1、肿瘤标志物,肿瘤诊断,临床：病史、体征,辅助,影像：X光、CT、MR、B超、红外、 ECT、PET,病理,术前：穿刺、剖片、拉网,术后：组织切片,检验：肿瘤标志物,肿瘤标志物概述,指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。,肿瘤标志物检测的影响因素：,怀孕 炎症 吸烟 宠物接触得太亲密,三、常用肿瘤标志物,甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） CA-125 CA-50 CA19-9 CA-153 PSA和PAP NSE,1、甲胎蛋白（ -fetoprotein,FP或AFP ）,主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血
2、清蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血清中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30mg/L）； 健康成人血清AFP浓度低于25g/L。,1、甲胎蛋白（ -fetoprotein,FP或AFP ）,在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高； 在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%； 在其它肠胃管肿瘤如：胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高； 检测方法：RIA法，2ml静脉血，不抗凝 。,AFP检测临床意义,原发性肝癌的普查与早期筛选 原发性肝细胞癌的早期诊断指标1）400ug/L，持续4W；2）200 400ug/L，
3、持续8W；3）AFP在50200ug/L，随访AFP为上升型或马鞍型，可能为“亚临床”或“小肝癌”,肝癌的疗效观察：通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能；肝癌的预后判断：治疗后AFP下降后又上升（有残存癌灶或肿瘤复发，预后不好,评价疗效及预后,良性病变中的升高 肝炎：10% 小于50ug/L 肝硬化：30% 小于400ug/L,AFP在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。,优
4、势,2 、癌胚抗原（carcino embryonic antigen,CEA）,CEA是最初发现于结肠癌患者血清中的一种球蛋白，在3-6个月的胎儿血清中可以检测到，故名癌胚抗原 ； 通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低； 96%-97%非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5g/L，大量吸烟者有20%-40%的人CEA2.5g/L，少数CEA5.0g/L。,CEA检测临床意义,辅助诊断恶性肿瘤：CEA20 ngml时往往提示有消化道肿瘤。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，1553的病人血清CEA也会升高，所以CEA在诊断恶性肿瘤上只有辅助价值。
5、 血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关系，越晚期的病变，CEA浓度越高。,恶性肿瘤的疗效观察和预后判断、复发监测： 手术切除后6W，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良；,CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合检测是结肠癌最佳标记物的搭配。在整个结肠癌治疗期间，是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 只在肿瘤中晚期才有显著升高，也不只局限某一类肿瘤，因此对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断无帮助。 具有较高的假阴性及假阳性，不适用于肿瘤普查,3、血清铁蛋白（serum ferritin,S
6、F）,铁蛋白：贮存铁的可溶组织蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白。1965年Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中； 正常血清中含量（RIA法）：男性：20-250g/L女性：10-120g/L,SF检测临床意义,肝细胞癌的辅助诊断（肝癌的第二TM） 血液病的辅助诊断：1）淋巴瘤 2）白血病 其他恶性肿瘤：肺癌、乳癌、宫颈癌、胰腺癌、结肠癌等,4.糖类抗原（carbohydrate antigen，CA ）,细胞恶变时，基因表达出现异常。其表面的糖蛋白和糖脂产生变化，伴随糖类抗原异常。 肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨髓瘤细胞
7、杂交得到的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的CA起反应。肿瘤细胞株不同，得到的McAb和识别的CA亦不同，用相应的序号来表示。比如CA50，CA19-9，CA125等。,（2） CA125： 最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35kUL为界，82.2卵巢癌、58胰腺癌、32肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高。但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，且与病程有关。,（3 ）CAl5-3： 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，近年推出作为乳腺癌标志物，正常40kUL哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100，其他 期75%此值明显升高。同样，该标志
8、物也是广谱的，可见于50肝细胞癌、53肺癌、34卵巢癌患者。,不能用于乳腺癌早期诊断 对于晚期乳腺癌患者，如CA153大于100ug/L，提示存在转移。 5.5%的正常人，良性乳腺疾病也可见其升高,（ 4 ）CA19-9：,CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与Lewis血型成分有关。血清内正常值37kUL(95)。异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49肝癌、67胃癌、67如胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10左右是升高的。,CA199在胰腺癌中的阳性率最高， 检测胰腺癌的治疗效果及治疗后复发情况 在急性胰腺炎、胆汁淤积性疾中CA199也可
9、以升高，但很少高于120ku/L，且往往为一过性升高。,（6） CA-72-4：,CA-72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6kUL。异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以6kUL为临界值。良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56。,3 蛋白质抗原 （1） 细胞角蛋白19,细胞角蛋白19又称肺癌抗原 (Cytokeretin 19 Fragment, CYFRA21-1，有BM19-21,KS19-1两种McAb）是细胞体的中间丝，在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌的重要标志物; 在肺癌的血清浓度阈值
10、为22g/L，其敏感性、特异性及准确性分别为577、919和649。从组织学角度看，鳞癌的敏感性 (765)较腺癌(478)为高; 细胞角蛋白19与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78。,（3）铁蛋白：,铁蛋白（ Ferritin，SF或Fer）是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，但在种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：成人男性：12245g/L,女性：5130g/L。肝癌患者的阳性率在70以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性乳腺癌，Fer水平也有显著升高，且与病程有关。,（4） 前列腺特异性抗原(PSA),前列
11、腺癌特异性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA 4g/L，这个正常值有随年龄增长有增高趋势。50岁者一般低于40g/L，50-55岁为44g/L，60-69岁为68g/L，70岁可达77g/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以 4g/L为临界值，早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率可达69-925。有报告，PSA值如为40100g/L，特异性相对较低，只有25确诊；但100g/L者，往往又是
12、晚期前列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。,(5) 游离PSA(f-PSA)：,游离PSA(f-PSA)，不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因，前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。正常人游离PSA(f-PSA)：血清，男性0.050.25g/L ,f-PSA/ tPSA，即FT ：1/101/5。测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患，f-PSA百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而f-PSA百分比受年龄、前列腺大小和总PSA(tPSA)水平影响，据报告，50-55岁FT 临界值应20，60-69岁应20，70-75岁28。如以t-PSA42g/L为
13、诊断标准，其敏感性 为 l00%，特异性仅 68%，符合率为74；如以FT值O11为诊断标准，其敏感性为85%，特异性98，符合率96；如以tPSA42g/L，同时FT011为诊断标准，其敏感性为86%，特异性为99，符合率97%。可见，最后一个指标为最佳。,临床常用肿瘤标志物测定项目 项目名称 临 床 意 义 1. 癌胚抗原（CEA） 原发性结肠癌、胃癌、肠梗阻 2甲胎蛋白（AFP） 原发性肝癌、胃癌、胰腺癌 3总前列腺特异性抗原（PSA） 前列腺癌 4游离前列腺特异性抗原(f-PSA) 区别前列腺癌和前列腺增生 5糖类抗原CA50 广谱肿瘤标记物，辅助诊断肿瘤 6糖类抗原CA125 广谱肿
14、瘤标记物，辅助诊断肿瘤 7糖类抗原CA153 广谱肿瘤标记物，辅助诊断肿瘤 8糖类抗原CA199 广谱肿瘤标记物，辅助诊断,4 酶类,（1）神经原特异性烯醇化酶(NSE)：血清神经原特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase, NSE)是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70升高)。正常人血清NSE水平125kUL。目前，已作为小细胞肺癌重要标志物之一。,（2） 前列腺酸性磷酸酶（PAP）：,前列腺酸性磷酸酶（Prostatic Acid Phosphatase PAP， ）正常人血清PAP水平2.3g/L 。主要用于诊断前列腺癌，但诊断
15、价值不及PSA。,5 .激素类,绒毛膜促性腺激素亚单位：绒毛膜促性腺激素亚单位(-human chorionic gonadotrophin, -HCG)是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，分于量为45000，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量，3.1gL。以特殊的免疫试验可测定HCG的亚单位。由于60以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升，所以-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定HCG查出。对于妇科恶性肿瘤，除了测定完整的HCG、游离的亚单位外，还可测定尿与血中的促性腺激素的片段，称之为核心(-core)。联合测定尿中-
16、core与血中CAl25可对临床卵巢癌的诊断提供有意义的信息。此外，激素类还有: 人胎盘催乳素(HPL),促肾上腺皮质激素(ACTH),生长激素(GH ）甲状旁腺激素(PTH).,6.组织肿瘤标志物,检测细胞与组织内的肿瘤标志对于认识肿瘤的类型及形成治疗的生物靶位均有帮助。组织肿瘤标志可粗略分为以下4类：(1)分化标志：激素受体，如：雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)等。(2)增殖标志：细胞周期相关抗原(Ki67)、PCNA、生长因子及其受体，周期素(cyclin)，周期素依赖的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。(3)转移潜在性标志：蛋白酶-脲激酶血纤维蛋白溶酶原激活剂
17、与组织蛋白酶D，nm23基因产物-一种核苷酸二磷酸激酶，以及细胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因：癌基因如：myc、H-ras、erbB2等，抗癌基因如：p53、bcl-2、视网膜母细胞瘤克隆出的基因(Rb)及结肠癌抑癌基因(DCC)等 。,组织肿瘤标志将来有希望在肿瘤临床中成为诊断、预后判断及调整治疗的工具，但绝大多数在目前还仅处于研究观察阶段。目前，正式用于临床的只有乳腺激素受体的测定。对决定乳腺癌的治疗方案具有重要意义。80年代初就有报道：ER(-)PR(-)采用 内分泌治疗有效率为9，ER(十)PR(-)为32，ER(-)PR(十)为53，ER(十)PR(十)为71，因此，测定乳腺组
18、织中的ER与PR对于预示内分泌治疗的效果、决定治疗方案是极其重要的。,5、前列腺特异性抗原(PSA),PSA是由前列腺上皮细胞或前列腺癌细胞合成后分泌至精液及血液中的糖蛋白； 随着前列腺癌的不断生长和扩散(可扩散至淋巴结、骨骼以及机体其他部分)，血液中的前列腺特异性抗原水平将不断升高； PSA在正常男性（RIA） 4ng/mL；,PSA是前列腺癌的特异性标志物； 测总PSA（T-PSA）4ng/mL为界限，前列腺癌检出率在70%-90%；但在4-10ng/mL范围内与良性前列腺增生有较多的交叉；10ng/mL，前列腺癌的诊断特异性达90-97； 为了提高良恶的分辨率，近年来引进了F-PSA的临
19、床测定。癌症患者的F-PSA所占百分数低于良性增生，故计算F/T可提高对前腺癌诊断的特异性，一般癌症患者F/T20%；,血清PSA还可用于治疗后的监控，90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的衡量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，大部分患者在2个月内血清PSA降至正常； 因此，前列腺癌患者在治疗结束之后(即使已经成功治愈)仍需坚持进行PSA检查，以排除疾病复发的可能。,6、前列腺酸性磷酸酶（PAP）,是前列腺分泌的一种糖蛋白，在血浆中无生理作用，正常情况下浓度很低，前列腺增生或前列腺癌时PAP可升高，尤其在前列腺癌时升高明显； 正常男性PAP2.5ug/L；
20、PAP是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标； 恶变的前列腺癌 50ng/mL，术后 2ng/mL。,7、 神经原特异性烯醇化酶（NSE）,NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是小细胞肺癌(SCLC)最敏感最特异的肿瘤标志物； 正常范围：RIA：3.02.4gLELISA： 12.5gL,临床意义,NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的TM 可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。用NSE监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早412W。NSE还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，前者NSE异常增高而后者增高不明显； 增高：见于小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内
21、分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤）等。,理想TM的标准,敏感性高，能早期检测出肿瘤患者； 特异性好，能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者； 有器官特异性，方便对肿瘤的定位； 血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，用以判断预后； 半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移； 测定方法精密度、准确性高，操作方便。,TM的临床应用,肿瘤普查、筛选； 肿瘤诊断与鉴别诊断； 良恶性疾患的鉴别诊断； 疗效与预后判断； 手术、化疗、放疗的监测； 确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤； 多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率。,TM应用的注意事项,标志物的多样性 标志物定位的相对特异性 标志
22、物的多变性,1、TM的特性,同一肿瘤可有多种标志物 同一肿肿瘤不同病人，含有不同标志物（多指标联合检测）,同一标志物在多种肿瘤中存在 标志物在某些良性疾病中，有一过性升高（必须动态诊断）,随病情发展而升高随治疗见效而下降随复发转移再升高（必须动态随访）,联合诊断 动态检测和观察 正常参考值的确立,2、TM的应用注意事项,四、 TM的合理应用,1.动态记录TM的浓度变化： TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的； 某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高(每6个月4g/L)表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加(每6个月2-4g/L)表示脑、软组织和皮肤转移
23、； 因此，每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(14-30d)进行重复测定。,2.定期测定TM浓度：,应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者TM的原始值，治疗后第1-2年，应每月测定(测定时间应根据TM的半衰期，通常在2-14d完成)，至则浓度明显下降后，每3个月测定1次。第3-5年，应每年测定1-2次。第6年起，每年1次。但每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。,3. TM的合理选用与组合测定：,同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的
24、TM，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率; 而且，合理选用TM，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移; TM组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。,结肠癌：CEA、CA19-9是首选，其特异性达到80%以上。如CEA、CAl9-9加1酸性糖蛋白(AGG)、C反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶，其敏感性、特异性皆较为理想。 胰腺癌：CAl9-9对胰腺癌的诊断已较好，如加上CAl25、CA50及DU-PAN-2(一种胰腺癌标志物)则可把诊断率提到90以上。 肺癌：单用CEA对肺癌诊断已有较
25、高的特异性，但如加上NSE、唾液酸、CEA、SCC则特异性更高。细胞角蛋白19加CEA对小细胞腺癌诊断率达78，可与AFP诊断肝癌媲美。,乳腺癌：以粘蛋白型糖蛋白分子CAM26+CAM29+脑型肌酸激酶同功酶(CK-BB)和CAM26+CAM29+CAl5-3两个组合最好，敏感度可达94和96。 卵巢癌：CA125加CA19-9和铁蛋白等皆是较好的联合，其他许多检查尚不成熟。 胃癌：由于尚无更特异的标志物，以CA19-9加CEA仍是目前较好的联合，有条件时可加CA724，则阳性率更高。,4. TM的阳性率,可以看出对任何一种肿瘤，没有一种肿瘤标志物是100%阳 性但要有一种肿瘤标志物阳性，对其
26、早期诊断，疗效判断，检出 复预后估计都有非常重要的意义。 肿瘤标志物的特异性，亦不是100%，良性肿瘤，如炎症类 均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一般 讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。甲胎蛋白阳性 诊断原发性肝癌，有人提出AFP200 g/L持续8周，SGPT正常 排除妊娠，生殖胚胎恶性肿瘤，则倾向于原发性肝癌的诊断，阳 率80以上。总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查 次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次 测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。,一、肺癌的诊断的标志物,CEA是最早用于肺癌的诊断，特别对非小细胞肺癌的诊断有一定的
27、意义。目前临床上常将CEA和总唾液酸蛋白（TSA）联合检测，可提高诊断的灵敏度和特异性。或CEA与降钙素以及ACTH联合检测能对治疗的效果提供依据。 在肺癌的基因检测中，往往以检测P53基因和RB基因的表达为主。 肺癌的肿瘤标志物的临床应用如能结合细胞学的检查，其价值就更大。,二、乳腺癌的诊断的标志物,乳腺肿瘤的标志物有不少，最早使用的是CEA、hCG、铁蛋白等。近年来，癌抗原物质的出现，特别是CA153、CA549标志物的检查为乳腺肿瘤的诊断带来一种较为可靠的依据。在基因检测方面，主要有P53、C-erb-2等。现有学者认为，乳腺肿瘤的患者的家族中存在着一种易感性的基因，这就是BRCA1和B
28、RCA2，这对早期诊断和发现乳腺肿瘤有一定的意义。,三、肝癌的诊断标志物,到目前为止，AFP仍然是肝癌诊断的最佳标志物，除此之外，还有-GT、AFU、GGT-、RNAase同工酶、AKP同工酶、醛缩酶同工酶、2-微球蛋白相关抗原等。在肝癌的检测中，以几项标志物协同使用，能提高诊断阳性率。,四、胰腺癌的诊断标志物,胰腺癌的早期诊断比较困难，手术切除率低，从目前的胰腺癌的诊断标志物来看，CA19-9是比较好的诊断标志物，其阳性值与肿瘤大小有一定的相关性。CA19-9又可与CA50或与胰腺癌组织抗原一起，作为胰腺癌诊断的联合指标。,五、卵巢癌的诊断标志物,从目前的卵巢癌的诊断的单个标志物来看，特异性
29、不高。如能将几个标志物联合检测可提高诊断的阳性率。 现可组合的标志物有：CEA、hCG、SIEX、CA125、CA19-9等单克隆抗体，在基因检测方面有K-ras癌基因等。,肿瘤标志物与相关肿瘤,用TM进行普查应考虑下列原则 (1)应十分清楚该肿瘤的发病率； (2)该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤； (3)该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效； (4)测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好； (5)普查所需费用能被接受。,肿瘤标志物的临床应用价值,1.普查如果一种TM能满足上述“理想TM”标准的第1、2点，则 该标志物可用于普查，但实际上没有一种TM的特异性和灵敏度均能达到100，从而使TM用于普
30、查受到限制。以癌胚抗原(CEA)普查一组结肠癌为例，发病率为3710万，假阳性数高达4998人，而检出的结肠癌患者只有26人。因此，这一类TM一般不适宜对无症状的人群进行普查。但某些TM用于高危人群普查，如在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患者中检测AFP。,2.定位,TM基本上不能对肿瘤定位，因为绝大多数TM无器官特异性，只有极少数的TM如前列腺特异抗原(PSA)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)，具有器官特异性，只可惜这些指标虽能进行器官定位，但不具肿瘤特异性。,3确诊,由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭TM进行确诊。但AFP、-HC
31、G和降钙素等有助于确诊。,4分期,大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小(如结肠癌CEA浓度与肿瘤大小有关)或分期(如几乎所有的TM在肿瘤晚期时呈现较高的浓度)之间通常存在着关联，但这只是总体而言。由于各期TM的浓度范围极广，且互相重叠，因此，并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM的浓度来精确地指示各期肿瘤。,5疗效监测,TM最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效； 有的TM可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要，如用-HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检测极限以下)，以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子。,任何标志物半寿期显著超过“正常”半
32、寿期，均与残留肿瘤不断产生TM有关，表示手术切除得不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。 虽然目前尚无一种能被普遍认可的、用TM浓度来评价治疗有效性的标准，但Beastall提出的方案是值得重视的，即：无效：则浓度与治疗前相比下降50；改善：TM浓度与治疗前相比下降50；有效：TM浓度与治疗前相比下降90；显效：TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。,治疗中或治疗后TM浓度变化有3种基本类型 (1)浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解； (2)浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新增高，提示有肿瘤残留和(或)肿瘤转移； (3)浓度下降到正常水平一段时间(约数月)后，
33、又重新增加，提示复发或转移。应注意，如化疗、放疗或手术后立即测定TM浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。,另外，化疗放疗或手术后TM浓度重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其他治疗方式。并不是同一器官的肿瘤均表达相同的TM，为了确定何种TM适宜监测疗效，最好在手术前检测一组TM，然后选择升高的TM作为监测指标。但是，即使某些TM在手术前浓度并不增加，也可能可以作为预示复发和转移的指标。少数肿瘤也可采用组合TM来进行监测，如AFP和HCG监测睾丸癌。,6预后,术前TM浓度增高，术后浓度降低，表示这些TM对此肿瘤具有预后价值。特别在病程监测中，TM的浓度增高或降低与疾病的预后密
34、切相关。如睾丸癌时以 HCG和AFP作为预后指标，HCG50kUL或AFP500 g/L的4年生存率为96，HCG50kUL或AFP500g/L的4年生存率为56。另外，结肠癌时CEA浓度、非何杰金淋巴瘤(特别是多发性骨髓瘤)时微球蛋白、卵巢癌时CA125等都有预后的价值。,7预测,TM另一重要的特性就是预测价值，其依据是Bayes法则。可用阳性预期值(PPV)和阴性预期值(NPV)来表示。PPV与NPV不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有关。某一TM的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低
35、，则灵敏度提高，但特异性下降。对TM而言，以正常参考值表示已基本无意义，通常以临界值来表示。因为，在实际应用中考虑的是最佳临界值，即区分“正常的分界限。它不同于正常参考值的运用，正常参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组人群所确定的。,肿瘤标志物分类及其用途表 类 别 名 称 用 途 1. 癌胚抗原类 甲种胎儿蛋白(AFP) 原发性肝细胞癌 癌胚抗原(CEA) 结直肠癌等消化道肿瘤 2. 糖蛋白抗原类 CA-50 结直肠癌、胃癌、肝癌 CA-125 卵巢癌等 CA-153 乳腺癌 CA19-9 胰腺癌等消化道肿瘤 CA549 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌 CA72-4 各种消化道肿瘤、卵巢癌 SCC 宫颈癌, 肺鳞癌,食道鳞状上皮癌 CA242 胰腺癌,结肠癌 NMP22 膀胱癌,肿瘤标志物分类及其用途(续表) 类 别 名 称 用 途 3.蛋白质抗原类 CYFRA21-1) 小细胞肺癌 2-m 白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤 Ferritin： 多种癌症 PSA 前列腺癌 f-PSA 前列腺癌 4 酶类 NSE 神经母细胞瘤,小细胞肺癌 PAP 前列腺癌 5 .激素类 -HCG 非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤 6 .组织肿瘤标志物,谢谢大家,
