1、甲状腺激素及抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,Thyroid Disease,Hyperthyroidism甲亢Too Much Thyroid HormoneMetabolism Speeds Up,Hypothyroidism甲减Too Little Thyroid HormoneMetabolism Slows Down,一、甲状腺激素,Thyroid Hormones,甲状腺激素,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 甲状腺激素是甲状腺合成、贮存和释放的
2、一类含碘氨基酸 甲状腺激素参与生长、发育和全身代谢的调节,甲状腺激素分类,甲状腺素（thyroxin,T4） 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）,T3活性强于T4,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节,1、碘摄取,甲状腺细胞的碘泵 碘化物（I-）Na+，K+-ATP酶供能 甲状腺滤泡上皮细胞放射性碘,2、生物合成（碘化）,过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+）MIT I +TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG） DIT,H2O2,硫脲类,过氧化酶,硫脲类,2、生物合成（偶联）,MIT+DIT T3DIT+DIT T4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,3、释放,溶酶体蛋白水解酶 结
3、合T4、T3的甲状腺球蛋白 游离的T4、T3入血 碘及碘化物,4、调节：,下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增加 T3、T4增加 负反馈作用 TSH，TRH降低,（下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴）,Regulation of Synthesis and Release of Thyroid Hormone,碘对甲状腺激素的调节,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料 大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成和释放,甲状腺激素 药理作用,（一）维持生长发育,TH为人体正常生长发育所必需，主要促进骨骼及中枢神经系统的生长发育。 甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆小症
4、，成人引起黏液性水肿,呆小症,甲状腺功能不全时 神经系统发育不良，而智力低下，反应迟钝 骨骼发育迟缓，身材矮小，性功能不全,粘液性水肿,甲状腺功能不全时 基础代谢低于正常，正常蛋白质合成不足，过多粘蛋白在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。,（二）促进代谢,参与机体三羧酸循环生物氧化过程，促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使产热增多。 甲亢怕热、多汗、发热 甲减怕冷，少汗、体温偏低,促进代谢,糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。 脂肪：促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄,促进代谢,蛋白质：适量促进蛋白质合成，
5、维持儿童生长发育所必须。大剂量促其分解甲减和甲亢肌肉消瘦无力,（三)提高机体交感肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。,甲亢患者表现为交感神经活动增强：震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等 甲减患者表现为：心动过缓、表情淡漠、反应迟钝、肌软弱无力等,作用机制,通过激活其核特异性T3受体所介导 在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应 许多因素可影响T3受体数目使其数目减少,体内过程,甲状腺激素口服易吸收 T3作用快而强，维持时间短； T4作用慢而弱，维持时间长。部分T4在外周脱碘
6、后转化为T3 可通过胎盘和进入乳汁,双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与T3、T4竞争血浆蛋白结合部位,制剂,甲状腺片剂 L-T4 T3、L-T3 T3/T4混合片,临床应用,主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法,呆小症 治疗越早越好 甲状腺片剂或L-T4口服，从小剂量开始，渐增至最佳量,粘液性水肿： 服用甲状腺片或L-T4 ，从小剂量开始，渐增至足量 粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4 单纯性甲状腺肿 取决于病因。补充内源性T3、T4不足，抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大,T3抑制试验对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,不良反应,过量易引起甲亢症状 ： 轻者：体温及基础代谢高于正常，神经
7、系统兴奋性增高 多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等 重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚至心率失常等,二、 抗甲状腺药,干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘 消除甲亢症状: 受体阻断剂,抗甲状腺药分类,硫脲类（ Thioureas ）： 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil) 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比马唑（carbimazole,甲亢平） 效价比嘧啶类大10倍,抗甲状腺药分类,碘和碘化物： 碘化钾（钠）、复方碘口服液 放射性碘： 131I 受体阻断剂
8、：阿替洛尔等,硫脲类药理作用和作用机制,作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶联，从而抑制T3、T4的生物合成,作用机制:,过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+）MIT I +TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG） DIT,H2O2,硫脲类,过氧化酶,硫脲类,作用机制：,MIT+DIT T3DIT+DIT T4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,不影响已合成的甲状腺激素，故用药2-3周后才见效，1-3个月基础代谢率才恢复正常。 久用后甲状腺增大、充血。,药理作用,丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故
9、为甲亢危象、重症甲亢的首选药物 硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用,体内过程,硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢 咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长 卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用,1、甲亢的内科治疗,适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者 大剂量 维持剂量。疗程1-2年,临床应用：,2、甲亢手术术前准备,使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。 术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血,3、甲状腺危象的辅助治疗,辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，主要用丙硫氧嘧啶 必须合用大剂量的碘制剂,不良反应,常见皮疹
10、、头痛、眩晕、胃肠不适 严重引起粒细胞缺乏和骨髓抑制 甲状腺肿和甲状腺功能减退,碘和碘化物,常用药物： 碘化钾及复方碘口服液,药理作用,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料 大剂量碘：产生抗甲状腺作用,抑制甲状腺激素的释放,溶酶体蛋白水解酶 （T4、T3）的甲状腺球蛋白 游离的T4、T3入血 过量碘及碘化物,抑制甲状腺激素的合成,过氧化酶 I- 活性碘（I 或I+）MIT I +TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG） DIT,H2O2,过量碘剂,过氧化酶,过量碘剂,抑制TSH的释放,下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增加 过量碘剂,作用特点,大剂量
11、碘抗甲状腺作用快而强。达最大效应后继续用药会使碘的摄取受抑制，失去抑制激素合成的效应。 不能单独用于甲亢的内科治疗,临床应用,小剂量用于防治单纯性甲状腺肿,口服KI或复方碘制剂治疗。食盐中加入KI或NaI可防治 食物碘缺乏，甲状腺不能合成足够的T3、T4，垂体前叶分泌TSH增多，使甲状腺组织代偿性增生导致,大剂量用于,甲亢手术前准备甲状腺危象,不良反应,过敏反应慢性碘中毒诱发甲亢和引起新生儿甲状腺肿,放射性碘：131I,产生射线，辐射作用仅局限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，使腺体萎缩、减少分泌。还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。,药理作用：,药理作用,产生极少量的射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的测定,临床应用,甲亢治疗：适用其他药物无效或过敏以及不宜手术或手术无效的甲亢 甲状腺摄碘功能检查,不良反应,易致甲状腺功能减退,禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢和甲亢重症患者,受体阻断剂,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状 抑制T4转化为T3 甲亢及甲状腺危象的辅助治疗 甲亢手术前的准备,小结,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节过程 甲状腺激素的药理作用、临床应用、不良反应 各类抗甲状腺药的作用机制、特点及临床应用,复习思考题,甲状腺激素主要的药理作用是什么？ 硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不同？,
