1、肺癌相关性血清学肿瘤标志物,患者，男性，60岁，平时体健。一次体检中，胸部X线查肺部一小颗粒状阴影，其血清癌胚抗原（CEA）水平为15.2 ng/ml（参考值5.0 ng/ml），其他指标均正常。进一步的CT及痰脱落细胞检查均未能使医生明确诊断其肿瘤。考虑患者曾患肺结核，部分医生认为可能是肿瘤，应行手术治疗；另一部分认为先按结核治疗，观察病情。患者因身体状况良好，坚信未得肿瘤，遂按肺结核进行治疗，临床与检验人员沟通后，治疗的同时进行血清CEA反复监测，动态观察。治疗过程中，该患者的血清CEA水平一直处于高水平，而且还有上升趋势，最终达到32.0 ng/ml。患者的肺部阴影经治疗后没有发生明显变
2、化，CEA指标却居高不下，医生与患者进行交流后，最终决定手术。术后组织标本的病理检测结果为小细胞肺癌，并且已有转移。手术后，该患者的CEA水平下降为10.0 ng/ml，但两月后，其水平又增高为26.7 ng/ml，此时，患者的状况已不容乐观，最终失去了生命。,案例：,定义：肺癌发生于支气管粘膜或腺体,一般为肺实质的肿瘤,目前居全世界癌症死因首位。诱因很多，以吸烟为主要的诱导因素。按解剖学部位分类： 中央型肺癌：发生于断支气管至主支气管的肺癌。 周围型肺癌：发生于断支气管至肺泡的肺癌。按组织病理学分类： 小细胞肺癌（SCLC） 非小细胞肺癌（NSCLC） （包括：鳞癌、腺癌、大细胞肺癌、其他）
3、,肺癌,临床表现：肺癌早期,仅有些非特异性症状,如低热、咳嗽、咳痰、痰中带血、胸闷、胸痛等,也可没有任何症状,起病相当隐匿。80%的患者出现症状、明确诊断时已达中晚期,无法行根治性手术,只能采取放化疗。因此,早发现、早诊断至关重要。金标准：病理学诊断,辅助诊断：影像学检查、肿瘤标志物的检测等。,肺癌,定义：在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。 检测手段：生化技术,免疫组化技术,组织芯片技术,肿瘤免疫显象技术,蛋白质芯片技术,基因芯片技术等。 优点：敏感度高，特异度好，能对肿瘤进行定位，与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，能监测
4、肿瘤治疗效果、复发及预后等与影像学诊断相比肿瘤标志物的检测费用低廉与细胞学检查相比创伤小且简便,易于被接受和推广,现已被较广泛的应用。相当多的临床及肿瘤病理学研究证实,对肿瘤标志物进行联合检测在肺癌诊断中意义重大。,肿瘤标志物（TM）：,肺肿瘤标志物：鳞癌相关抗原(SCC_Ag)角蛋白19片段（cyfra21-l）神经元特异性稀醇化酶(NSE)癌胚抗原（CEA）糖类抗原125（CA125）胃泌素释放肽前体(proGRP)检测原理：双抗体夹心,癌胚抗原（CEA）：CEA 是一种分子量为 180000200000kD 的糖蛋白，主要存在于消化道上皮组织、胰腺及肝脏，也见于羊水、胆道、肺、乳腺等组织
5、。多种癌症均可造成其升高。国内外研究表明，CEA升高程度与肺癌的广泛程度相关，血清 CEA水平的动态变化，可以反映患者的治疗效果。,角蛋白19片段（cyfra21-l）：细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，主要分布于单层上皮细胞的胞浆内，如支气管树、肺泡、胰腺、胆囊等上皮细胞。在上皮细胞恶性转化时，激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被释放到血液循环中使血液中 CYFRA21- 1 含量升高。肺癌中腺癌、鳞癌均有 CK19 的表达，尤其是鳞癌，据国外报道敏感性可达到 40%84.6%。,神经元特异性稀醇化酶(NSE)：神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种糖酵解酶，存在于中枢、周围神经组
6、织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中。肺癌组织中NSE 含量是正常肺组织的 3 35 倍 。 小细胞肺癌（small cell lung cancer）是一种神经内分泌起源的肿瘤，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的 NSE 表达，因此，NSE 对小细胞肺癌有较高的敏感性。,鳞癌相关抗原(SCC_Ag)：鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌相关抗原是一种分子量为 48000 的蛋白质，存在于肺、咽、食管等肿瘤中，特别是鳞状细胞癌。肺鳞癌 SCC- Ag阳性率为40%60%，而其他类型肺癌阳性率极低，因此 SCC- Ag是肺鳞癌较特异的标志物。
7、与 CEA相比，SCC- Ag对肺鳞癌敏感性低而特异性高，但其敏感性、特异性均不及 CYFRA21- 1。,糖类抗原125（CA125）：糖类抗原 -125（cancer antigen 125） 为一种黏液性糖蛋白，是一种相对分子量2106糖蛋白表面抗原。CA125 广泛分布于输卵管内皮及子宫、宫颈内膜，一些浆膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。CA125 最初发现在卵巢癌患者中有明显的增高，后来发现在肺癌尤其是肺腺癌患者中血清 CA125 也有较高阳性率，因此已作为肺癌的肿瘤标志物。,胃泌素释放肽前体(proGRP)：胃泌素释放肽(GRP)是正常人脑、胃肠的神经纤维以及胎儿肺的神
8、经内分泌组织存在的激素,由具有促胃泌素释放作用的27个氨基酸构成的生物活性肽。人SCLC细胞中存在高水平GRP,使用逆转录聚合酶链反应扩增技术,在多个SCLC细胞株中可检测到GRP的mRNA,而人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中为阴性。许多SCLC细胞株和肿瘤组织分泌GRP,且富含GRP受体,低水平GRP即可刺激SCLC细胞DNA合成,GRP不仅有自分泌促有丝分裂素,而且也具有旁分泌和内分泌效能,是SCLC的自主生长因子。故pro GRP有可能作为一种诊断SCLC的肿瘤标志物,且其敏感性和特异性均高于NSE,是一种新的SCLC标志物。,肺肿瘤标志物新进展： 多效蛋白( PTN) 转化生长因子
9、-1( TGF-1) 异质性细胞核核糖蛋白 A2/B1( HnNPA2/B1) 组织多肽特异性抗原( TPS) 正五聚素( PTX3) 表皮生长因子受体 2( HE-2/neu),血清 TM 的联合检测目前已知的肿瘤标志物大多数敏感性较低，限制了其在肺癌诊断和筛查中的价值。为了提高其敏感性，多种标志物联合检测已经成为一个新的研究热点，并广泛地应用于临床。KohnoN 等研究了联合检测血清中 CEA，SCC- Ag和 NSE 水平对肺癌诊断的临床意义。结果表明，三种标志物联合检测其敏感性提高到 65%，该研究结果表明，CEA、SCC- Ag和 NSE 联合检测对肺癌辅助诊断有较大意义。国内也做了类似研究，刘天舟等联合研究了 52 例肺癌患者和 88 例肺良性疾病患者血清中 CEA、NSE、SCC- Ag 和 CYFRA21- 1 水平，结果显示，4 种肿瘤标志物联合诊断敏感性最高（97.48%）。佟玉峰等研究表明，CEA与 CA125两项联合敏感性提高，更有利于腺癌的诊断，CYF21- 1 与 CA125两者联合检测更有利于鳞癌的诊断，其对鉴别病理类型起帮助作用。因此肿瘤标志物联合检测可作为肺癌辅助诊断指标之一，同时可能适用于肺癌高危人群的筛查。,THANK YOU!,
