EVE+EXE组中，71%患者肿瘤均缩小，对照组仅30%,Burris, et al. SABCS 2013 Poster P21617,在辅助治疗期间进展（一线治疗）的可测量转移灶患者中，共有85名患者可对转移灶进行有效数据统计：其中包括EVE+EXE组62人，对照组23人 EVE+EXE组中，79%患者肿瘤均缩小（较全部人群的70%进一步提高），
5、对照组仅30%,6,PrECOG 0102：试验设计,引导期,入组人群： 绝经后HR+HER2- 局部不可切除或转移性 AI耐药：- 辅助AI治疗期间复- 或晚期AI治疗失败,B组：安慰剂+FUL*,A组：EVE#+FUL*,1:1,医师每12周(1周)测定肿瘤尺寸 未使用糖皮质激素漱口水,17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02,A组和B组揭盲后继续治疗（FULEVE）,维持期,# EVE: 10mg PO QD *FUL: 500mg/d,第一天和第15天给药两次作为第一轮治疗。然后每28天的第一天给药，完成212轮治疗,完成
6、最多12轮治疗(48周)，除非出现疾病进展证据或者不可耐受毒性反应,如果在12轮治疗之后，无疾病进展或者无不可耐受毒性，揭盲继续按照原方案治疗,随机分层： ECOG PS 0 vs1 可评估病灶 (y/n) 既往接受化疗(y/n),PrECOG 0102：基线特征,17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02,PrECOG 0102：PFS结果(研究者评估),依维莫司(45次事件/66例患者)，中位PFS：10.4个月,(月),存活及未发生进展的患者比例,安慰剂(56次事件/65例患者)，中位PFS：5.1个月,HR=0.60(95%
7、 CI, 0.40-0.92) P=0.02,17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02,依维莫司组较安慰剂组PFS显著延长（10.4个月 vs 5.1个月），P=0.02,PrECOG 0102：试验结论,辅助治疗期间复发患者或晚期AI治疗失败： 依维莫司联合氟维司群的治疗较内分泌单药氟维司群明显延长PFS（10.4：5.1个月；HR=0.60(95% CI, 0.40-0.92；P=0.02）,17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02,PALOMA-3：III期研究
8、设计,1. Cristofanilli M, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-01.,HR阳性/HER2阴性的转移性乳腺癌患者； 绝经前或绝经后 内分泌治疗后出现疾病进展； 辅助内分泌治疗期间或结束1年内 转移性乳腺癌内分泌治疗期间或结束1月内 晚期乳腺癌阶段接受化疗的次数 1 (N = 521),Palbociclib 125 mg QD 治疗3周/停药1周 + 氟维司群500 mg每4周注射一次 (n = 347),发生疾病进展、药物毒性或患者退出研究时停止治疗,安慰剂 治疗3周/停药1周 + 氟维司群500 mg每4周注射一次 (n = 174),分层 内脏转移(是/否) 前期内分泌治疗敏感性 绝经状态,总结：,晚期一线内分泌治疗失败后，现有高级别循征医学证据,依维莫司： BOLERO-2：NSAI进展后，联合依西美坦，将PFS延长超过一倍 氟维司群： CONFIRM：500mg较250mg存在1个月PFS获益，但入组患者并非全部为AI治疗失败- 亚组分析： TAM耐药患者获益 AI耐药患者无获益 CDK4/6抑制剂：PALOMA-3提供了逆转内分泌耐药的新证据,12,| Restricted,
